胡思思，朱鴻秋

成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075

早發(fā)性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)以月經(jīng)周期紊亂、月經(jīng)量少、不孕、潮熱盜汗等為主要臨床表現(xiàn)[1-2]，中醫(yī)并無(wú)早發(fā)性卵巢功能不全這一病名，《傅青主女科·調(diào)經(jīng)》中的“年未老經(jīng)水?dāng)唷钡谋硎雠c其最為相近[3-4]?！澳晁氖睘椤霸缢ァ蹦挲g的首次論述，最早見(jiàn)于《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》中：“能知七損八益，則二者可調(diào)，不知用此，則早衰之節(jié)也。年四十而陰氣自半也，起居衰矣”。

POI的概念由“原發(fā)性卵巢功能不全”“卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)”發(fā)展而來(lái)，2016年歐洲人類(lèi)生殖與胚胎學(xué)會(huì)正式提出，目前POI仍缺乏準(zhǔn)確診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。2017年早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)采用歐洲人類(lèi)生殖與胚胎學(xué)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為，小于40歲女性月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)≥4個(gè)月，并且測(cè)得2次血清基礎(chǔ)促卵泡素(follide stimulating hormone，F(xiàn)SH)>25 U·L-1(間隔4周)即可診斷為POI，并首次提出早發(fā)性卵巢功能不全的亞臨床期的概念，對(duì)POI的預(yù)防也具有一定的意義[2]。

POI國(guó)內(nèi)的患病率約為1%～3%，但目前仍缺乏多中心大樣本的流行病學(xué)調(diào)查[6]。根據(jù)卵巢功能衰退過(guò)程及FSH水平，POI臨床分為以下4期：正常期；隱匿期，只有生育力降低；生化異常期，血清基礎(chǔ)FSH開(kāi)始升高(10～25 IU·L-1)；臨床異常期，POI表現(xiàn)為閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)，血清基礎(chǔ)FSH>25 IU·L-1。

胡彩[7]分析63例POI患者病因及臨床特點(diǎn)，認(rèn)為原發(fā)性閉經(jīng)者多與遺傳因素有關(guān)；繼發(fā)性閉經(jīng)及月經(jīng)稀發(fā)者多由不良環(huán)境及生活習(xí)慣因素引起。也有調(diào)查研究指出[8]，初潮年齡、人工流產(chǎn)次數(shù)、母親絕經(jīng)情況是原發(fā)性卵巢功能不全發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而與孕產(chǎn)次、生活作息、睡眠質(zhì)量、飲食規(guī)律等無(wú)明顯關(guān)系。有學(xué)者建議非醫(yī)源性原發(fā)性卵巢功能不全的女性進(jìn)行性染色體分析、常染色體(如21OH-Ab、腎上腺皮質(zhì)抗體、生殖內(nèi)分泌、DNA損傷修復(fù)、卵泡發(fā)生與分裂等相關(guān)基因)篩查[2]，無(wú)需常規(guī)篩查糖尿病與感染因素[5]。

西醫(yī)主要通過(guò)激素替代療法[1]、輔助生殖技術(shù)[9]、免疫治療、干細(xì)胞療法、抗氧化劑治療等[6，10]來(lái)助孕調(diào)經(jīng)，改善內(nèi)分泌激素水平，提高生活質(zhì)量。雌孕激素的不良反應(yīng)是影響女性選擇此法的主要原因，雄激素治療僅得到有限的數(shù)據(jù)支持，而且對(duì)健康的長(zhǎng)期影響尚不清楚，目前，干細(xì)胞治療價(jià)格高昂，尚不能普及。中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)中提出了非激素治療方法，包括療效顯著的中醫(yī)藥療法及療效未確定的植物類(lèi)藥物、植物類(lèi)非甾體雌激素類(lèi)藥物[2]。本文對(duì)近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道的POI中醫(yī)認(rèn)識(shí)及治療進(jìn)行回顧總結(jié)，以期為中醫(yī)藥診療本病提供更多依據(jù)。

1 病因病機(jī)

早發(fā)性卵巢功能不全并非單一臟腑虛衰所致，其病因病機(jī)復(fù)雜，病程日久，虛實(shí)夾雜[11-12]，與五臟六腑功能失衡，沖任、胞宮氣血失常，水液代謝失調(diào)等密切相關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)家對(duì)此病的認(rèn)識(shí)主要有以下幾個(gè)方面。

