建立和維持對自身或無害外來抗原的耐受性對于保持機(jī)體健康至關(guān)重要。在胸腺內(nèi)，表達(dá)自身免疫調(diào)節(jié)因子Aire的髓質(zhì)胸腺上皮細(xì)胞（mTEC）通過刪除自身反應(yīng)性T細(xì)胞和促進(jìn)胸腺調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞發(fā)育在自我耐受中發(fā)揮關(guān)鍵作用。出生的幾周內(nèi)，在暴露于飲食和共生微生物群衍生的抗原后，外周會(huì)發(fā)生單獨(dú)的Treg細(xì)胞分化波，但負(fù)責(zé)生成外周Treg（pTreg）細(xì)胞的細(xì)胞類型尚不清楚。在這里，研究人員鑒定了一類新的RORγt+抗原呈遞細(xì)胞（APC），稱為Thetis細(xì)胞（TCs），具有mTEC和樹突狀細(xì)胞（DC）的轉(zhuǎn)錄特征，包括4個(gè)主要亞組（TC Ⅰ-Ⅳ）。研究人員在關(guān)鍵的早期生命窗口期發(fā)現(xiàn)了腸道淋巴結(jié)內(nèi)TC 的發(fā)育波，與pTreg 細(xì)胞分化波一致。雖然TCⅠ和Ⅲ表達(dá)標(biāo)志性的mTEC 核因子Aire，但TC IV 缺乏Aire表達(dá)，并且富含pTreg生成所需的分子，包括TGF-β激活整合素αvβ8。TCs的MHCⅡ或Itgb8 表達(dá)缺失導(dǎo)致腸道pTreg 分化嚴(yán)重受損，進(jìn)而引發(fā)結(jié)腸炎。相比之下，RORγt+第3 組先天淋巴細(xì)胞（ILC3）和經(jīng)典DCs的MHCⅡ表達(dá)對于pTreg的產(chǎn)生既不充分也不必需，進(jìn)一步提示TCⅣ是具有重要早期生命功能的耐受性RORγt+APC。該研究揭示了分別在胸腺和外周建立對自身和外來抗原的耐受性的平行途徑，其特征是參與共享的細(xì)胞和轉(zhuǎn)錄程序。