腎炎康聯(lián)合依那普利治療老年糖尿病腎病的療效

駱慧莎 司徒對苗

[摘要] 目的 探究老年糖尿病腎?。―N）應(yīng)用腎炎康、依那普利聯(lián)合治療的效果。方法 選取2019年1月至2020年12月江門市人民醫(yī)院血液腎內(nèi)科收治的110例老年DN患者進(jìn)行研究，按拋硬幣法分為對照組55例，予依那普利治療;試驗(yàn)組55例，在對照組基礎(chǔ)上加用腎炎康治療。觀察治療前（就診時(shí)）、治療后（治療1個(gè)月后）血糖控制情況、腎功能指標(biāo)、炎癥因子水平變化。結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）均低于治療前，且低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;治療后，試驗(yàn)組血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）均低于治療前，且低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;治療后，試驗(yàn)組血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均低于治療前，且低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。結(jié)論 腎炎康、依那普利聯(lián)合治療能夠有效控制患者的血糖，減輕炎癥反應(yīng)，改善腎功能，應(yīng)用于老年DN中療效確切。

[關(guān)鍵詞] 糖化血紅蛋白;炎癥因子水平;糖尿病腎病;依那普利;腎炎康;腎功能

[中圖分類號(hào)] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）05-0042-03

[Abstract] Objective To explore the effect of combined treatment of Shenyankang and enalapril in the elderly diabetic nephropathy （DN）. Methods A total of 110 elderly patients with DN who were admitted to the Department of Hematology and Nephrology in Jiangmen People’s Hospital from January 2019 to December 2020 were selected for research. According to the coin flipping method， they were divided into 55 cases in the control group， who were treated with enalapril; 55 cases in the experimental group were treated with Shenyankang on this basis. The changes in blood glucose control， renal function indicators， and inflammatory factor levels were observed before treatment （upon visiting a doctor） and after treatment（one month after treatment）. Results After treatment， the fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose（2hPG）， and glycosylated hemoglobin（HbAlc） in the experimental group were lower than those before treatment， and were lower than those in the control group. The differences were statistically significant （P<0.001）; after treatment， the serum creatinine（Cr） and urea nitrogen （BUN） in the experimental group were lower than those before treatment， and were lower than those in the control group. The differences were statistically significant （P<0.001）; after treatment， the levels of serum interleukin-6 （IL-6） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in the experimental group were lower than those before treatment， and were lower than those in the control group. The differences were statistically significant （P<0.001）. Conclusion The combined treatment of Shenyankang and enalapril can effectively control the patient's blood sugar， reduce inflammatory reactions， and improve renal function， which has a definite curative effect when applied to elderly DN.

[Key words] Glycosylated hemoglobin; Inflammatory factor level; Diabetic nephropathy; Enalapril; Shenyankang; Renal function

相關(guān)數(shù)據(jù)表明，2015—2017年全國18歲及以上人群糖尿病患病率為11.2%，嚴(yán)重危害人民群眾的身心健康[1]。糖尿病腎病（diabetic nephropathy， DN）是糖尿病常見的微血管病變，被認(rèn)為是終末期腎病的主要原因[2]。DN的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，近年來多數(shù)學(xué)者認(rèn)為糖尿病患者普遍存在的微炎癥狀態(tài)、血液流變學(xué)改變是該病進(jìn)展的主要原因，故治療上抑制炎性反應(yīng)、改善微循環(huán)對于延緩病情意義重大[3-5]。依那普利能夠降低總外周血管阻力，增加腎血流量，改善腎微循環(huán)，但單一用藥效果不理想，不利于患者病情的控制。中醫(yī)治療DN有著獨(dú)特優(yōu)勢，認(rèn)為該病屬因虛致瘀病癥，而腎炎康片具有補(bǔ)腎健脾、活血化毒等功效。但目前將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于DN的報(bào)道還較少，故本文對2019年1月至2020年12月江門市人民醫(yī)院血液腎內(nèi)科接收的110例老年DN患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

