王海萍

【摘要】 目的：探討小劑量甲狀腺素治療甲狀腺功能減退的效果及對氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響。方法：選取北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院2018年11月-2020年12月臨床門診的甲狀腺功能減退患者122例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，每組61例。研究組給予小劑量甲狀腺素治療，對照組給予常規(guī)劑量甲狀腺素治療。觀察和比較兩組患者的甲狀腺功能指標(biāo)、臨床綜合療效、氧化應(yīng)激指標(biāo)和臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療3個(gè)月，兩組患者的FT3、FT4和TSH均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療3個(gè)月，兩組患者的FT3、FT4和TSH比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2個(gè)月，研究組總有效率為68.85%，對照組總有效率為59.02%，治療3個(gè)月，研究組總有效率為86.89%，對照組總有效率為81.97%，兩組總有效率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3個(gè)月，兩組TAOC、SOD均較治療前改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.92%，低于對照組的14.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用小劑量甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥，能夠取得與常規(guī)劑量治療相當(dāng)?shù)呐R床效果，且能有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生，是臨床治療甲狀腺功能減退癥的可靠方案之一。

【關(guān)鍵詞】 小劑量 甲狀腺素 甲狀腺功能減退 氧化應(yīng)激

Effect of Low Dose Thyroxine on Hypothyroidism and Its Effect on Oxidative Stress/WANG Haiping. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： 0-050

[Abstract] Objective： To investigate the effect of low dose Thyroxine on hypothyroidism and its effect on oxidative stress state. Method： A total of 122 patients with hypothyroidism in the clinical outpatient department of Fangshan Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine from November 2018 to December 2020 were selected as the study subjects， they were divided into study group and control group by random number table method， 61 cases in each group. The study group was given low dose Thyroxine， and the control group was given conventional dose Thyroxine. The thyroid function indexes， clinical comprehensive efficacy， oxidative stress indexes and clinical adverse reactions of two groups were observed and compared. Result： After 3 months of treatment， FT3， FT4 and TSH in two groups were better than those of before， the differences were statistically significant （P<0.05）; after 3 months of treatment， there were no significant differences in FT3， FT4 and TSH between two groups （P>0.05）. After 2 months of treatment， the total effective rate of the study group was 68.85%， and that of the control group was 59.02%; after 3 months of treatment， the total effective rate of the study group was 86.89%， and that of the control group was 81.97%， there were no statistical significance in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. After 3 months of treatment， TAOC and SOD in both groups were improved compared with before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 4.92%， lower than 14.75% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment of hypothyroidism with low dose Thyroxine can achieve the clinical effect equivalent to the conventional dose treatment， and can effectively reduce the occurrence of adverse reactions， it is one of the reliable schemes for the clinical treatment of hypothyroidism.

[Key words] Low dose Thyroxine Hypothyroidism Oxidative stress

First-author’s address： Fangshan Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine， Beijing 102488， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.011

甲狀腺功能減退癥是臨床常見的內(nèi)分泌疾病類型之一，導(dǎo)致患者發(fā)病的臨床原因由多種因素構(gòu)成，以甲狀腺激素合成、分泌或生物效應(yīng)不足為主要表現(xiàn)[1]?；颊甙l(fā)病后的臨床癥狀隨著病情的進(jìn)展而不斷加劇，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[2]。對于年齡較小的患者來說，其臨床癥狀可表現(xiàn)為智力和發(fā)育受阻，成人的臨床癥狀主要表現(xiàn)為代謝緩慢、記憶力降低等。臨床上針對甲狀腺功能減退癥的治療方法以甲狀腺激素替代療法為主[3]?；颊咄ㄟ^口服甲狀腺激素類藥物進(jìn)行甲狀腺激素的補(bǔ)充，從而改善臨床癥狀[4]。但是臨床上關(guān)于治療劑量的爭論存在不一致的觀點(diǎn)。鑒于此，本研究為進(jìn)一步探討小劑量甲狀腺素在甲狀腺功能減退患者中的應(yīng)用效果及對氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響，從而為甲狀腺功能減退的臨床診治提供參考依據(jù)，選取北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院2018年11月-2020年12月臨床門診的甲狀腺功能減退患者122例為研究對象，針對患者進(jìn)行了分組治療，對治療后的臨床相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院2018年11月-2020年12月臨床門診的甲狀腺功能減退患者122例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合甲狀腺功能減退的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：有肝腎功能異?；蛘系K的患者;有相關(guān)藥物過敏史者;處于妊娠期或哺乳期患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組，每組61例?；颊呋蚱浼覍倬橥?，本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用甲狀腺素常規(guī)劑量治療，給予患者口服左甲狀腺素鈉片[生產(chǎn)廠家：默克制藥（江蘇）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20160065，規(guī)格：50 μg×100片]，患者初始劑量控制在12.5～25 μg/d，1次/d，每隔三周進(jìn)行檢查，根據(jù)病情增加劑量至25～50 μg/d。