1.1 女子以血為本女性特有之胎孕經(jīng)產(chǎn)乳均以血為本，POI發(fā)病與女性月經(jīng)生理密切相關(guān)，各臟腑功能平衡與否為有無(wú)“余血”下注沖脈之前提[13]。血主于心，藏于肝，統(tǒng)于脾，布于肺，根于腎，但水谷精微為其最基本物質(zhì)，故補(bǔ)血重在固護(hù)太陰陽(yáng)明氣血[14-15]、補(bǔ)益陽(yáng)明津氣[16]，正如《女科經(jīng)綸》中言：“故雖心主血肝藏血，亦皆統(tǒng)攝于脾，補(bǔ)脾和胃，血自生矣?！盵17]

1.2 五臟生化理論多數(shù)醫(yī)家從此理論入手，主要觀點(diǎn)為腎虛為主，兼肝郁脾虛[18-22]。腎藏先天之精，促進(jìn)人體生殖生長(zhǎng)發(fā)育，為女性之經(jīng)血、帶下、乳汁的物質(zhì)基礎(chǔ)，腎主一身之陰陽(yáng)，陰虛則失于濡養(yǎng)，精珠不長(zhǎng)，陽(yáng)虛則失于溫煦，精珠不排；肝藏血，血養(yǎng)肝，則疏泄正常，肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)與情志，血方能歸于肝，故肝血虛成瘀[23]，肝氣結(jié)易瘀[24-25]，瘀久化熱，可灼耗腎陰，煎熬肝血[26]，加之女子易愁思，多幽怨，此情之使然，不容忽視；脾氣不健不升，后天氣血生化乏源，則精珠不長(zhǎng)[27]。彭衛(wèi)東教授認(rèn)為，本病基本病機(jī)是心、肝、脾三臟郁閉致“天癸泌至失?！盵28]；陳慧儂教授認(rèn)為，此病病機(jī)為三焦陰傷、髓海失制、天癸早竭、沖任虛衰[29]。

1.3 生殖軸學(xué)說(shuō)

1.3.1 腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸學(xué)說(shuō)此學(xué)說(shuō)主要觀點(diǎn)為腎中陰陽(yáng)失衡，關(guān)鍵在天癸不足[30]。腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸是羅元愷教授提出的中醫(yī)學(xué)術(shù)界首見(jiàn)的中醫(yī)女性生殖軸理論，他認(rèn)為此生殖軸與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的下丘腦-垂體-卵巢軸殊途同歸，而天癸則有類(lèi)生殖內(nèi)分泌激素作用[31]，此學(xué)說(shuō)奠定了婦科疾病首重補(bǔ)腎的時(shí)代基調(diào)[32-34]。

1.3.2 心-腎-子宮軸學(xué)說(shuō)此學(xué)說(shuō)認(rèn)為POI主要病機(jī)以虛實(shí)夾雜，腎虛為本，心陰不足為關(guān)鍵[35]，可能與晝夜關(guān)系紊亂密切相關(guān)[36]。《怡堂散記》中言：“五臟六腑之精，腎實(shí)藏而司其輸泄，輸泄以時(shí)，則五臟六腑之精相續(xù)不絕，所以成其坎而位乎北，上交于心，滿而后溢，生生之道?！薄饵S帝內(nèi)經(jīng)》中言，“心為五臟六腑之大主”“諸血者，皆屬于心?！薄鞍}者屬心而絡(luò)于胞中。”夏桂成、尤昭玲教授等認(rèn)為，POI是由于心-腎-子宮軸紊亂引起的，腎陰虧虛，不能上濟(jì)心陽(yáng)，心火獨(dú)亢，陰血耗竭，月經(jīng)不能按時(shí)來(lái)潮[37-39]，治心可從補(bǔ)腎寧心、健脾調(diào)心、疏肝養(yǎng)心等方面著手[40-41]。

1.3.3 腦-天癸-沖任-月經(jīng)生殖軸理論李瑪建提出“腦-天癸-沖任-月經(jīng)”生殖軸理論，認(rèn)為女性生殖衰老過(guò)程不同階段分別涉及不同臟腑：①腎陰虛為先；②腎氣陰兩虛；③腎虛肝郁；④脾腎兩虛；⑤心腎兩虛；⑥肺腎兩虛。其中以腎陰虛為主型，同時(shí)應(yīng)該顧護(hù)肝胃，故自創(chuàng)女禛湯，兼顧肝腎，胃腎同滋[42]。

