郭健秋

有關(guān)川崎病（KD）的發(fā)病機(jī)制目前尚無確切的定論，但臨床治療經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，此病多見于年齡＜5歲的兒童，早期特征以發(fā)作周期較長(zhǎng)的高熱癥狀為主，退燒藥無根治效果[1]。隨著病情發(fā)展，KD患兒身體表面會(huì)出現(xiàn)不均勻的斑丘疹，同時(shí)眼結(jié)膜充血，唇舌也會(huì)出現(xiàn)充血等異常表現(xiàn)，由于KD會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)心血管系統(tǒng)障礙（如冠狀動(dòng)脈等）、休克等一系列并發(fā)癥，導(dǎo)致生命危險(xiǎn)，因此其臨床早期準(zhǔn)確診斷與有效治療相當(dāng)重要，但由于其發(fā)病癥狀與諸多嬰幼兒常見疾病相似，且部分患兒為不完全川崎?。↖KD），即僅具有部分KD發(fā)病癥狀，還需通過其他生理生化指標(biāo)等檢測(cè)方法確診，臨床誤診率較高，為提高臨床確診率，進(jìn)一步分析敏感性、特異性更高的診斷方案具有一定臨床研究意義與價(jià)值[2-3]。本研究回顧性分析了東莞市松山湖中心醫(yī)院64例IKD患兒與同期60例非IKD發(fā)熱患兒，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)比其臨床診斷資料差異，旨在探尋一種臨床應(yīng)用價(jià)值較高的IKD早期診斷方案，現(xiàn)作如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018年1月-2021年1月在本院接受診治的64例IKD患兒為觀察組，另選取同期于醫(yī)院接受診治的60例非IKD發(fā)熱患兒為對(duì)照組。KD診斷參考標(biāo)準(zhǔn)：（1）眼結(jié)合膜非化膿性充血；（2）唇充血皸裂，口腔黏膜彌漫充血，舌乳頭突起、充血，呈現(xiàn)草莓舌；（3）四肢變化：急性期掌跖紅斑，手足硬性水腫，恢復(fù)期指（趾）端膜狀脫皮；（4）頸部淋巴結(jié)腫大；（5）多形性紅斑。IKD確診標(biāo)準(zhǔn)：符合上述指標(biāo)項(xiàng)目2～3項(xiàng)且伴隨5 d及以上發(fā)熱癥狀[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組符合上述IKD診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）觀察組為首次確診IKD，對(duì)照組有發(fā)熱癥狀但未合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；（3）臨床各項(xiàng)診斷治療資料詳細(xì)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或器官缺損；（2）嚴(yán)重自身免疫系統(tǒng)疾病或全身性感染；（3）合并白血病、敗血癥等發(fā)熱性疾??；（4）神經(jīng)類精神性疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，所有患兒監(jiān)護(hù)人及直系親屬自愿參與本研究且全程知情。

1.2 方法

（1）收集全部患兒的臨床相關(guān)資料，如性別、年齡等。（2）采集患兒空腹靜脈血2 ml，檢測(cè)其各項(xiàng)生理生化指標(biāo)。包括應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（型號(hào)：羅氏Cobas e602）檢測(cè)血漿腦鈉肽（BNP）水平，應(yīng)用全自動(dòng)模塊血液體液分析儀（型號(hào)：希森美康XN-10[B3]）檢測(cè)白細(xì)胞（WBC）和血小板（PLT）水平，應(yīng)用全自動(dòng)血沉動(dòng)態(tài)分析儀（型號(hào)：深圳越華科技XC-A30）檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平，應(yīng)用全自動(dòng)凝血分析儀（型號(hào)：希森美康CS-5100）檢測(cè)D-二聚體（D-D）水平，應(yīng)用全自動(dòng)生化免疫分析儀（型號(hào)：巴瑞cobas 8000）檢測(cè)降鈣素原（PCT）水平，應(yīng)用全自動(dòng)干式熒光免疫分析儀（型號(hào)：巴迪泰A5000）檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：mindray BS-2000M ）檢測(cè)血漿白蛋白（Alb）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平。（3）原田危險(xiǎn)評(píng)分，其評(píng)估內(nèi)容共7個(gè)方面，具體為年齡＜1歲，性別男，WBC＞12×109/L，血漿 Alb＜35 g/L，血細(xì)胞比容＜0.35，CRP＞40 mg/L，PLT＜35×109/L。滿分7分，以4分為高危分界值，分?jǐn)?shù)越高危險(xiǎn)值越高[5]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比分析兩組上述臨床診斷資料。（2）結(jié)合心臟超聲及臨床檢查結(jié)果，當(dāng)BNP＞100 pg/ml視為陽性，原田危險(xiǎn)評(píng)分＞4分視為陽性，而BNP聯(lián)合原田危險(xiǎn)評(píng)分診斷則以BNP＞100 pg/ml或原田危險(xiǎn)評(píng)分＞4分滿足其中1項(xiàng)視為陽性。評(píng)價(jià)BNP、原田危險(xiǎn)評(píng)分、BNP聯(lián)合原田危險(xiǎn)評(píng)分對(duì)IKD早期診斷預(yù)測(cè)效能。靈敏度=真陽/（真陽+假陰）×100%；特異度=真陰/（真陰+假陽）×100%；準(zhǔn)確性=（真陽+真陰）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0處理，性別、預(yù)測(cè)效能等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，臨床生理生化指標(biāo)、相關(guān)評(píng)分等計(jì)量資料以（±s）表示，組間對(duì)比分別采取χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床診斷資料對(duì)比

兩組年齡、性別對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組BNP、ESR、WBC、PLT、D-D、PCT、CRP、ALT水平及原田危險(xiǎn)評(píng)分均高于對(duì)照組，Alb水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床診斷資料對(duì)比