1.2.2 研究組 采用小劑量甲狀腺素治療，給予患者口服左甲狀腺素鈉治療，患者初始劑量控制在6.25～12.5 μg/d，1次/d，每隔三周進(jìn)行檢查，根據(jù)病情增加劑量至12.5～25 μg/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)、臨床綜合療效、氧化應(yīng)激指標(biāo)和臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察和比較。臨床綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下，顯效：患者臨床癥狀完全消失，臨床檢驗(yàn)指標(biāo)恢復(fù)正常值;有效：患者臨床癥狀顯著改善，但尚未完全消失，臨床檢驗(yàn)指標(biāo)顯著改善，但未恢復(fù)正常值;無效：未達(dá)到顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)的情況?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組61例，男25例，女36例;年齡45～65歲，平均（55.24±7.15）歲;平均病程（6.12±0.45）年;體重44～80 kg，平均（57.35±9.12）kg。研究組61例，男26例，女35例;年齡45～66歲，平均（55.54±7.19）歲;平均病程（6.14±0.52）年;體重44～80 kg，平均（57.44±9.24）kg。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 治療3個(gè)月，兩組患者的FT3、FT4和TSH均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療3個(gè)月，兩組患者的FT3、FT4和TSH比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組的臨床綜合療效比較 治療2個(gè)月，研究組總有效率為68.85%，對照組總有效率為59.02%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.279 7，

P=0.258 0）;治療3個(gè)月，研究組總有效率為86.89%，對照組總有效率為81.97%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.561 1，P=0.453 8）。見表2。

2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療3個(gè)月，兩組TAOC、SOD均較治療前改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.28%，低于對照組的14.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.896 0，P=0.026 9），見表4。

3 討論

甲狀腺功能減退癥屬于內(nèi)分泌科臨床常見的甲狀腺疾病之一。甲狀腺功能減退癥患者以彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤和甲狀腺腫大等為主要臨床表現(xiàn)[5-6]。患者臨床發(fā)病的主要原因與環(huán)境因素、遺傳因素和碘攝入情況等密切相關(guān)?；颊甙l(fā)病后的臨床表現(xiàn)以畏寒、乏力、活動(dòng)減少等為主[7]。同時(shí)，隨著病情的不斷進(jìn)展，患者的甲狀腺激素缺乏狀態(tài)若不能夠得到及時(shí)有效的改善，可進(jìn)一步導(dǎo)致患者出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的智力低下，同時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)也可出現(xiàn)受損狀態(tài)，引發(fā)患者出現(xiàn)精神低落、抑郁、記憶力減退等不良心理狀態(tài)表現(xiàn)[8-9]。隨著病情的加劇，在很大程度上降低了患者的生活質(zhì)量。

當(dāng)前，隨著人們物質(zhì)生活水平的不斷提升導(dǎo)致不良飲食習(xí)慣改變，加上生活、工作、學(xué)習(xí)壓力的不斷增加，導(dǎo)致甲狀腺功能減退癥的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)出一定的升高趨勢[10-11]。社區(qū)甲狀腺功能減退癥的發(fā)病率已經(jīng)超過4%[12]。因此，針對甲狀腺功能減退癥的相關(guān)臨床研究應(yīng)該需要引起重視。鑒于此，本文以甲狀腺功能減退癥為研究對象，為探究更科學(xué)合理的臨床治療方案，針對患者進(jìn)行了分組治療，對治療后的臨床相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較。

臨床研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：在甲狀腺功能指標(biāo)方面，治療前，兩組患者的FT3、FT4和TSH等甲狀腺功能指標(biāo)差異不大，治療2、3個(gè)月，兩組患者的FT3、FT4和TSH等甲狀腺功能指標(biāo)均得到了不同程度改善，治療3個(gè)月，兩組患者的FT3、FT4和TSH均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療3個(gè)月，兩組患者的FT3、FT4和TSH比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在臨床治療效果方面，治療2個(gè)月，研究組總有效率為68.85%，對照組總有效率為59.02%;治療3個(gè)月，研究組總有效率為86.89%，對照組總有效率為81.97%;治療2、3個(gè)月，兩組臨床總有效率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在氧化應(yīng)激指標(biāo)方面，治療前，兩組患者的TAOC、SOD差異不大，治療2、3個(gè)月，兩組患者的TAOC、SOD均得到了不同程度改善;治療3個(gè)月，對照組患者的TAOC、SOD與研究組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3個(gè)月，兩組TAOC、SOD與治療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述結(jié)果提示：給予患者小劑量甲狀腺素治療能夠取得與給予常規(guī)劑量甲狀腺素治療同樣的臨床效果。

同時(shí)，在不良反應(yīng)發(fā)生率比較上，研究組患者中，胸悶、腹瀉各發(fā)生1例，共計(jì)發(fā)生2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.28%，低于對照組的14.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這一結(jié)果提示：給予患者小劑量甲狀腺素治療能夠有效地控制和降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率[13-14]。同時(shí)，這一結(jié)果與文獻(xiàn)[15-17]報(bào)道結(jié)果保持一致。