將2019年1月至2020年12月江門市人民醫(yī)院血液腎內(nèi)科收治的110例老年DN患者納入研究，按拋硬幣法分為對照組55例，試驗(yàn)組55例，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于DN診斷者[6];②年齡≥60歲者;③無藥物過敏史者;④近2周內(nèi)未接受過本研究類似藥物治療者;⑤本人或家屬對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有心腦血管疾病者;②合并急慢性糖尿病并發(fā)癥者;③合并惡性腫瘤者;④預(yù)計(jì)生存時(shí)間<3個(gè)月者;⑤既往有精神、心理疾病史者;⑥心肺功能不全者;⑦肝腎功能損害者。兩組的性別、年齡、糖尿病病程、體質(zhì)量指數(shù)、文化程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入患者的一般資料見表1。

1.2? 方法

110例患者入院后均接受降糖、降脂、預(yù)防感染、營養(yǎng)支持、少食多餐等常規(guī)內(nèi)科治療。

1.2.1? 對照組? 馬來酸依那普利片（Merck Sharp & Dohme Australia Pty.Ltd.，進(jìn)口注冊證號(hào)H20170296;規(guī)格：5 mg/片）5 mg/次，2次/d。連續(xù)治療1個(gè)月。

1.2.2? 試驗(yàn)組? ①依那普利用藥方案與對照組一致;②腎炎康片（天津同仁堂集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字Z10940034，規(guī)格：0.48 g/片）6片/次，3次/d。連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3? 觀察指標(biāo)

采用治療前（就診時(shí)）、治療后（治療1個(gè)月后）血糖控制情況、腎功能指標(biāo)及炎癥因子水平變化情況完成對治療效果的評價(jià)。（1）血糖控制情況：采集患者空腹外周靜脈血5 ml，以3500 r/min離心處理10 min，取適量血清采用羅氏C702全自動(dòng)生化分析儀檢測空腹血糖（fasting blood glucose， FBG）水平;采集患者餐后2 h外周靜脈血，經(jīng)上述離心處理后，取適量血清檢測餐后2h血糖（2h postprandial blood glucose， 2hPG）水平;另取2 ml全血，采用上?；葜蠱Q-2000PT糖化血紅蛋白分析儀以高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（hemoglobinA1c， HbAlc）水平。（2）腎功能指標(biāo)：取空腹血清以堿性苦味酸重點(diǎn)比色法檢測肌酐（creatinine， Cr）水平，以同位素法檢測尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）水平。（3）炎癥因子水平：取空腹血清以酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6（interleukin 6， IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein， hs-CRP）水平[7]。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組血糖控制情況的比較

治療后，試驗(yàn)組FBG、2 hPG、HbAlc均較治療前降低，且低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表2。

2.2? 兩組腎功能指標(biāo)的比較

治療后，試驗(yàn)組血清Cr、BUN均較治療前降低，且低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3? 兩組炎癥因子水平的比較

治療后，試驗(yàn)組血清IL-6、hs-CRP水平均較治療前降低，且低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表4。

3? 討論

糖尿病患者由于胰島素代謝障礙，處于長期慢性高血糖水平，高血糖及晚期糖基化終產(chǎn)物可導(dǎo)致腎臟的血液流變學(xué)發(fā)生改變，同時(shí)可引起血管內(nèi)生長因子及活性物質(zhì)等發(fā)生聚集，導(dǎo)致腎小球基底膜增厚、系膜基質(zhì)增多、典型Kimmelstiel-wilson結(jié)節(jié)形成，腎小球發(fā)生硬化，最終損傷腎功能[8]。DN發(fā)病隱匿，早期缺乏特異性癥狀，或表現(xiàn)為間歇性蛋白尿，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿，逐漸進(jìn)入腎衰階段。DN的治療一直是臨床上較為棘手的問題，常規(guī)西醫(yī)以控制血糖、血脂、血壓、改善微循環(huán)等為主，并配合科學(xué)合理的飲食、運(yùn)動(dòng)。依那普利是常見藥物，主要通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性，降低血管緊張素Ⅱ含量，達(dá)到擴(kuò)血管的效果;但依那普利單一治療效果存在局限性，在改善患者腎小球血液流動(dòng)情況、抑制腎間質(zhì)纖維化方面效果不理想，部分患者腎臟再次侵害現(xiàn)象嚴(yán)峻[9]。

