溝通表里和解祛邪法治療銀屑病的臨床療效及對(duì)皮膚癥狀的改善作用研究

李偉 朱東來 程艷蓉 馬明遠(yuǎn) 李琳

[摘要]目的：研究溝通表里和解祛邪法治療銀屑病的臨床療效及對(duì)皮膚癥狀的改善作用。方法：選取2019年12月-2020年9月筆者醫(yī)院診治的158例銀屑病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組，對(duì)照組79例采用西藥阿維A膠囊及撲爾敏、維生素E對(duì)癥治療，觀察組79例在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加溝通表里和解祛邪法治療。比較兩組患者的臨床療效，皮膚癥狀變化情況，炎性因子水平，白細(xì)胞p38MAPK活化水平，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率為97.5%，略高于對(duì)照組的93.7%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;但觀察組愈顯率為84.8%，顯著高于對(duì)照組的70.9%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者皮膚癥狀各項(xiàng)評(píng)分均較治療前顯著下降（P<0.05），并且治療后觀察組紅斑、鱗屑評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療后血清炎癥因子水平均較治療前顯著降低（P<0.05），并且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組白細(xì)胞p38MAPK陽(yáng)性細(xì)胞百分比評(píng)分、染色強(qiáng)度評(píng)分均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.1%、6.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：溝通表里和解祛邪法治療銀屑病的臨床療效滿意，能夠抑制炎性反應(yīng)，顯著改善紅斑、角質(zhì)層厚度、鱗屑癥狀，有利于控制疾病進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞]銀屑病;和解祛邪法;表里雙解;紅斑;角質(zhì)層厚度;鱗屑

[中圖分類號(hào)]R758.63? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）02-0100-04

Study on the Clinical Efficacy and Improvement of Skin Symptoms of Psoriasis Treated by the Method of Communication between Exterior and Interior，Reconciliation and Dispelling Evil

LI Wei1，ZHU Donglai3，CHENG Yanrong2，MA Mingyuan1，LI Lin4

（1.Department of Dermatology，Qinhuangdao Military Industry Hospital，Qinhuangdao 066000，Hebei，China;2.Department of Cardiology，Qinhuangdao Military Industry Hospital，Qinhuangdao 066000，Hebei，China;3.Department of Burn and Plastic Surgery，Qinhuangdao First Hospital，Qinhuangdao 066000，Hebei，China;4.Department of Dermatology，Qinhuangdao Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qinhuangdao 066000，Hebei，China）

Abstract： Objective To study the clinical efficacy of the treatment of psoriasis and the improvement effect on the skin symptoms. Methods A total of 158 patients with psoriasis diagnosed and treated in the author’s hospital from December 2019 to September 2020 were selected as the research objects. They were divided into two groups according to the random number table method. The control group 79 cases were treated with western medicine Acitretin capsules and chlorpheniramine. Vitamin E was used for symptomatic treatment. The 79 cases in the observation group were treated with the method of communication between the outside and the inside and the method of eliminating evils on the basis of the control group. Compare the clinical efficacy， the changes of skin symptoms， the level of inflammatory factors， the activation of p38MAPK in leukocytes and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 97.5%， slightly higher than the 93.7% of the control group， the difference between the groups was not statistically significant （P>0.05）， but the cure rate of the observation group was 84.8%， which was significantly higher than the control group’s 70.9%. The difference between the groups was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM skin symptoms of the two groups of patients were significantly lower than those before treatment （P<0.05）， and the scores of erythema and scales in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum inflammatory factors in the two groups were significantly lower than before treatment （P<0.05）， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. After treatment， the white blood cell p38MAPK positive cell percentage score and staining intensity score of the two groups were significantly lower than before treatment （P<0.05）， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group and the control group were 5.1% and 6.3%， respectively， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The clinical curative effect of the method of reconciling exterior and interior and eliminating evil in the treatment of psoriasis is satisfactory， which can inhibit the inflammatory reaction， significantly improve the symptoms of erythema， stratum corneum thickness and scales， and is conducive to the control of disease progression.

Key words： psoriasis; reconciliation and elimination of evils; external and internal solutions; erythema; cuticle thickness; scales

