加強(qiáng)創(chuàng)新共享平臺建設(shè)，助力消化道腫瘤精準(zhǔn)治療

郭盼盼

消化系統(tǒng)是健康基石，關(guān)系著生命品質(zhì)，但近年來消化道腫瘤不斷威脅著我國國民的健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）數(shù)據(jù)顯示，2020年，中國發(fā)病率、死亡率前十的惡性腫瘤，消化道腫瘤就占了四個(gè)，分別為結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌、食管癌，總發(fā)病人數(shù)高達(dá)189萬，占新發(fā)腫瘤總數(shù)的40%以上。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長沈琳教授介紹道：“消化道腫瘤已經(jīng)成為臨床上非常關(guān)注和亟須解決的治療難題，其中結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)的高發(fā)腫瘤，尤其在上海、北京等大中城市，結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年攀升;而食管癌和胃癌作為我國較為特發(fā)、高發(fā)的腫瘤，同樣嚴(yán)重危害著廣大患者的生命健康?！?/p>

隨著精準(zhǔn)治療發(fā)展，靶向治療和免疫治療成為近年來腫瘤領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題。沈琳教授指出，精準(zhǔn)治療在其他實(shí)體瘤中發(fā)展較快，臨床獲益較為顯著。與之相比，消化道腫瘤種類繁多、病因復(fù)雜、異質(zhì)性強(qiáng)，治療難度更大，其精準(zhǔn)治療還有很長的路要走。

消化道承擔(dān)著食物消化、營養(yǎng)吸收、廢物排泄、抵抗微生物入侵等重要功能，消化道腫瘤的發(fā)生常與飲食不健康、吸煙喝酒、運(yùn)動(dòng)不足等生活方式有關(guān)。消化道系統(tǒng)腫瘤，生命力旺盛，帶來的器官功能影響更大，且早期癥狀不明顯，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，失去了根治的機(jī)會，而藥物治療效果差強(qiáng)人意，但近期這個(gè)領(lǐng)域發(fā)展迅猛。

在沈琳教授看來，消化道腫瘤的未來治療主要有兩大方向，一是基于免疫微環(huán)境的了解進(jìn)行全程化管理，二是針對不同靶點(diǎn)開展精準(zhǔn)治療。目前，免疫治療在消化道腫瘤領(lǐng)域已步入探索階段。盡管免疫治療在消化道腫瘤中的總體進(jìn)展相對較慢，但在食管鱗癌領(lǐng)域已經(jīng)取得突破。

沈琳教授介紹，食管癌在中國發(fā)病率較高，其中95%以上均屬于食管鱗癌。過去五六十年里，食管鱗癌患者可用化療方案僅有5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑及紫杉類藥物聯(lián)合順鉑?！暗F(xiàn)在，我們非常欣喜地看到，PD-1單抗類藥物用于食管鱗癌的一線/二線治療均取得了高級別的臨床研究證據(jù)，臨床結(jié)果均較好，徹底改變了食管鱗癌的治療格局?！鄙蛄战淌诒硎?。

“值得一提的是，我曾治療過一位老年食管鱗癌患者，患者身體狀況特別差，無法耐受化療，但PD-L1表達(dá)≥80%?？紤]到患者極有可能從化療中獲益，我選擇為其制定PD-1單抗單藥治療方案，目前該例患者已實(shí)現(xiàn)無瘤生存近四年?！吧蛄战淌谡f道。

“并非所有食管癌患者都能從免疫治療中獲益，食管癌和胃癌有共同特點(diǎn)，即便患者PD-L1高表達(dá)，一旦合并基因高度擴(kuò)增，免疫治療的效果就會不盡如人意，此時(shí)需要參考其他實(shí)體瘤進(jìn)行靶向人群選擇篩選，探尋精選靶點(diǎn)。綜上所述，篩選出適合免疫治療的患者類型至關(guān)重要?！彼€強(qiáng)調(diào)道。