2 中醫(yī)內(nèi)治法

中醫(yī)內(nèi)治法治療POI思路開(kāi)闊，臨床醫(yī)家擅長(zhǎng)運(yùn)用經(jīng)典方劑，并靈活加減化裁，形成了特色的驗(yàn)方、自擬方、膏方[43-44]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，以補(bǔ)腎填精為代表的中藥可通過(guò)干預(yù)生殖內(nèi)分泌激素水平、卵巢組織形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫功能、相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路表達(dá)、卵巢細(xì)胞凋亡以及卵巢局部調(diào)節(jié)因子等環(huán)節(jié)干預(yù)早發(fā)性卵巢功能不全[45-46]。在某項(xiàng)研究中，熟地黃、菟絲子和當(dāng)歸是使用頻次最高的前3味藥物[47]。有研究表明，評(píng)估中藥治療POI的常用指標(biāo)為臨床綜合療效、中醫(yī)證候積分、內(nèi)分泌激素水平、竇卵泡數(shù)量、不良反應(yīng)事件發(fā)生率等。雖然各研究差異異質(zhì)性大，尚不能確定改善內(nèi)分泌水平的優(yōu)勢(shì)，但總的來(lái)說(shuō)，中醫(yī)藥治療POI能明顯改善臨床癥狀，且安全可靠[48-50]。

2.1 辨證論治POI 患者的中醫(yī)證型分布主要有：氣血虧虛證、肝腎陰虛證、脾陽(yáng)虧虛證、腎虛肝郁血瘀證、腎陰陽(yáng)兩虛證等，其中以肝腎陰虛型最常見(jiàn)[51-52]。在辨證基礎(chǔ)上，常需隨證加減，氣血虛弱者加黨參、黃芪、當(dāng)歸；浮腫者加茯苓、澤瀉；眠差者加酸棗仁、益智仁、首烏藤；納差者加山楂、建曲、砂仁等。

2.1.1 腎虛型腎虛型POI患者可分為腎陰虛、腎陽(yáng)虛、腎陰陽(yáng)兩虛，或者無(wú)明顯陰陽(yáng)偏盛傾向。常用治則治法為補(bǔ)腎填精、滋陰清熱、溫補(bǔ)腎陽(yáng)等，常用方劑為滋腎育胎丸、滋癸益經(jīng)湯[53]、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯[54]、左歸丸[55]、益腎安坤湯[56]、二仙養(yǎng)坤方[57]、毓麟珠等[58]。陳俊梅等[59]選用七子補(bǔ)腎育卵方治療50例POI患者，與激素補(bǔ)充治療相比，治療有效率，中醫(yī)證候評(píng)分，F(xiàn)SH、雌二雄(estradiol，E2)、抗米勒管激素(anti-Mullerian hormone，AMH)水平均升高；張慧等[60]研究表明，益腎養(yǎng)卵方可調(diào)控PI3K/AKT信號(hào)通路，調(diào)節(jié)Bcl-2/Bax等相關(guān)細(xì)胞凋亡因子，從而提高卵巢儲(chǔ)備功能。陳衎等[61-62]對(duì)左歸飲、壽胎丸進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，其主要通過(guò)多基因靶點(diǎn)、多信號(hào)通路來(lái)提高機(jī)體抗氧化能力，激發(fā)與卵巢發(fā)育有關(guān)的相關(guān)蛋白表達(dá)，發(fā)揮類(lèi)雌激素樣作用來(lái)治療早發(fā)性卵巢功能不全。

2.1.2 心腎不交型治療此型POI，清心滋腎湯、養(yǎng)陰清心湯是心腎同治、清滋同用的常用方[35，63-64]；張晉峰教授在治療中平衡陰陽(yáng)，重在補(bǔ)益精血，兼以疏肝寧心，以五子衍宗丸合四物湯、二仙湯為主方[65]；陳霞教授注重交通心腎，顧護(hù)脾胃，常選用益坤飲或滋腎清心湯[66]；陳文俊等[67]以黃連阿膠湯為基礎(chǔ)方來(lái)清心火，滋腎陰。

