郭盼盼
消化系統(tǒng)是健康基石,關(guān)系著生命品質(zhì),但近年來消化道腫瘤不斷威脅著我國國民的健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)數(shù)據(jù)顯示,2020年,中國發(fā)病率、死亡率前十的惡性腫瘤,消化道腫瘤就占了四個(gè),分別為結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌、食管癌,總發(fā)病人數(shù)高達(dá)189萬,占新發(fā)腫瘤總數(shù)的40%以上。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長沈琳教授介紹道:“消化道腫瘤已經(jīng)成為臨床上非常關(guān)注和亟須解決的治療難題,其中結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)的高發(fā)腫瘤,尤其在上海、北京等大中城市,結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年攀升;而食管癌和胃癌作為我國較為特發(fā)、高發(fā)的腫瘤,同樣嚴(yán)重危害著廣大患者的生命健康?!?/p>
隨著精準(zhǔn)治療發(fā)展,靶向治療和免疫治療成為近年來腫瘤領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題。沈琳教授指出,精準(zhǔn)治療在其他實(shí)體瘤中發(fā)展較快,臨床獲益較為顯著。與之相比,消化道腫瘤種類繁多、病因復(fù)雜、異質(zhì)性強(qiáng),治療難度更大,其精準(zhǔn)治療還有很長的路要走。
消化道承擔(dān)著食物消化、營養(yǎng)吸收、廢物排泄、抵抗微生物入侵等重要功能,消化道腫瘤的發(fā)生常與飲食不健康、吸煙喝酒、運(yùn)動(dòng)不足等生活方式有關(guān)。消化道系統(tǒng)腫瘤,生命力旺盛,帶來的器官功能影響更大,且早期癥狀不明顯,多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期,失去了根治的機(jī)會,而藥物治療效果差強(qiáng)人意,但近期這個(gè)領(lǐng)域發(fā)展迅猛。
在沈琳教授看來,消化道腫瘤的未來治療主要有兩大方向,一是基于免疫微環(huán)境的了解進(jìn)行全程化管理,二是針對不同靶點(diǎn)開展精準(zhǔn)治療。目前,免疫治療在消化道腫瘤領(lǐng)域已步入探索階段。盡管免疫治療在消化道腫瘤中的總體進(jìn)展相對較慢,但在食管鱗癌領(lǐng)域已經(jīng)取得突破。
沈琳教授介紹,食管癌在中國發(fā)病率較高,其中95%以上均屬于食管鱗癌。過去五六十年里,食管鱗癌患者可用化療方案僅有5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑及紫杉類藥物聯(lián)合順鉑?!暗F(xiàn)在,我們非常欣喜地看到,PD-1單抗類藥物用于食管鱗癌的一線/二線治療均取得了高級別的臨床研究證據(jù),臨床結(jié)果均較好,徹底改變了食管鱗癌的治療格局?!鄙蛄战淌诒硎?。
“值得一提的是,我曾治療過一位老年食管鱗癌患者,患者身體狀況特別差,無法耐受化療,但PD-L1表達(dá)≥80%??紤]到患者極有可能從化療中獲益,我選擇為其制定PD-1單抗單藥治療方案,目前該例患者已實(shí)現(xiàn)無瘤生存近四年?!吧蛄战淌谡f道。
“并非所有食管癌患者都能從免疫治療中獲益,食管癌和胃癌有共同特點(diǎn),即便患者PD-L1高表達(dá),一旦合并基因高度擴(kuò)增,免疫治療的效果就會不盡如人意,此時(shí)需要參考其他實(shí)體瘤進(jìn)行靶向人群選擇篩選,探尋精選靶點(diǎn)。綜上所述,篩選出適合免疫治療的患者類型至關(guān)重要?!彼€強(qiáng)調(diào)道。
