基于“主客交”之理論運(yùn)用加減三甲散治療肝硬化的臨床觀察

鐘金亮 葉惠珍 丘冠東

【摘要】 目的：分析以“主客交”理論為基礎(chǔ)采取加減三甲散對肝硬化的效果。方法：選取2019年

7月-2020年3月河源市中醫(yī)院收治的70例肝硬化患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（常規(guī)西醫(yī)療法）與治療組（常規(guī)西醫(yī)療法+加減三甲散），每組35例。對比兩組治療前后血門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-21（IL-21）、肝功能分級、透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型前膠原（C-Ⅳ）、Fibroscan肝臟硬度值（LSM）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶與血小板比率指數(shù)（APRI）及治療有效率情況。結(jié)果：治療8周后，治療組AST、ALT、TBIL、IL-10、IL-21、LSM、APRI、HA、LN、PCⅢ及C-Ⅳ均低于對照組，ALB高于對照組（P<0.05）。觀察組治療8周后肝功能分級優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療組總有效率高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：以“主客交”理論為基礎(chǔ)采取加減三甲散對肝硬化患者療效確切，能減輕其肝硬化程度，改善其肝功能、肝纖維化和炎癥因子指標(biāo)，值得采用。

【關(guān)鍵詞】 三甲散 “主客交”理論 肝硬化 炎癥因子 肝功能

Observation on Liver Cirrhosis Patients Following Modified Sanjiasan Based on “Blood Vessel and Exogenous Disease Linking” Theory/ZHONG Jinliang， YE Huizhen， QIU Guandong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 0-091

[Abstract] Objective： To analyze the effectiveness of the modified Sanjiasan Chinese medicine prescriptions based on “blood vessel and exogenous disease linking” theory in patients with liver cirrhosis. Method： A total of 70 liver cirrhosis patients treated in eyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine from July 2019 to March 2020 were selected. According to random number table， patients were assigned to the control group （western medicine） and the treatment group （western medicine plus modified Sanjiasan Chinese medicine prescriptions）， 35 cases in each group. The aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， albumin （ALB）， total bilirubin （TBIL）， interleukin-10 （IL-10）， interleukin-21 （IL-21）， Child-Pugh grading， hyaluronic acid （HA）， laminin （LN）， procollagen type Ⅲ （PC Ⅲ）， collagen Ⅳ （C-Ⅳ）， fibroscan liver stiffness measurement （LSM）， aspartate aminotransferase/platelet ratio index （APRI） and effective treatment rate of two groups were compared. Result： After 8 weeks of treatment the levels of AST， ALT， TBIL， IL-10， IL-21， LSM， APRI， HA， LN， PCⅢ and C-Ⅳ in the treatment group were lower than those in the control group， the level of ALB was higher than that in the control group （P<0.05）. The grade of liver function in the treatment group after 8 weeks of treatment was better than that in the control group （P<0.05）. The total effective rate in the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Based on “blood vessel and exogenous disease linking” theory， the modified Sanjiasan can reduce the liver cirrhosis degree， liver fibrosis and inflammatory factors， and improve the liver function， it is worthy of application.

[Key words] Sanjiasan “Blood vessel and exogenous disease linking” theory Liver cirrhosis Inflammatory factor Liver function

First-author’s address： Heyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Heyuan 517000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.021