2.1.3 脾腎陽(yáng)虛型治療常用二仙湯[68]、護(hù)陽(yáng)養(yǎng)坤方[69]來(lái)健脾溫腎。有實(shí)驗(yàn)研究表明，護(hù)陽(yáng)養(yǎng)坤方可調(diào)節(jié)大鼠性激素水平，改善卵巢組織結(jié)構(gòu)，增加發(fā)育卵泡數(shù)，減少閉鎖卵泡數(shù)[70]。也有學(xué)者根據(jù)病情發(fā)展的不同階段而有所側(cè)重，25≤FSH<40 IU·L-1者，治療重在補(bǔ)腎健脾；FSH≥40 IU·L-1者，治療重在大補(bǔ)氣血精[53]。

2.1.4 腎虛血瘀型因POI其本在腎，久病必瘀[71]，此型臨床上多見(jiàn)，常選用熟地黃、菟絲子、山萸肉、川芎、桃仁、紅花等[72-73]，補(bǔ)腎活血中藥可以通過(guò)調(diào)節(jié)“下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸”來(lái)全面調(diào)整機(jī)體狀態(tài)，促進(jìn)陰平陽(yáng)秘[74]。常用方劑為四二五合方(四物五子二仙湯)[75]、益腎養(yǎng)卵湯[76]等。有研究指出，補(bǔ)腎活血類(lèi)中藥治療POI在有效率、月經(jīng)周期及低雌激素癥狀改善等方面優(yōu)勢(shì)明顯，且安全性更高，但對(duì)FSH及促黃體素(lutropin，LH)的降低作用不明顯，與單純西藥組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[50]。

2.1.5 腎虛肝郁型此型患者常需補(bǔ)腎疏肝，解郁通經(jīng)，常用方劑有益經(jīng)湯[77]、滋腎解郁湯[78]、益腎疏肝湯[79]、歸腎益經(jīng)湯[80]等。趙銳等[81]認(rèn)為，當(dāng)歸芍藥散具有肝脾兩調(diào)、血水同治的特點(diǎn)，臨床上以此方治療60例腎虛肝郁型POI患者，提示當(dāng)歸芍藥散除改善臨床癥狀及性激素水平外，還可通過(guò)改善血液微環(huán)境，調(diào)節(jié)CD4+等免疫因子水平，提高免疫功能。

2.2 周期療法傳統(tǒng)月經(jīng)周期可分為：經(jīng)后期、經(jīng)間期、經(jīng)前期、行經(jīng)期，根據(jù)胞宮之氣血陰陽(yáng)變化，尤重經(jīng)后期滋養(yǎng)，經(jīng)前期溫煦[82]，在治療上常遵以下原則：經(jīng)后期，補(bǔ)腎填精養(yǎng)血，常用炙黃芪、熟地黃、枸杞來(lái)溫補(bǔ)其“陽(yáng)明脈衰”“三陽(yáng)脈衰”[83]，可選歸芍或二至地黃湯加減[66，84]；經(jīng)間期：重陰轉(zhuǎn)陽(yáng)，卵泡發(fā)育成熟，故加活血通絡(luò)藥；經(jīng)前期，陰精已盛，陽(yáng)氣漸長(zhǎng)，氣血充盛，胞宮滿而待瀉，可與補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉以溫腎壯陽(yáng)；月經(jīng)期，血室正開(kāi)，以通為用，可加入艾葉、益母草、五靈脂、丹參、赤芍等因勢(shì)利導(dǎo)[85-86]。在分期論治的基礎(chǔ)上，也需不忘補(bǔ)腎疏肝、健脾養(yǎng)心、理氣活血[87-89]，調(diào)和陰陽(yáng)[90]；尤昭玲教授善用花藥，注重補(bǔ)腎健脾養(yǎng)心，擅于調(diào)泡助孕，自擬調(diào)經(jīng)方、助卵方、安胎方，配合暖巢煲、著床煲進(jìn)行四期序貫療法，極大提高了女性受孕率[39]。陳體輝等[91]將POI整個(gè)療程分兩期論治(1～2個(gè)月為1個(gè)療程)，而非按月經(jīng)周期分期，前2～3周選用補(bǔ)腎養(yǎng)肝湯，后2～3周采用溫腎通經(jīng)方進(jìn)行序貫治療，旨在使經(jīng)血化生有源，通下有力。

