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      基于動態(tài)低頻振幅方法的飛行員靜息態(tài)fMRI研究

      2022-04-14 03:26:42徐開俊肖成坤陳錫硼王泉川
      現(xiàn)代計(jì)算機(jī) 2022年2期
      關(guān)鍵詞:被試者腦區(qū)振幅

      徐開俊,肖成坤,陳 曦,楊 泳,陳錫硼,王泉川

      (中國民用航空飛行學(xué)院,廣漢 618300)

      0 引言

      2020年9月,為深化改革運(yùn)輸航空飛行訓(xùn)練,結(jié)合我國實(shí)際,中國民用航空局飛行標(biāo)準(zhǔn)司發(fā)布了《中國民航運(yùn)輸航空飛行員技能全生命周期管理體系建設(shè)實(shí)施路線圖》征求意見稿,提出構(gòu)建的飛行員技能全生命周期管理體系(professionalism lifecycle management system,

      PLM)是以崗位勝任力為核心,通過實(shí)證訓(xùn)練、作風(fēng)建設(shè)等手段,提質(zhì)民航飛行訓(xùn)練和管理,對于提升飛行員防范“灰犀?!焙汀昂谔禊Z”的能力具有重要作用。在選拔崗位勝任力強(qiáng)的飛行員時(shí),需要客觀的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),本文利用數(shù)據(jù)驅(qū)動,進(jìn)行崗位勝任力評估。

      靜息態(tài)功能磁共振成像作為一種無創(chuàng)觀察大腦內(nèi)部自發(fā)性神經(jīng)活動的方法,以血氧水平對比增強(qiáng)為原理,成像方式是通過利用腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞活動引起的大腦局部腦血流的血氧動力學(xué)改變,通過此技術(shù),研究者可觀察特定人群的大腦內(nèi)部結(jié)構(gòu),具有無創(chuàng)、高空間分辨率等多種優(yōu)勢,是探索腦科學(xué)的重要工具。個(gè)體大腦局部神經(jīng)活動的強(qiáng)度大小可以從低頻振幅(ALFF)這一指標(biāo)中反映出來,其原理是通過血氧水平依賴信號的自發(fā)波動強(qiáng)度,定位腦區(qū)的自發(fā)性神經(jīng)活動和生理狀態(tài),這項(xiàng)技術(shù)目前已經(jīng)被廣泛用于神經(jīng)疾病及局部神經(jīng)功能的評估。但是目前絕大部分研究都是基于“靜態(tài)”條件下的腦功能活動變化,即研究者假設(shè)掃描過程中的BOLD信號是平穩(wěn)的,而忽略了大腦隨時(shí)間自發(fā)性神經(jīng)活動的動態(tài)特征。人腦是一個(gè)復(fù)雜的動態(tài)系統(tǒng),能夠進(jìn)行非靜止的神經(jīng)活動和快速變化的神經(jīng)交互作用,人的大腦與各種生理功能緊密相關(guān),如意識和認(rèn)知。動態(tài)低頻振幅(dALFF)在基于靜態(tài)ALFF的基礎(chǔ)上,將大腦內(nèi)部神經(jīng)活動時(shí)間劃分成若干個(gè)時(shí)間窗口,以便在研究大腦內(nèi)部神經(jīng)活動的同時(shí),量化其時(shí)間變異性。在自發(fā)性神經(jīng)活動中,Biswal等發(fā)現(xiàn),在人體全身運(yùn)動系統(tǒng)中,腦內(nèi)血氧水平依賴性信號的低頻波動是時(shí)間同步的,因此,腦活動的動態(tài)變化反映了腦認(rèn)知適應(yīng)性的時(shí)間變異性以及大腦發(fā)育及病變變化的特點(diǎn),研究基于飛行員大腦的動態(tài)低頻振幅(dALFF)顯得至關(guān)重要。

      臧玉峰等以低頻振幅為指標(biāo)來表征大腦的自發(fā)性神經(jīng)活動,結(jié)果發(fā)現(xiàn)低頻振幅在反映腦區(qū)功能方面具有優(yōu)勢;前期實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)通過比較飛行員與健康職業(yè)者的低頻振幅,結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)過長期的飛行訓(xùn)練和飛行經(jīng)驗(yàn)的累計(jì),飛行員在視覺處理和言語方面的腦區(qū)發(fā)生了明顯的變化;Aviat Space Environ Med等發(fā)現(xiàn)飛行員隨著飛行經(jīng)驗(yàn)的增加,他們的海馬體有增大的趨勢,海馬體的大小可以隨著訓(xùn)練程度的強(qiáng)弱而變化;在低頻振幅的基礎(chǔ)上,張牧等人加入了滑動時(shí)間窗口,以動態(tài)低頻振幅為指標(biāo),探究了乒乓球運(yùn)動員在不同訓(xùn)練程度下,腦功能相關(guān)機(jī)制的變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn),運(yùn)動員在不同訓(xùn)練程度下,部分腦區(qū)發(fā)生了變化。因此,本文將在實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)前期研究成果的基礎(chǔ)上,以動態(tài)低頻振幅為指標(biāo),探究飛行員與普通職業(yè)者的腦區(qū)差異。

