酒精性肝損傷患者采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療的臨床療效及安全性分析

龍思琴 葛宇黎 喻秀峰 劉清秀

[摘要] 目的 探討酒精性肝損傷患者采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療的臨床療效及安全性。 方法 選擇2018年1月至2019年12月浙江省麗水市人民醫(yī)院收診的80例酒精性脂肪肝患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各40例，對照組給予多烯磷脂酰膽堿治療，觀察組在多烯磷脂酰膽堿基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽，比較兩組的臨床療效、肝臟影像學(xué)變化、肝功能指標(biāo)、血脂水平、腎功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組臨床總有效率為95.00%，對照組為80.00%，觀察組高于對照組（P<0.001）。治療后，觀察組的正常肝臟病例多于對照組（P<0.001），觀察組的中度、重度脂肪肝病例均少于對照組（P<0.001）。治療后，觀察組谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素均低于對照組（P<0.001）;觀察組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇均低于對照組（P<0.001）。治療前、治療后兩組的血肌酐、尿素氮比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而治療前、后的血肌酐、尿素氮在組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，對照組為2.50%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽用于酒精性脂肪肝患者中可有效減輕患者肝損傷，控制血脂水平，具有良好的臨床療效，且多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽對患者腎功能無影響，不良反應(yīng)少，安全性可靠。

[關(guān)鍵詞] 酒精性脂肪肝;多烯磷脂酰膽堿;還原型谷胱甘肽;肝功能;腎功能

[中圖分類號] R975? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）04-0097-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of reduced glutathione combined with polyene phosphatidylcholine in patients with alcoholic liver injury. Methods A total of 80 patients with alcoholic fatty liver disease admitted to Lishui City People′s Hospital from January 2018 to December 2019 were selected. They were divided into two groups using random number table method， with 40 patients in each group. The control group were given polyene phosphatidylcholine， and the observation group were given reduced glutathione combined with polyene phosphatidylcholine. The clinical efficacy， liver imaging changes， liver function indicators， blood lipid levels， renal function indicators， and incidence of adverse events were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate in the observation group was 95.00%，which was higher than that in the control group as 80.00%（P<0.001）. After treatment，the number of patients with normal liver in the observation group was larger than that in the control group （P<0.001）， and the number of patients with moderate and severe fatty liver was smaller than that in the control group（P<0.001）. After treatment，the levels of aspartate aminotransferase， alanine aminotransferase， and total bilirubin in the observation group were lower than those in the control group（P<0.001）， and the levels of total cholesterol， triglycerides， and low-density lipoprotein cholesterol in the observation group were lower than those in the control group（P<0.001）. There were no significant changes in levels of serum creatinine and urea nitrogen between the two groups before and after treatment（P>0.05）. There were no significant differences in levels of serum creatinine and urea nitrogen between the two groups before and after treatment （P>0.05）. The incidence of adverse events was 5.00% in the observation group and 2.50% in the control group， without statistically significant difference（P>0.05）. Conclusion The application of polyene phosphatidylcholine combined with reduced glutathione can effectively reduce the liver damage and control the blood lipid levels in patients with alcoholic fatty liver， indicating a good clinical effect.Polyene phosphatidylcholine combined with reduced glutathione has no impact on the renal function of patients，with few adverse events and reliable safety.

[Key words] Alcoholic fatty liver disease; Polyene phosphatidylcholine; Reduced glutathione; Liver function; Renal function

脂肪肝是由于多種原因?qū)е碌母渭?xì)胞脂肪蓄積過多而引發(fā)的肝臟脂肪性病變，酒精性脂肪肝是一種常見的脂肪肝類型，患者發(fā)病后伴有肝功能損傷，隨著病情進(jìn)展，其肝功能損傷加重[1-3]，還需實施積極治療。多烯磷脂酰膽堿在臨床治療脂肪肝時較常使用，可起到護(hù)肝作用[4-6]，而近年來，還原型谷胱甘肽在脂肪肝治療中逐漸得到應(yīng)用，本研究為探討采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性脂肪肝患者肝損傷的臨床療效及安全性，針對2018年1月至2019年12月浙江省麗水市人民醫(yī)院80例酒精性脂肪肝患者進(jìn)行隨機對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年12月浙江省麗水市人民醫(yī)院收治的80例酒精性脂肪肝患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各40例。對照組男26例，女14例，年齡30～71歲，平均（51.75±12.37）歲，脂肪肝分級為輕度3例、中度20例、重度17例;觀察組男25例，女15例，年齡30～72歲，平均（51.93±12.45）歲，脂肪肝分級為輕度2例、中度19例、重度19例。兩組的年齡、性別、脂肪肝分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法

對照組給予多烯磷脂酰膽堿[商品名：易善復(fù)，賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059010，規(guī)格：228 mg]口服，每天3次，456 mg/次。持續(xù)8周。觀察組在多烯磷脂酰膽堿基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽，多烯磷脂酰膽堿給藥方法同對照組，還原型谷胱甘肽（商品名：阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050667，規(guī)格：0.1 g）口服，每天3次，0.4 g/次。持續(xù)8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效? 總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。具體標(biāo)準(zhǔn)為顯效（肝功能基本恢復(fù)正常，影像學(xué)檢查顯示肝臟無異常）、有效（肝功能有所改善，影像學(xué)檢查可見肝臟改善）、無效（肝功能無改善，影像學(xué)檢查可見肝臟無明顯變化）[7]。