中醫(yī)認(rèn)為DN屬“水腫”“消渴”“腎消”等范疇，氣陰兩虛可導(dǎo)致脾虛，機(jī)體運(yùn)化水濕不利，內(nèi)生痰而阻血絡(luò)，漸而阻塞腎絡(luò)。由此可見，DN是以氣陰兩虛為本，淤血阻絡(luò)為標(biāo)的疾病，氣虛、陰虛、血瘀為該病的病理所在，故治療應(yīng)以滋陰養(yǎng)氣、活血化瘀、清熱利濕等為法。腎炎康是由西洋參、人參、地黃等十三味中藥聯(lián)合制成的中成藥，方中的西洋參、人參生津消渴，補(bǔ)氣固脫;地黃、鹽杜仲滋陰補(bǔ)腎;山藥養(yǎng)陰生津;白花蛇舌草清熱解毒;黑豆健脾益腎;土茯苓、澤瀉利水滲濕消腫;丹參祛瘀活血;白茅根、桔梗清熱解毒;益母草利尿消腫，補(bǔ)氣補(bǔ)血;諸藥聯(lián)用共奏健脾益腎、益氣滋陰、利水祛濕、祛瘀活血等功效;現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為地黃中含有的梓醇可降血糖;杜仲中含有的黃酮類成分可抑制α-葡萄糖苷酶的活性而降血糖;丹參可活化血管，改善血液循環(huán)，同時(shí)可抗凝、抗血栓[10-11]。本研究結(jié)果顯示治療后，聯(lián)合組FBG、2hPG、HbAlc均較治療前降低，且低于單一組，說明聯(lián)合治療控制患者血糖的效果更為顯著。分析原因在于：依那普利與腎炎康可從不同的作用途徑發(fā)揮降血糖的藥效，從而起到協(xié)同作用，強(qiáng)化治療效果。由于早期DN的腎功能損害具有可逆性，故采取有效的手段改善患者的腎功能也是臨床治療的重要目標(biāo)。本研究結(jié)果顯示治療后，聯(lián)合組血清Cr、BUN均較治療前降低，且低于單一組，說明聯(lián)合治療能夠減輕腎損傷?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為腎炎康中的丹參、益母草、杜仲可提升腎上腺皮質(zhì)功能，改善腎臟微小血管的血流，從而有效減輕腎損傷[12]。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)DN的發(fā)生與病情進(jìn)展與微炎癥反應(yīng)存在密切聯(lián)系[13]。微炎癥是指病原微生物感染機(jī)體后刺激IL-6、hs-CRP等多種炎癥因子的釋放，可導(dǎo)致腎損傷。腎炎康中的桔梗、白茅根、白花蛇舌草具有顯著的抗炎作用，可改善患者的免疫功能;丹參中的丹參酮可有效抑制脂質(zhì)氧化，減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而達(dá)到顯著的減輕炎癥反應(yīng)的療效[14]。結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組血清IL-6、hs-CRP水平均較治療前降低，且低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合治療能夠減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。袁梅等[15]研究結(jié)果顯示治療后，聯(lián)合組血清Cr、BUN均低于治療前，且低于單一組;治療后，聯(lián)合組血清IL-6、hs-CRP水平均低于治療前，且低于單一組，進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合治療能夠減輕腎臟的微炎癥反應(yīng)，改善患者的腎功能。但本研究未對聯(lián)合治療的安全性進(jìn)行評價(jià)，故在今后的工作中尚需做進(jìn)一步的完善。

綜上所述，對老年DN患者采取腎炎康、依那普利聯(lián)合治療方案能夠積極控制其血糖情況，減輕腎臟微炎癥狀態(tài)，減輕腎損傷。

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（收稿日期：2021-09-30）