楊麗 李麗 李兆云 楊蘭芬 楊琦

關(guān)鍵詞：中藥;過敏;成分分離;安全性評價

【中圖分類號】 R282 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）06--01

一、引言

中醫(yī)藥是我國長期對抗疾病的經(jīng)驗總結(jié)和智慧結(jié)晶，擁有五千多年的歷史，是中國古代科學(xué)的瑰寶。隨著醫(yī)療體系的完善和醫(yī)療模式的轉(zhuǎn)變，中醫(yī)藥及相關(guān)產(chǎn)業(yè)已在全球蓬勃發(fā)展[1]。目前，約有30多萬個中醫(yī)醫(yī)療機構(gòu)已遍布全世界160多個國家或地區(qū)，行業(yè)年交易額近5000億元，并以年10%-20%的速度遞增。如今，中醫(yī)藥已成為世界醫(yī)學(xué)重要組成部分，是現(xiàn)代中醫(yī)辯證論治與臨床應(yīng)用的重要工具。世界衛(wèi)生組織也大力支持中醫(yī)藥，其價格比西藥低且易獲得，有望實現(xiàn)全民衛(wèi)生保健的長期目標(biāo)。當(dāng)2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予了從傳統(tǒng)中藥提取出關(guān)鍵活性成分青蒿素用于全新的瘧疾療法的中國醫(yī)學(xué)家屠呦呦，為中醫(yī)藥的挖掘和普及奠定了堅實基礎(chǔ)，促進(jìn)了服務(wù)全民健康的中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

近年來，隨著中醫(yī)藥的研發(fā)、生產(chǎn)和臨床應(yīng)用的規(guī)模不斷擴大，其安全性問題引起了國內(nèi)外的廣泛關(guān)注。自1999年至2018年，全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)累計收到《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》1368萬份，其中每年收到超過23萬份關(guān)于中藥不良反應(yīng)的報告[2]，僅次于抗微生物類藥物，涉及消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)等全身臟器系統(tǒng)。國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心先后公布了76期《藥品不良反應(yīng)信息通報》，其中有29期涉及32種中藥的不良反應(yīng)，其中有17種中藥存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，有較嚴(yán)重的過敏性休克甚至死亡病例報道。過敏反應(yīng)是中藥最常見的臨床不良反應(yīng)之一，而其臨床前過敏性檢測和致敏成分控制的關(guān)鍵技術(shù)沒有得到解決，不但阻礙了新藥的開發(fā)，也制約了已有品種的臨床應(yīng)用，已成為影響該行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵性問題，引起了國家相關(guān)部門及科學(xué)研究者們的高度重視。

二、中藥的分離純化

在中藥的提取和制備過程中移除致敏成分是減少藥物不良反應(yīng)最直接的方法，是提高藥品質(zhì)量和解決臨床過敏反應(yīng)發(fā)生的根本途徑和關(guān)鍵任務(wù)。中藥成分復(fù)雜，主要通過水提醇沉、醇提水沉或蒸餾工藝提取，操作簡單粗糙，所得到的有效成分中摻雜了大量可能會引起過敏反應(yīng)的蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)、色素、樹脂等雜質(zhì)。因此，后期的分離純化工藝至關(guān)重要，若不能除盡雜質(zhì)將危害中藥在臨床中的安全性和有效性。然而，常用的分離純化方法（如高速逆流色譜、高效液相制備色譜、細(xì)胞膜色譜、大孔樹脂吸附、超臨界流體萃取、超濾膜分離、離心、透析等）存在操作繁瑣、特異性差、效率低、靈敏度低、配套儀器價格昂貴且維護(hù)費用高等缺點，無法滿足中藥高效分離提純的常規(guī)需求[3]。而且，在傳統(tǒng)的篩選和鑒定中藥致敏成分時，通常先提取和分離所含的數(shù)百種不同的成分，再分別進(jìn)行體外或體內(nèi)藥理實驗，耗時費力且增加了成本。因此，傳統(tǒng)的提純工藝有待提高。

近年來以磁性納米材料作為分離載體的磁性分離技術(shù)由于操作簡便、耗時短、成本低、效率高等優(yōu)勢，在中藥的分離和純化中得到迅速推廣，成為中藥分離技術(shù)發(fā)展的重要趨勢。目前，實現(xiàn)中藥的磁性分離純化主要是利用磁性分子印跡技術(shù)所構(gòu)造的印跡空穴、磁性材料與目標(biāo)分子之間的靜電及親疏水等分子間相互作用或磁性材料表面所修飾的功能分子（如蛋白質(zhì)受體）與目標(biāo)成分之間的特異性相互作用。然而，所報道的用于純化中藥成分的磁性材料主要側(cè)重于新的藥物活性成分的發(fā)現(xiàn)與挖掘，缺乏對致敏成分的針對性研究，且非特異性吸附強，分離目標(biāo)成分的純度低，無法真正實現(xiàn)高效的分離目標(biāo)成分。

三、中藥過敏性評價方法

根據(jù)過敏反應(yīng)的機制、病理藥理學(xué)基礎(chǔ)和臨床特點，常用的過敏性評價方法有：直觀傳統(tǒng)的動物實驗的體內(nèi)評價法和以免疫技術(shù)及細(xì)胞模型為主的體外評價法。但這些評價方法都存在著一些問題：體內(nèi)法周期長、耗時費力、主觀性強、重現(xiàn)性差，無法滿足藥物的高通量篩選;基于抗原與抗體的特異性結(jié)合的體外免疫法（如酶聯(lián)免疫吸附測定法、免疫印跡、放射致敏成分吸附試驗、MAST-CLA系統(tǒng)）假陽性或假陰性較高，而且孵育、洗滌以及顯色等實驗過程均會影響結(jié)果的準(zhǔn)確性和精準(zhǔn)性，成本高，可行性低;基于肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒的體外細(xì)胞模型法對實驗條件和操作要求較高，須全程保持較高的細(xì)胞活性。

四、小結(jié)

納米技術(shù)作為當(dāng)前科技領(lǐng)域的核心技術(shù)，磁性納米材料在移除中藥致敏成分以及簡單高效、低成本篩查和高靈敏檢測潛在致敏成分方面具有較大的開發(fā)空間與應(yīng)用潛力。

參考文獻(xiàn)：

1. Liu J， Ma RT， Shi YP. An immobilization enzyme for screening lipase inhibitors from Tibetan medicines. Journal of Chromatography A 2020， 1615： 460711.

2. 王璐，龔光明，蘇華. 中藥誘導(dǎo)的類過敏反應(yīng)發(fā)生機制及體內(nèi)外評價模型研究現(xiàn)狀. 藥物評價研究 2019， 42（12）： 2471-2477.

3. 唐浩倫， 劉悅， 解生旭， 寶艷儒， 徐雅娟， 張晶. 中藥注射劑過敏及類過敏反應(yīng)機制及評價方法概述. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2018， 38（04）： 508-512.

作者：楊麗 出生日期 ：1993年10月16日 ? ?性別：女 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?籍貫：云南保山學(xué)歷：本科 職稱：助教 ?民族：漢 研究方向：化學(xué)

*通訊作者：楊琦（1990-） 博士 副教授 研究方向：化學(xué);yangqi07@hotmail.com

項目：該工作獲得云南省科協(xié)德宏師范高等專科學(xué)校專家工作站（SX2020-15）、德宏州創(chuàng)新團隊、德宏師范高等?？茖W(xué)校校級課題經(jīng)費資助。