1.3.2 肝臟影像學(xué)變化? 采用螺旋CT機對患者肝區(qū)進(jìn)行檢查，肝/脾CT比值>1即正常，0.7<肝/脾CT比值≤1即輕度，0.5<肝/脾CT比值≤0.7即中度，肝/脾CT比值≤0.5即重度[8]。

1.3.3 肝功能指標(biāo)? 包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）。

1.3.4 血脂水平? 包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.3.5 腎功能指標(biāo)? 包括血肌酐、尿素氮。

1.3.6 不良反應(yīng)發(fā)生率? 其中肝功能指標(biāo)、血脂水平和腎功能檢測：于治療前和治療8周，清晨空腹不低于8 h抽取肘靜脈血5 ml，2000 rpm離心10 min，獲得上清，然后采用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗或等級秩和檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為95.00%，對照組為80.00%，觀察組高于對照組（P<0.001）。見表1。

2.2 兩組患者肝臟影像學(xué)變化情況比較

兩組中的正常肝臟病例在治療后均較治療前增多（P<0.001），兩組的中度、重度脂肪肝病例在治療后均較治療前減少（P<0.001），而治療后，觀察組的正常肝臟病例多于對照組（P<0.001），觀察組的中度、重度脂肪肝病例均少于對照組（P<0.001）。見表2。

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

兩組的谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素在治療后均較治療前降低（P<0.05），而觀察組治療后的谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素均低于對照組（P<0.001）。見表3。

2.4 兩組患者血脂水平比較

兩組的總膽固醇、三酰甘油，低密度脂蛋白膽固醇在治療后均低于治療前（P<0.001），而觀察組治療后的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇均低于對照組（P<0.001），見表4。

2.5 兩組患者腎功能指標(biāo)比較

治療前、后兩組的血肌酐、尿素氮比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;而治療前、后的血肌酐、尿素氮組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組用藥后發(fā)生頭暈1例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%;對照組用藥后發(fā)生惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.547，P=0.463）。

3 討論

脂肪肝是一種肝臟脂肪性病變，主要是由于肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積過多而致病，由于脂肪肝的發(fā)生主要與酒精、肥胖等因素有關(guān)，該疾病在經(jīng)濟(jì)水平較高的國家及地區(qū)居于較高的發(fā)病率，且隨著近年來飲食結(jié)構(gòu)、飲食習(xí)慣的變遷，脂肪肝的發(fā)病率出現(xiàn)增高趨勢[9-11]。酒精性脂肪肝是一種因長期飲酒而致病的脂肪肝類型，其發(fā)病率較高，多發(fā)生于青壯年男性人群，患者病程漫長，隨著病情進(jìn)展，患者肝功能受損加重，具有肝硬化風(fēng)險，還可能會誘發(fā)心腦血管病變，威脅到患者的生命健康[12-14]，故臨床上應(yīng)重視酒精性脂肪肝的治療。

當(dāng)前，臨床上針對酒精性脂肪肝的治療方法除戒酒以外，以藥物治療為主，部分藥物可逆轉(zhuǎn)脂肪肝進(jìn)程[15-16]。多烯磷脂酰膽堿是一種脂肪肝治療中常用的藥物，屬于肝臟輔助治療藥物，可作用于肝細(xì)胞，維持肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，為肝細(xì)胞提供能量，促使肝細(xì)胞在受損后盡快自我修復(fù)，還可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，對肝臟起到保護(hù)作用，單一應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿可在一定程度上控制患者病情[17-18]，但部分酒精性脂肪肝患者的病情嚴(yán)重，采用單一多烯磷脂酰膽堿治療無法取得滿意療效。

近年來，還原型谷胱甘肽在脂肪肝治療中逐漸得到應(yīng)用，還原型谷胱甘肽在人體中廣泛分布，參與到人體內(nèi)多個器官的代謝過程中，外源性補充還原型谷胱甘肽，可增加機體內(nèi)還原型谷胱甘肽濃度，還原型谷胱甘肽可促使多種酶活化，有利于促進(jìn)機體內(nèi)各器官代謝，促使機體內(nèi)毒素盡快排出，還可與肝臟中的乙醛、氧自由基等有毒代謝物進(jìn)行結(jié)合，抑制肝臟中的氧化應(yīng)激反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少肝臟中的脂質(zhì)堆積，還可增強患者肝細(xì)胞對氧自由基的耐受性，維持肝細(xì)胞膜穩(wěn)定，發(fā)揮保肝作用[19-20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%（P<0.001），且在治療后，觀察組的正常肝臟病例多于對照組（P<0.001），觀察組的中度、重度脂肪肝病例均少于對照組（P<0.001），谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素在觀察組中均低于對照組（P<0.001），總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇在觀察組中均低于對照組（P<0.001），說明多烯磷脂酰膽堿與還原型谷胱甘肽聯(lián)合應(yīng)用可有效增強療效，更好地控制酒精性脂肪肝的肝功能損傷進(jìn)展，這主要是因為多烯磷脂酰膽堿與還原型谷胱甘肽的藥物作用機制不完全相同，二者合用可發(fā)揮良好的協(xié)同作用，增強護(hù)肝作用;兩組的血肌酐、尿素氮在治療前、后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，對照組為2.50%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明多烯磷脂酰膽堿與還原型谷胱甘肽聯(lián)合用藥不會增加不良反應(yīng)，不會影響到患者腎功能，具有良好的安全性。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽用于酒精性脂肪肝患者中，可有效減輕患者肝損傷，控制血脂水平，具有良好的臨床療效，且多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽對患者腎功能無影響，不良反應(yīng)少，安全性可靠。

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（收稿日期：2021-01-26）