沈琳教授認(rèn)為，對于消化道腫瘤這類異質(zhì)性強(qiáng)的系統(tǒng)性腫瘤而言，若不遵循精準(zhǔn)治療，未來可能要走很多彎路。令人欣喜的是，目前國內(nèi)外學(xué)者致力于積極探索消化道腫瘤的優(yōu)勢靶點(diǎn)，她相信伴隨著國內(nèi)外學(xué)者及制藥企業(yè)在消化道腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的不斷探索，未來三五年一定是消化道腫瘤精準(zhǔn)治療百花齊放、成果不斷的“春天”。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、消化腫瘤內(nèi)科主任、北京市腫瘤防治研究所副所長沈琳教授。

精準(zhǔn)治療離不開早期臨床研究，近年來，廣大患者對于臨床研究的參與熱情顯著提升?！扒皫啄辏?0例患者中只有1～2例愿意參加臨床試驗(yàn)，現(xiàn)在不斷有患者主動(dòng)詢問我，是否有適合自己的臨床試驗(yàn)?！鄙蛄战淌谡f。

早期臨床研究在給患者帶來機(jī)會的同時(shí)，也可能帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)。但對于促進(jìn)科學(xué)研究轉(zhuǎn)化，推動(dòng)腫瘤醫(yī)學(xué)發(fā)展不可或缺。以食管癌、胃癌、肝癌為例，上述癌種在中國屬于高發(fā)癌種，但在國外發(fā)生率較低。與跨國企業(yè)合作中，沈琳教授意識到，若不及時(shí)對消化道腫瘤患者展開早期研究，患者可能失去第一時(shí)間接受新藥臨床試驗(yàn)的機(jī)會。

為此，結(jié)合中國消化道腫瘤的實(shí)際情況，沈琳教授帶頭創(chuàng)立了國內(nèi)早期（I期）臨床研究中心，發(fā)展早期臨床研究理念，同時(shí)儲備相關(guān)人才。如今，該中心已具備完整的轉(zhuǎn)化研究體系，完成立項(xiàng)到啟動(dòng)的Ⅰ期臨床研究數(shù)量逐年遞增。

在沈琳教授看來，早期臨床研究不僅能夠?yàn)橄滥[瘤或其他實(shí)體腫瘤治療帶來新藥，更能促進(jìn)醫(yī)院的學(xué)科發(fā)展、跨學(xué)科合作，也是促進(jìn)國家在腫瘤治療領(lǐng)域進(jìn)步的不可或缺力量。但結(jié)合目前現(xiàn)狀來看，中國的專業(yè)早期臨床研究團(tuán)隊(duì)數(shù)量還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

“早期臨床研究是推動(dòng)腫瘤藥物發(fā)展和腫瘤治療的第一步，相當(dāng)于‘第一個(gè)吃螃蟹的人’，擁有極強(qiáng)綜合內(nèi)科能力、了解藥物和臨床研究的專業(yè)性人才，是助力早期臨床研究成功的必不可少的要素。值得一提的是，我的團(tuán)隊(duì)成員幾乎都是從博士生中一個(gè)個(gè)培養(yǎng)起來的?！鄙蛄战淌谡f道。

目前，沈琳教授將一多半精力投入到了早期臨床研究中。她意識到，目前國內(nèi)消化道腫瘤防治缺少集藥物研發(fā)、臨床問題提煉及靶點(diǎn)探索于一體的平臺?！叭羝脚_數(shù)量不夠，我們很可能長期處于國際第二梯隊(duì)，跟著國外已發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)走，很難直接關(guān)注到中國特發(fā)、高發(fā)消化道腫瘤上來?！鄙蛄战淌诮ㄗh，未來應(yīng)建立生物制藥企業(yè)直接與臨床試驗(yàn)基地、病患相連接的創(chuàng)新共享平臺，在平臺上直接發(fā)現(xiàn)問題、發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)、制造新藥物。

科研創(chuàng)新對腫瘤防治的重要性不言而喻，《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》中也提到，在國家科技計(jì)劃中進(jìn)一步針對目前癌癥防治攻關(guān)中亟須解決的薄弱環(huán)節(jié)加強(qiáng)科技創(chuàng)新部署。沈琳教授建議，消化道腫瘤領(lǐng)域需建立適合中國國情的系統(tǒng)性體系，在科研方面持續(xù)致力于創(chuàng)新診療方法的探索，同時(shí)培養(yǎng)臨床醫(yī)生以及研究型醫(yī)生，共同探尋新的途徑。