銀屑病是臨床皮膚科常見病、多發(fā)病，西醫(yī)認(rèn)為是遺傳因素、內(nèi)分泌失調(diào)、慢性炎癥等諸多因素聯(lián)合作用下產(chǎn)生的病變。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為是毒邪侵入人體并積聚皮膚腠理，而致邪正盛衰、氣血凝滯、經(jīng)絡(luò)阻塞、臟腑失和而成[1]。相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)提示，全球銀屑病發(fā)病率占0.1%～3.0%，亞洲發(fā)病率為0.1%～0.3%，而我國(guó)該疾病患病率已達(dá)0.47%，在亞洲國(guó)家中處于高水平[2]，并有相關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)道，近年來銀屑病發(fā)病率仍呈逐年上升趨勢(shì)[3]。銀屑病可累及皮膚、頭皮、關(guān)節(jié)等部位，常見癥狀為皮膚出現(xiàn)紅色斑塊，覆蓋銀白色鱗屑，可伴有皮膚瘙癢、灼熱或疼痛等，影響到皮膚的健康、美觀，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致臟器的消耗、營(yíng)養(yǎng)不良等。因此，當(dāng)發(fā)生此類疾病時(shí)需要積極治療[4-5]。臨床上常采用西藥治療銀屑病，但療效大多不盡如人意。有研究表明傳統(tǒng)中醫(yī)藥憑借其特有的多靶點(diǎn)作用、整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢(shì)在銀屑病的防治中發(fā)揮了積極的作用[6]。因此本研究以溝通表里和解祛邪法治療銀屑病，觀察臨床療效及對(duì)紅斑、角質(zhì)層厚度、鱗屑改善作用，為臨床用藥提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年12月-2020年9月筆者醫(yī)院診治的銀屑病患者158例作為研究對(duì)象，所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組。對(duì)照組79例，男43例，女36例;年齡21～61歲，平均（35.9±4.6）歲;皮損部位，頭面部19例，四肢24例，軀干29例，全身泛發(fā)7例;病程1～12年，平均（5.6±1.5）年。觀察組79例，男41例，女38例;年齡22～60歲，平均（36.1±4.9）歲;皮損部位，頭面部20例，四肢25例，軀干28例，全身泛發(fā)6例;病程1～10年，平均（5.3±1.8）年。兩組患者的以上各項(xiàng)一般資料進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有均衡可比性。本研究?jī)?nèi)容符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①成年患者，不限性別;②均符合2018版《中國(guó)銀屑病診療指南》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn);③交流順暢，能夠完成治療并配合資料收集工作;④知情同意本研究?jī)?nèi)容。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女;②精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者;③心肝腎或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者;④近1個(gè)月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素、生物制劑等應(yīng)用史或接受過其他系統(tǒng)治療者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：采用西藥阿維A膠囊及撲爾敏、維生素E對(duì)癥治療。阿維A膠囊口服每次10毫克/次、3次/日，撲爾敏4毫克/次、3次/日，維生素E100毫克/次、每日2次。

1.3.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加溝通表里和解祛邪法治療，依據(jù)柴胡桂枝干姜湯基礎(chǔ)方加減用藥。藥物組分：柴胡24 g、桂枝9 g、干姜6 g、瓜蔞根12 g、黃芩9 g、牡蠣6 g、甘草（炙）6 g，斑塊嚴(yán)重者增加三棱15 g、莪術(shù)15 g，每日1劑，水煎服，分3次溫服。兩組均用藥4周為1療程，治療1～3個(gè)療程。

1.4 觀察項(xiàng)目及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效：參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[8]中相關(guān)內(nèi)容制定。痊愈：皮損部位完全消退或者消退面積≥90%;顯效：皮損部位消退面積60%～89%;好轉(zhuǎn)：皮損部位消退面積30%～59%;無效：皮損部位消退面積<30%?？傆行?（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%，愈顯率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 皮膚癥狀：主要包括紅斑、角質(zhì)層厚度、鱗屑癥狀積分，分別根據(jù)嚴(yán)重程度不同依次對(duì)應(yīng)0～4分。0分為無體征，1分為輕度，2分為中度，3分為重度，4分為極重度。

1.4.3 血清炎性因子水平：治療前及治療3個(gè)月后取晨起空腹靜脈血并采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-17（Inter leukin，IL-17）、IL-23、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF-α）水平。

1.4.4 白細(xì)胞p38MAPK活化水平：取患者晨起空腹血并采用蛋白免疫印跡法檢測(cè)。陽(yáng)性細(xì)胞百分比，0分為<5%，1分為6%～25%，2分為26%～50%，3分為51%～75%為，4分為>75%。按照染色強(qiáng)度評(píng)分，0分為無染色，1分為淡黃色，2分為黃色，3分為棕黃色。

1.4.5 不良反應(yīng)：包括口干、胃部不適、腫脹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：研究中采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示、進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較：觀察組總有效率為97.5%，略高于對(duì)照組的93.7%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組愈顯率為84.8%，顯著高于對(duì)照組的70.9%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者皮膚癥狀評(píng)分比較：治療后兩組各項(xiàng)評(píng)分均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），并且治療后觀察組紅斑、鱗屑評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組間角質(zhì)層厚度評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子比較：治療后，兩組患者血清IL-17、TNF-α、IL-23水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），并且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者的白細(xì)胞p38MAPK活化水平比較：治療后，兩組兩項(xiàng)評(píng)分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較：觀察組出現(xiàn)口干2例、胃部不適2例;對(duì)照組出現(xiàn)口干3例、腫脹2例;觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.1%（4/79）、6.3%（5/79），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P>0.05）。兩組以上不良反應(yīng)癥狀均輕微，可自行緩解。治療期間兩組患者血常規(guī)、肝腎功能以及電解質(zhì)等常規(guī)指標(biāo)均正常，用藥安全性可靠。