2.3 中成藥治療烏鱉口服液[92]常用于治療肝腎虧虛型POI，其對(duì)低雌激素癥狀的改善及FSH、LH水平的降低，E2、P水平升高，竇卵泡個(gè)數(shù)的增加有積極作用。坤泰膠囊多與激素聯(lián)合使用，在提高有效率，改善癥狀及性激素水平，增加竇卵泡數(shù)、卵巢體積等方面，效果優(yōu)于單純坤泰膠囊組或單純西藥組，且可有效改善患者臨床癥狀及性激素水平[93-94]。任青玲等[95]選用河車(chē)大造膠囊治療35例卵巢早衰閉經(jīng)患者，通過(guò)自身前后對(duì)照，有效率為71.43%，雌激素水平有所上升。孕康口服液目前多用于治療先兆流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，有研究表明，其主要是通過(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白Bcl-2和Bax的表達(dá)來(lái)減少卵巢顆粒細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平，增加竇卵泡數(shù)目，達(dá)到改善卵巢功能的目的，但目前還缺乏孕康口服液治療POI的相關(guān)文獻(xiàn)[96]。

2.4 中西結(jié)合治療中藥聯(lián)合克齡蒙補(bǔ)充治療腎虛肝郁型POI，在提高臨床有效率，改善促卵泡激素、雌二醇、證候評(píng)分、竇卵泡個(gè)數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢直徑及卵巢動(dòng)脈收縮期血流峰值流速方面，效果優(yōu)于單純激素補(bǔ)充治療組[97-99]；中藥聯(lián)合芬嗎通治療肝郁腎虛型、腎虛血瘀型、腎陰陽(yáng)兩虛型早發(fā)性卵巢功能不全，在改善中醫(yī)證候積分，降低血清FSH水平方面效果較好[78，100]，在提高AMH、血清E2水平，降低LH水平，增加竇卵泡計(jì)數(shù)(antral follicle count，AFC)方面效果有爭(zhēng)議[101-107]；補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合戊酸雌二醇片、黃體酮治療腎虛血瘀證POI患者，可改善臨床癥狀，可下調(diào)患者的 FSH 水平，上調(diào) AMH 水平，提高E2水平[72，108]。有研究指出，中藥聯(lián)合激素治療在子宮體積、腰椎骨密度、股骨頸股骨密度、25-羥維生素D3、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、CD8+等方面與單純激素補(bǔ)充治療組無(wú)明顯差異[109]。

3 中醫(yī)外治法

3.1 針灸療法POI的針灸治療取穴原則主要依據(jù)病變臟腑及經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)，與腎、肝、脾三臟密切相關(guān)，取穴以任督二脈、足三陰經(jīng)穴為主，多用毫針針刺或電針針刺，一般留針30 min，療程以每周3次多見(jiàn)，干預(yù)周期以≥3個(gè)月常見(jiàn)，常用觀察指標(biāo)為激素水平變化、臨床癥狀改善、竇卵泡數(shù)目、妊娠率、不良反應(yīng)事件等[110-112]，少有將是否妊娠及妊娠結(jié)局作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，房繄恭教授等建立了接受針灸治療POI患者的妊娠結(jié)局列線圖臨床預(yù)測(cè)模型，預(yù)測(cè)妊娠的能力為0.799[113]。董文博等[114]從“亢害承制”理論入手，大補(bǔ)腎之精水，承而制之，選取關(guān)元、腎俞、三陰交等穴位補(bǔ)腎固本，疏肝健脾寧心以平其亢，選取心術(shù)、脾俞、肝俞、太沖、神門(mén)等穴位進(jìn)行治療。

多項(xiàng)研究表明，針灸對(duì)于改善早發(fā)性卵巢功能不全等有一定療效，且效果優(yōu)于西藥治療，但在改善AMH、LH及AFC水平方面效果不確定[115-117]。POI主要與腎、肝、心三臟功能失調(diào)，沖任阻滯相關(guān)，采用“調(diào)經(jīng)促孕十三針”治療卵巢早衰：太溪、三陰交補(bǔ)肝腎；關(guān)元、大赫、足三里、三陰交調(diào)沖任；百會(huì)、本神、神庭、太沖安神志；中脘、天樞、足三里三穴斡旋中焦；卵巢、次髎特異性作用于卵巢。對(duì)此13個(gè)穴位均采用平補(bǔ)平瀉手法，可改善卵巢供血，調(diào)節(jié)激素水平，減輕圍絕經(jīng)期癥狀，尤以改善焦慮、緊張、抑郁等不良情緒為主[118-120]。“調(diào)任通督針刺法”治療腎虛型早發(fā)性卵巢功能不全效果較好，在改善患者的臨床癥狀、停經(jīng)復(fù)發(fā)及降低血清FSH、LH水平方面效果優(yōu)于芬嗎通治療，且不良反應(yīng)少[121]。