表1（續(xù)）

2.2 BNP、原田危險(xiǎn)評(píng)分、BNP聯(lián)合原田危險(xiǎn)評(píng)分對(duì)IKD早期診斷預(yù)測(cè)效能對(duì)比

BNP聯(lián)合原田危險(xiǎn)評(píng)分早期診斷IKD的靈敏度和準(zhǔn)確度均明顯高于BNP、原田危險(xiǎn)評(píng)分單獨(dú)診斷結(jié)果，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；BNP聯(lián)合原田危險(xiǎn)評(píng)分早期診斷IKD的特異度與BNP、原田危險(xiǎn)評(píng)分單獨(dú)診斷結(jié)果對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 2、表 3。

表2 BNP、原田危險(xiǎn)評(píng)分、BNP聯(lián)合原田危險(xiǎn)評(píng)分對(duì)IKD的早期診斷結(jié)果（例）

表3 BNP、原田危險(xiǎn)評(píng)分、BNP聯(lián)合原田危險(xiǎn)評(píng)分對(duì)IKD早期診斷預(yù)測(cè)效能對(duì)比（%）

3 討論

KD是一種黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征（MCLS），其首發(fā)病例由一位日本醫(yī)師川崎富作報(bào)道，相關(guān)臨床研究指出，KD患兒發(fā)病癥狀較為復(fù)雜，由于炎癥反應(yīng)普遍存在于全身血管，且患兒發(fā)熱較急、持續(xù)周期較長(zhǎng)，五官與四肢部位均會(huì)出現(xiàn)充血癥狀，淋巴結(jié)部位也會(huì)發(fā)生腫脹，其中部分患兒還有心血管疾病并發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[6]。目前雖無完全明確的具體病因報(bào)告，但流行病學(xué)有關(guān)資料發(fā)現(xiàn)，此病在亞洲地區(qū)發(fā)病率較高，冬春季為常發(fā)時(shí)期，而且還具有區(qū)域范圍內(nèi)暴發(fā)流行特征，可能與某種病原菌、塵螨等因素有關(guān)，也有可能與機(jī)體自身免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)、遺傳基因有關(guān)[7]。而IKD發(fā)病特征與KD一致，但不完全，患兒常以其2～3項(xiàng)典型癥狀為發(fā)病特征，因此確診難度更大，提高IKD的確診率是目前研究的重點(diǎn)之一[8-9]。本研究為深入探求一種具有臨床推廣意義的IKD早期診斷方案，以本院64例IKD患兒與同期60例非IKD發(fā)熱患兒為分析對(duì)象，采用相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組BNP、ESR、WBC、PLT、D-D、PCT、CRP、Alb、ALT水平對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），通過結(jié)果部分表格中的詳細(xì)數(shù)據(jù)得知，IKD患兒的各項(xiàng)臨床生化生理指標(biāo)異常幅度與原田危險(xiǎn)評(píng)分均明顯高于非IKD發(fā)熱患兒，與普通發(fā)熱患兒發(fā)炎反應(yīng)不同，IKD患兒具有全身血管炎癥反應(yīng)，其血管內(nèi)部炎癥應(yīng)激因子水平普遍較高，這可能也是IKD患兒更容易并發(fā)心血管系統(tǒng)障礙疾病的因素之一，與張娟等[10]的研究成果部分相符。此外，本研究對(duì)BNP、原田危險(xiǎn)評(píng)分單獨(dú)診斷效能及聯(lián)合診斷效能進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)比后發(fā)現(xiàn)BNP聯(lián)合原田危險(xiǎn)評(píng)分早期診斷IKD的靈敏度和準(zhǔn)確度均明顯高于BNP、原田危險(xiǎn)評(píng)分單獨(dú)診斷（P＜0.05）；BNP聯(lián)合原田危險(xiǎn)評(píng)分早期診斷IKD的特異度與BNP、原田危險(xiǎn)評(píng)分單獨(dú)診斷結(jié)果對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這說明在IKD患兒早期診斷過程中，BNP與原田危險(xiǎn)評(píng)分聯(lián)合診斷后可以提高IKD陽性確診率，雖然在疑似病例中陰性排除效果并沒有明顯優(yōu)勢(shì)，但仍具有一定的參考意義與臨床應(yīng)用價(jià)值。究其原因，IKD僅具有部分典型KD發(fā)病癥狀，因此在臨床確診中除臨床癥狀診斷觀察外，還需對(duì)患兒的血常規(guī)、血涂片、急性期反應(yīng)物、凝血功能、心電圖等進(jìn)行深入檢測(cè)與排查，而原田危險(xiǎn)評(píng)分的具體評(píng)估項(xiàng)目為年齡、性別、WBC、血漿Alb、血細(xì)胞比容、CRP、PLT等7項(xiàng)，既包括IKD發(fā)病的臨床基礎(chǔ)特征，也包括諸多生理生化實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目[11]。BNP屬于心肌細(xì)胞的合成分泌物，其主要作用包括促進(jìn)鈉離子外流、舒張血管等，是預(yù)測(cè)心功能障礙重要且主要的生化指標(biāo)之一[12]。兩者結(jié)合共同檢測(cè)IKD，既能清晰了解患兒血液中炎性指標(biāo)、免疫調(diào)節(jié)物指標(biāo)等，還能觀察患兒心功能狀態(tài)，為及時(shí)發(fā)現(xiàn)IKD患兒冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥提供診斷參考依據(jù)[13]。

綜上所述，在IKD患兒早期診斷過程中，聯(lián)合BNP與原田危險(xiǎn)評(píng)分的靈敏度和準(zhǔn)確度更高，可作為IKD臨床診斷參考指標(biāo)之一。