肝硬化是指多類病因?qū)е碌囊活惵?、彌漫性和進(jìn)行性肝部病變，多類終末階段肝病患者均存在該病理改變，該病出現(xiàn)和感染乙肝病毒有著緊密聯(lián)系[1]。西醫(yī)治療時(shí)多采取保肝和對癥支持療法，但因藥物價(jià)格高，患者的用藥依從性不佳，使得遠(yuǎn)期療效不夠理想[2]。近些年來，中醫(yī)藥在肝硬化防治工作上取得了較大進(jìn)步，患者的近期生存率和生存質(zhì)量明顯提升，在臨床上有著廣闊應(yīng)用前景[3]?！爸骺徒弧崩碚撟钤缡窃诿鞔鷧怯挚傻摹稖匾哒摗ぶ骺徒弧分斜皇状翁岢?，其中“主”指的是機(jī)體血脈，“客”指的是機(jī)體外感邪疫[4]。肝硬化發(fā)展至后期，機(jī)體正氣不足，無法拖邪外出，伴隨時(shí)間延長氣血瘀滯，引發(fā)隧道阻塞和瘀結(jié)水留，進(jìn)而產(chǎn)生肝掌、蜘蛛痣、腹壁經(jīng)絡(luò)顯露和肌肉消爍等一系列癥狀[5]。由此可見，肝硬化出現(xiàn)和“主客交”理論存在一定聯(lián)系，但以該理論為基礎(chǔ)的肝硬化治療研究較少。加減三甲散堅(jiān)持通補(bǔ)兼施的組方原則，結(jié)合肝硬化久病入絡(luò)、正虛邪結(jié)病理特點(diǎn)，通過透邪通絡(luò)和養(yǎng)血滋陰方法，能祛邪復(fù)正，恢復(fù)機(jī)體氣血陰陽平衡[6]。本文就“主客交”理論為基礎(chǔ)三甲散加減對肝硬化的療效開展分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月-2020年3月河源市中醫(yī)院收治的70例肝硬化患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合文獻(xiàn)[7]有關(guān)乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)符合文獻(xiàn)[8]中有關(guān)肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）均為肝炎后肝硬化。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在肝癌或者其他惡性腫瘤;（2）處于妊娠期或哺乳期;（3）酒精所致肝硬化;（4）伴糖尿病或其他基礎(chǔ)病;（5）存在治療有關(guān)禁忌證;（6）依從性不佳。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與治療組，每組35例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予西醫(yī)療法開展治療，即指導(dǎo)患者維持臥床，保障休息時(shí)間充足，嚴(yán)格限制鈉攝入量，同時(shí)開展抗病毒、保肝降酶和白蛋白補(bǔ)充等治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予加減三甲散治療，處方組成如下：鱉甲30 g、龜板30 g、白芍20 g、當(dāng)歸12 g、穿山甲9 g、僵蠶12 g、蟬蛻12 g、地鱉蟲6 g、桃仁12 g、柴胡12 g，將以上藥物加入適量水煎煮后取藥汁300 mL，分兩次早晚口服，單次150 mL，每日使用1劑。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）肝功能指標(biāo)：分別在治療前和治療8周后抽取兩組空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血3 mL，開展離心處理后分離獲得血清，選擇美國貝克曼DXC-8000生化分析儀檢測門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）。（2）炎癥因子：分別在治療前和治療8周后抽取兩組空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血3 mL，開展離心處理后分離獲得血清，選擇酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-21（IL-21）。（3）肝功能分級：分別在治療前和治療8周后對兩組開展Child-Pugh分級，A級代表肝功能良好，B級代表肝功能一般，C級代表肝功能較差[9]。（4）肝纖維化指標(biāo)：分別在治療前和治療8周后抽取兩組空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血3 mL，開展離心處理后分離獲得血清，選擇放射免疫法檢測透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型前膠原（C-Ⅳ）。此外，經(jīng)法國Echosens公司提供Fibroscan肝纖維化檢測儀檢測兩組Fibroscan肝臟硬度值（LSM），測量3次后取平均數(shù)值，LSM越高纖維化越嚴(yán)重。（5）天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶與血小板比率指數(shù)（APRI）：分別在治療前和治療8周后依據(jù)AST/UNL×100/PLT（109/L）公式對兩組APRI進(jìn)行計(jì)算。（6）療效：治療8周后對兩組開展療效判定，黃疸和腹脹等癥狀或者體征消失，同時(shí)乙肝病毒基因（HBV-DNA）呈現(xiàn)陰性，且肝功能復(fù)常為顯效;癥狀和肝功能改善，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰歸為好轉(zhuǎn);癥狀、肝功能無任何改善或者加重為無效[10]。總有效=顯效+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，等級資料采取秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男20例，女15例;年齡30～74歲，平均（49.25±2.86）歲;病程1～12年，平均（6.12±1.35）年。治療組，男21例，女14例;年齡30～75歲，平均（49.35±2.70）歲;病程1～11年，平均（6.08±1.40）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 兩組治療前肝功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組治療8周后AST、ALT及TBIL均低于對照組，ALB高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組治療8周后IL-10、IL-21、LSM及APRI均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后肝功能分級比較 兩組治療前肝功能分級比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組治療8周后肝功能分級優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 兩組治療前肝纖維化指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組治療8周后HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對照組（字2=6.437，P=0.011），見表5。