進(jìn)一步研究后，筆者認(rèn)為：應(yīng)用甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥是臨床公認(rèn)的觀點(diǎn)之一[18-19]。甲狀腺素進(jìn)入人體血液循環(huán)后能夠有效地增強(qiáng)患者交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、加速患者的新陳代謝水平、能夠增加患者產(chǎn)熱等生物效用、很好的維持生長發(fā)育過程等。但眾多臨床報(bào)道病例已證實(shí)甲狀腺素的劑量與藥物不良反應(yīng)高度相關(guān)，因此適當(dāng)?shù)販p少藥物劑量對于疾病的治療和不良反應(yīng)的控制具有積極意義[20]。同時(shí)，SOD和TAOC都是反映氧化應(yīng)激狀態(tài)的常用指標(biāo)，當(dāng)患者氧化應(yīng)激狀態(tài)指標(biāo)降低時(shí)，提示患者體內(nèi)的氧化與抗氧化作用的平衡關(guān)系被打破。本研究中兩組患者治療后SOD和TAOC均顯著升高，說明不同劑量的治療方式均能夠增強(qiáng)患者的抗氧化應(yīng)激能力。

綜上所述，本文認(rèn)為，采用小劑量甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥，能夠取得與常規(guī)劑量治療相當(dāng)?shù)呐R床效果，且能有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生，是臨床治療甲狀腺功能減退癥的可靠方案之一。

參考文獻(xiàn)

[1]周小月，孫華，陳光裕，等.左甲狀腺素鈉片與硒酵母聯(lián)合治療橋本甲狀腺炎并甲狀腺功能減退臨床療效評價(jià)[J].中國地方病防治雜志，2021，36（2）：191-192.

[2]白慶雙，柴錦燕，李寧，等.左旋甲狀腺素凝膠劑治療大鼠甲狀腺功能減退模型的初步研究[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2021，41（8）：486-489.

[3] KEMKEM Y，NASTESKA D，DE BRAY A，et al.Maternal hypothyroidism in mice influences glucose metabolism in adult offspring[J].Diabetologia，2020，63（9）：1822-1835.

[4]范堯夫，曹雯，狄紅杰，等.甲狀腺功能正常和甲狀腺功能減退患者游離三碘甲狀腺原氨酸與游離甲狀腺素比值與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2019，22（32）：3915-3920.

[5]劉麗娟.左旋甲狀腺素對亞臨床甲狀腺功能減退及臨床甲狀腺功能減退的臨床效果[J].中國保健營養(yǎng)，2020，30（17）：62.

[6]黃永鋒，羅若佳.左旋甲狀腺素治療甲狀腺功能減退的臨床研究[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，31（7）：150-152.

[7] SHEKHAR S，SINAII N，IRIZARRY-CARO J A，et al.Prevalence of Hypothyroidism in Patients With Erdheim-Chester Disease[J/OL].JAMA Netw Open，2020，3（10）：e2019169.

[8]崔麗娜，高娜.碘營養(yǎng)與左甲狀腺素治療妊娠糖尿病合并甲狀腺功能減退孕婦的療效研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（6）：960-962.

[9]呼宇陽.左甲狀腺素鈉在甲狀腺功能減退臨床治療中的應(yīng)用效果觀察[J].包頭醫(yī)學(xué)，2021，45（1）：29-31.

[10]曹永剛.左甲狀腺素鈉聯(lián)合甲狀腺片治療甲狀腺功能減退癥的效果觀察[J].中華養(yǎng)生保健，2021，39（9）：140-141.

[11]石向陽.左甲狀腺素片治療妊娠期甲狀腺功能減退癥的綜合效果評價(jià)[J].中國保健營養(yǎng)，2021，31（3）：203.

[12]魏文昊.探討左甲狀腺素對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦的治療效果[J].中外女性健康研究，2021，14：23-24.

[13] COSTANTINE M M，SMITH K，THOM E A，et al.Effect of Thyroxine Therapy on Depressive Symptoms Among Women With Subclinical Hypothyroidism[J].Obstet Gynecol，2020，135（4）：812-820.

[14] CHOI S H，CHANG J S，BYUN H K，et al.Risk of Hypothyroidism in Women After Radiation Therapy for Breast Cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2021，110（2）：462-472.

[15]僧雪雁，劉洋，任志敏.左甲狀腺素治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的療效分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，31（2）：123-124.

[16]李燕妮，徐文俊，金萍.強(qiáng)腎溫元湯聯(lián)合左旋甲狀腺素鈉片治療脾腎陽虛型甲狀腺功能減退60例[J].浙江中醫(yī)雜志，2021，56（7）：511.

[17]丁國玉.硒酵母片聯(lián)合左旋甲狀腺素鈉對甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺功能的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2021，42（7）：1657-1659.

[18]胡瑜.左旋甲狀腺素片治療亞臨床甲狀腺功能減退孕婦的劑量分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2019，48（12）：1480-1482.

[19]李琴.左旋甲狀腺素治療妊娠合并甲狀腺功能減退癥臨床研究[J/OL].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2019，6（10）：65-66.

[20] NAGY E V，PERROS P，PAPINI E，et al.New Formulations of Levothyroxine in the Treatment of Hypothyroidism： Trick or Treat？[J].Thyroid，2021，31（2）：193-201.

（收稿日期：2022-02-08） （本文編輯：姬思雨）