針刺也可根據(jù)陰陽(yáng)消長(zhǎng)理論，隨月經(jīng)周期不同選取穴位。經(jīng)后期：百會(huì)、神庭、本神、中脘、氣海、關(guān)元、肓俞、大赫、太溪、足三里、三陰交；排卵期：百會(huì)、氣海、關(guān)元、子宮、陰廉、地機(jī)、三陰交；經(jīng)前期：百會(huì)、印堂、肝俞、脾俞、腎俞、次髎、天樞、歸來(lái)、曲池、血海、陽(yáng)陵泉、太沖；行經(jīng)期：關(guān)元、子宮、地機(jī)、三陰交[122]。王寅教授在取穴上運(yùn)用天、地、人三才取穴法，同時(shí)也順應(yīng)婦科疾病周期變化，經(jīng)后期常用穴為關(guān)元、氣海、太溪、腎俞、三陰交、血海、足三里等，針用補(bǔ)法；經(jīng)間期取穴關(guān)元、三陰交、太沖、合谷、足三里，針用瀉法；經(jīng)前期取穴腎俞、脾俞、肝俞、足三里、百會(huì)、關(guān)元，針用平補(bǔ)平瀉法[123]。穴位埋線和激素補(bǔ)充療法對(duì)POI患者的短期療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)說(shuō)，穴位埋線在改善患者潮熱盜汗、經(jīng)色，提高雌二醇水平等方面較激素補(bǔ)充療法優(yōu)勢(shì)更突出[124]。

3.2 聯(lián)合療法聯(lián)合療法形式多樣，包括針?biāo)幗Y(jié)合[125-126]、灸法聯(lián)合西藥[127]、中藥聯(lián)合穴位埋線[128]、針刺聯(lián)合西藥[129]、穴位埋線聯(lián)合激素治療[130]等。蔡莉菁[131]研究表明，針刺合并埋線法可能會(huì)比針刺法、埋線法起效更早，效力更持久。有研究指出，中藥聯(lián)合針灸治療在提高治療有效率、改善FSH水平方面，效果優(yōu)于單純激素補(bǔ)充療法[132]。針?biāo)幗Y(jié)合有利于腎虛血瘀型POI患者的癥狀改善，降低FSH水平[133]，AMH、LH、E2水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[134]。但于腎虛肝郁型患者而言，補(bǔ)腎疏肝湯[135]聯(lián)合針刺與單純中藥治療相比，二者在性激素水平、AMH 水平及子宮內(nèi)膜厚度方面都明顯改善。針刺配合隔藥灸[136]與溫針灸相比，二者在改善 FSH、LH、E2水平方面療效相當(dāng)。

4 結(jié)語(yǔ)

卵巢功能減退逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，目前，高齡女性生育力減退成為婦科生殖領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)，而早發(fā)性卵巢功能不全是生育力下降的主要表現(xiàn)，故早期發(fā)現(xiàn)、治療及預(yù)防卵巢功能減退對(duì)女性生活、生存質(zhì)量有重大意義。西醫(yī)主要治療手段為激素替代療法、免疫抑制治療、輔助生殖技術(shù)、干細(xì)胞療法等，鑒于激素替代療法的不良反應(yīng)及其他療法的不確定性、價(jià)格高昂等因素，中醫(yī)藥療法成為一種重要選擇。目前，中醫(yī)藥防治早發(fā)性卵巢功能不全的臨床試驗(yàn)多種多樣，但由于人體存在差異性及復(fù)雜性，故治療的臨床效果尚不統(tǒng)一，缺少進(jìn)一步的多中心大樣本、思路嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)或中醫(yī)臨床指南。今后，應(yīng)長(zhǎng)期進(jìn)行數(shù)據(jù)收集，加強(qiáng)病例注冊(cè)登記，規(guī)范中醫(yī)藥防治早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診療思路。