3 討論

肝硬化屬于臨床一類常見肝病，患者未及時(shí)獲得治療能演變成肝癌，使其喪失大部分肝功能甚至死亡。以往西醫(yī)多采取保肝、對癥支持療法和抗病毒藥物等，但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率依舊處在較高水平，至今仍缺乏特效治療方案[11-13]。中醫(yī)由整體觀和辨證論治的角度出發(fā)，在減輕肝硬化患者有關(guān)癥狀、改善其預(yù)后方面已收獲良好效果，和西醫(yī)治療相比具有更高潛力和更大優(yōu)勢[14-15]。

近些年，中醫(yī)藥逐漸被普及到肝硬化的預(yù)防和治療工作中，其中吳氏提出的“主客交”理論多是指存在其他疾病使得身體厄贏，內(nèi)傷瘀血，正氣虛衰，進(jìn)而表現(xiàn)為肌肉消爍和邪火獨(dú)存;再加上疫氣入侵，使得谷食暴絕，胸膈痞悶、發(fā)熱、失眠癥狀加重，補(bǔ)之可導(dǎo)致邪火愈熾，瀉之可導(dǎo)致脾胃受損，滋之可導(dǎo)致膠邪愈固，散之可導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)益虛，疏之可導(dǎo)致精氣損耗，守之可導(dǎo)致日削近死[16-17]。肝硬化出現(xiàn)屬于一個(gè)漫長過程，其中感受外邪是發(fā)病前提，病情纏綿不育引發(fā)正氣虧虛是內(nèi)在基礎(chǔ)[18]。久病入絡(luò)，治療時(shí)需堅(jiān)持辛溫和辛溫通絡(luò)原則。久病入絡(luò)中的久字代表絡(luò)病是一個(gè)慢性過程，常伴隨器質(zhì)性病變和纏綿性特征[19]。絡(luò)脈生成病理產(chǎn)物多為瘀血以及痰濁，疾病進(jìn)入到絡(luò)脈中，病理損害嚴(yán)重很難迅速愈合[20]。由此可以看出，“主客交”和肝硬化生成存在一定類似之處，能將“主客交”理論當(dāng)作基礎(chǔ)開展辨證論治。

本次研究發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率和治療8周后的肝功能、肝纖維化指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。說明將“主客交”理論當(dāng)作基礎(chǔ)采取三甲散加減對肝硬化療效確切，能改善患者的肝硬化及肝纖維化程度和肝功能指標(biāo)。三甲散作為一種中藥方劑，來源于《瘟疫論》中，本次研究在此基礎(chǔ)上加減，最終采取的方劑中龜甲、鱉甲、當(dāng)歸和白芍能滋養(yǎng)精血;鱉甲、穿山甲、僵蠶、蟬蛻、地鱉蟲能活血通絡(luò)，祛除竅道積久之痰濁瘀血;蟬蛻和僵蠶配伍能調(diào)達(dá)陽氣、領(lǐng)邪外達(dá);當(dāng)歸和桃仁配伍能發(fā)揮其辛潤流氣活血暢絡(luò)效果;白芍酸入肝經(jīng)為使藥，和甘草聯(lián)用能酸甘化陰;柴胡能升陽、散瘀滯，引三甲入肝經(jīng)，和僵蠶配伍可促使氣機(jī)通暢，除濕熱，祛除邪氣;諸藥聯(lián)用能起到養(yǎng)血滋陰和通絡(luò)透邪效果，祛邪扶正，促使氣血陰陽恢復(fù)平衡，這和疾病的病機(jī)相符，因此，能收獲理想療效。IL-10、IL-21屬于常見的炎癥因子指標(biāo)，其水平升高代表機(jī)體存在炎癥反應(yīng)，會加重肝細(xì)胞受損和纖維化程度[21-22]。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療8周后IL-10、IL-21水平均低于對照組（P<0.05）。說明治療組療法能減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，考慮原因是三甲散加減方能提升肝臟內(nèi)部血流量，加快肝細(xì)胞的新陳代謝速度，促進(jìn)炎癥因子排出，進(jìn)而降低血清內(nèi)的炎癥因子水平。

綜上所述，以“主客交”理論為基礎(chǔ)采取加減三甲散對肝硬化療效確切，能減輕肝硬化程度，改善肝功能、肝纖維化和炎癥因子指標(biāo)，值得采用。

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（收稿日期：2021-07-06） （本文編輯：程旭然）