沈琳教授認(rèn)為,對于消化道腫瘤這類異質(zhì)性強(qiáng)的系統(tǒng)性腫瘤而言,若不遵循精準(zhǔn)治療,未來可能要走很多彎路。令人欣喜的是,目前國內(nèi)外學(xué)者致力于積極探索消化道腫瘤的優(yōu)勢靶點(diǎn),她相信伴隨著國內(nèi)外學(xué)者及制藥企業(yè)在消化道腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的不斷探索,未來三五年一定是消化道腫瘤精準(zhǔn)治療百花齊放、成果不斷的“春天”。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、消化腫瘤內(nèi)科主任、北京市腫瘤防治研究所副所長沈琳教授。
精準(zhǔn)治療離不開早期臨床研究,近年來,廣大患者對于臨床研究的參與熱情顯著提升?!扒皫啄辏?0例患者中只有1~2例愿意參加臨床試驗(yàn),現(xiàn)在不斷有患者主動(dòng)詢問我,是否有適合自己的臨床試驗(yàn)?!鄙蛄战淌谡f。
早期臨床研究在給患者帶來機(jī)會的同時(shí),也可能帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)。但對于促進(jìn)科學(xué)研究轉(zhuǎn)化,推動(dòng)腫瘤醫(yī)學(xué)發(fā)展不可或缺。以食管癌、胃癌、肝癌為例,上述癌種在中國屬于高發(fā)癌種,但在國外發(fā)生率較低。與跨國企業(yè)合作中,沈琳教授意識到,若不及時(shí)對消化道腫瘤患者展開早期研究,患者可能失去第一時(shí)間接受新藥臨床試驗(yàn)的機(jī)會。
為此,結(jié)合中國消化道腫瘤的實(shí)際情況,沈琳教授帶頭創(chuàng)立了國內(nèi)早期(I期)臨床研究中心,發(fā)展早期臨床研究理念,同時(shí)儲備相關(guān)人才。如今,該中心已具備完整的轉(zhuǎn)化研究體系,完成立項(xiàng)到啟動(dòng)的Ⅰ期臨床研究數(shù)量逐年遞增。
在沈琳教授看來,早期臨床研究不僅能夠?yàn)橄滥[瘤或其他實(shí)體腫瘤治療帶來新藥,更能促進(jìn)醫(yī)院的學(xué)科發(fā)展、跨學(xué)科合作,也是促進(jìn)國家在腫瘤治療領(lǐng)域進(jìn)步的不可或缺力量。但結(jié)合目前現(xiàn)狀來看,中國的專業(yè)早期臨床研究團(tuán)隊(duì)數(shù)量還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。
“早期臨床研究是推動(dòng)腫瘤藥物發(fā)展和腫瘤治療的第一步,相當(dāng)于‘第一個(gè)吃螃蟹的人’,擁有極強(qiáng)綜合內(nèi)科能力、了解藥物和臨床研究的專業(yè)性人才,是助力早期臨床研究成功的必不可少的要素。值得一提的是,我的團(tuán)隊(duì)成員幾乎都是從博士生中一個(gè)個(gè)培養(yǎng)起來的?!鄙蛄战淌谡f道。
目前,沈琳教授將一多半精力投入到了早期臨床研究中。她意識到,目前國內(nèi)消化道腫瘤防治缺少集藥物研發(fā)、臨床問題提煉及靶點(diǎn)探索于一體的平臺?!叭羝脚_數(shù)量不夠,我們很可能長期處于國際第二梯隊(duì),跟著國外已發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)走,很難直接關(guān)注到中國特發(fā)、高發(fā)消化道腫瘤上來?!鄙蛄战淌诮ㄗh,未來應(yīng)建立生物制藥企業(yè)直接與臨床試驗(yàn)基地、病患相連接的創(chuàng)新共享平臺,在平臺上直接發(fā)現(xiàn)問題、發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)、制造新藥物。
科研創(chuàng)新對腫瘤防治的重要性不言而喻,《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》中也提到,在國家科技計(jì)劃中進(jìn)一步針對目前癌癥防治攻關(guān)中亟須解決的薄弱環(huán)節(jié)加強(qiáng)科技創(chuàng)新部署。沈琳教授建議,消化道腫瘤領(lǐng)域需建立適合中國國情的系統(tǒng)性體系,在科研方面持續(xù)致力于創(chuàng)新診療方法的探索,同時(shí)培養(yǎng)臨床醫(yī)生以及研究型醫(yī)生,共同探尋新的途徑。