3? 討論

銀屑病屬于中醫(yī)學(xué)“白庀”范疇，患者多皮現(xiàn)丘疹、紅斑、瘙癢難耐、搔之皮損處現(xiàn)出血點(diǎn)、血出癢減為主要特征，繼發(fā)則出血點(diǎn)結(jié)痂，結(jié)痂點(diǎn)與周圍呈干燥鱗屑。其病因病機(jī)主要有內(nèi)、外二因，內(nèi)因多由七情所傷、飲食不節(jié)，外因多為風(fēng)、熱、濕諸邪客于肌膚，病久則氣血耗傷，血虛生風(fēng)，肌膚失養(yǎng)，或由營(yíng)衛(wèi)失和，氣血運(yùn)行受阻，以致瘀阻肌表而發(fā)病[9-10]。王新昌教授在治療方面主張以表里雙解法為核心治法，宣上通下、祛邪達(dá)外，運(yùn)用表里雙解法正符合銀屑病特點(diǎn)[11]。

研究中觀察組選用了柴胡桂枝干姜湯基礎(chǔ)方加減用藥。柴胡桂枝干姜湯具有雙解少陽(yáng)表里、清熱生津、溫陽(yáng)化飲、清上溫下、寒熱平調(diào)、溫脾散寒以及樞轉(zhuǎn)氣機(jī)、化痰開結(jié)等功效，在多個(gè)臨床學(xué)科中得到廣泛應(yīng)用[12-13]。研究結(jié)果顯示，觀察組愈顯率顯著高于對(duì)照組，并且治療后觀察組紅斑、鱗屑評(píng)分顯著低于對(duì)照組，血清IL-17、TNF-α、IL-23水平均顯著低于對(duì)照組，白細(xì)胞p38MAPK活化水平更低，表明觀察組的用藥方案達(dá)到了更滿意的治療效果。柴胡桂枝干姜湯方中柴胡、黃芩和解少陽(yáng)，瓜蔞根生津止渴，牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)，干姜、桂枝溫散里寒，甘草調(diào)和諸藥，合而成為散結(jié)和解、溫里祛寒之劑，使得銀屑病患者少陽(yáng)樞機(jī)得利，氣化以行，斑塊得消[14-15]?？梢姴窈鹬Ω山獪訙p用藥治療銀屑病達(dá)到了和解表里、扶正祛邪的治療目標(biāo)，是可靠的表里和解祛邪法用藥方案。

有研究提示銀屑病主要病理特征是角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖、異常分化，并伴隨皮膚炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和血管生成異常[16]。IL-17可促進(jìn)自身免疫性疾病、感染性疾病發(fā)病，TNF-α增強(qiáng)中性粒細(xì)胞趨化性、促進(jìn)銀屑病炎性反應(yīng)和表皮細(xì)胞增殖，IL-23能夠誘導(dǎo)慢性炎性反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)，是重要的致炎因子，TNF-α、IL-17、IL-23等細(xì)胞因子在刺激物→巨噬細(xì)胞活化→細(xì)胞因子介導(dǎo)→角蛋白增生→銀屑病的過程中發(fā)揮著重要作用[17-18]。本研究結(jié)果顯示治療后銀屑病患者血清IL-17、TNF-α、IL-23水平顯著降低表明炎性反應(yīng)得到抑制。應(yīng)激刺激、促炎細(xì)胞因子等多種因素誘導(dǎo)p38MAPK信號(hào)通路的激活，而被激活的p38MAPK信號(hào)通路通過誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，促進(jìn)炎癥介質(zhì)表達(dá)，參與銀屑病的發(fā)病。據(jù)報(bào)道中藥可通過抑制炎癥介質(zhì)的表達(dá)、調(diào)節(jié)磷酸化p38MAPK途徑對(duì)p38MAPK信號(hào)通路[19]，這正可以解釋本研究中治療后白細(xì)胞p38MAPK活化水平降低。

綜上所述可見，通表里和解祛邪法治療銀屑病的臨床療效滿意，能夠抑制炎性反應(yīng)，顯著改善紅斑、角質(zhì)層厚度、鱗屑癥狀，有利于控制疾病進(jìn)展。

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[收稿日期]2021-12-18

本文引用格式：李偉，朱東來，程艷蓉，等.溝通表里和解祛邪法治療銀屑病的臨床療效及對(duì)皮膚癥狀的改善作用研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（2）：100-103.

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