      當(dāng)前已有的研究主要集中在大腦內(nèi)部動態(tài)特異性的功能連接上,就是將大腦內(nèi)部的BOLD信號進(jìn)行平均值操作,但是很少有關(guān)于自發(fā)性神經(jīng)活動的動態(tài)變化研究。為了更加深入的研究飛行員腦內(nèi)神經(jīng)機(jī)制的動態(tài)變化過程,本文利用滑動時(shí)間窗的分析方法,利用低頻振幅(ALFF)值隨時(shí)間的變化來量化腦內(nèi)活動的動態(tài)變化特征,即利用動態(tài)低頻振幅(dynamic amplitude of low-frequency fluctuation,dALFF)指標(biāo)來探究飛行員與普通職業(yè)對照者之間的腦區(qū)差異,為以后的飛行人員選拔和飛行課程的開發(fā)提供較為客觀的評價(jià)指標(biāo)。

      1 方法

      采用動態(tài)低頻振幅對飛行員與普通職業(yè)者進(jìn)行研究,滑動時(shí)間窗是一個(gè)很重要的動態(tài)分析方法,在滑動時(shí)間窗中,窗寬和步長是靜息態(tài)動力學(xué)中兩個(gè)很重要的計(jì)算參數(shù),已有的研究表明,窗寬最小不能低于(即采樣周期),其中表示的是采集時(shí)間序列的最小頻率。在本研究中,選取50 TR的最佳窗寬,2 TR的步長進(jìn)行動態(tài)截取,對窗口截取的數(shù)據(jù)進(jìn)行常規(guī)ALFF分析,最后用方差量化其變異性,該方差即dALFF值。為了驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果,本研究實(shí)驗(yàn)還使用了2 TR的步長和50 TR、75 TR的窗寬進(jìn)行輔助驗(yàn)證,其結(jié)果與本研究中的2 TR步長和50 TR窗寬的主要結(jié)果相似。

      1.1 被試者

      飛行組:從中國民用航空飛行學(xué)院、各航空運(yùn)輸公司、部分通用航空公司招募了26名在職飛行教員和飛行員,他們均為男性,年齡在23~35歲之間,飛行小時(shí)數(shù)為200~9800 h。其中受試者中14名是來自中國民用航空飛行學(xué)院的飛行教員,執(zhí)教機(jī)型有C172R、PA44、MA600和CE525;12名是來自不同航空公司的副駕駛,執(zhí)飛機(jī)型是Boeing737或Airbus320。

      對照組:參加工作23名健康被試者,他們與飛行員在性別和受教育年限上沒有顯著差異。

      49名被試者中沒有色盲和色弱,大腦均未受過創(chuàng)傷,右利手,左右雙眼視力未矯正或矯正視力正常,學(xué)歷全部為本科,被試者本人及近親屬無神經(jīng)系統(tǒng)或者影響腦功能與結(jié)構(gòu)的疾病,滿足電子科技大學(xué)磁共振成像中心磁共振檢查清單的要求。所有參加實(shí)驗(yàn)的被試者在對本研究實(shí)驗(yàn)流程有了充分了解后,簽署了書面的知情同意書,研究得到了電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)研究倫理委員會的批準(zhǔn)(批準(zhǔn)編號:NO2018-042002)后實(shí)施,在實(shí)驗(yàn)過程中嚴(yán)格遵循《赫爾辛基宣言》。

      表1 研究對象人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)

      1.2 數(shù)據(jù)獲取

      實(shí)驗(yàn)的49名被試者大腦磁共振數(shù)據(jù)是在電子科技大學(xué)磁共振成像中心(中國成都)進(jìn)行采集。掃描之前,使用泡沫填充以控制被試頭動,被試者佩戴實(shí)驗(yàn)耳塞來減少掃描產(chǎn)生的噪聲,同時(shí)告訴被試者平臥、閉眼、保持放松和清醒,頭部保持不動,不要進(jìn)行特定的認(rèn)知活動,實(shí)驗(yàn)采用被試者頭先進(jìn)的掃描方式。使用的設(shè)備是3.0T GE DISCOVERY MR750(美國通用電氣公司),配備8通道原型線圈和高速梯度儀。功能像采用梯度平面回波成像序列(EPI)采集,相關(guān)參數(shù)為:TR=2000 ms,TE=30 ms,F(xiàn)OV=240×240 mm,F(xiàn)A=90°,Matrix64×64,層厚4 mm(無層間距)。在掃描過程中,關(guān)閉磁共振室內(nèi)的所有燈光,避免掃描室燈光對被試者產(chǎn)生影響,掃描結(jié)束后,詢問每一位被試者是否在實(shí)驗(yàn)中入睡,大腦是否進(jìn)行思想活動,以此來判斷是否滿足上述條件。通過以上參數(shù),共采集了255個(gè)全腦體積,每個(gè)全腦體積35層,排除了2個(gè)頭動超過2 mm的飛行組被試。

      1.3 數(shù)據(jù)處理及分析方法

      基 于MATLAB2014a軟 件 包、SPM12、RESTplus v1.25實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)處理。分別對每位被試者的大腦磁共振數(shù)據(jù)進(jìn)行以下幾步操作:①考慮磁場飽和時(shí)間,去除了每個(gè)功能像時(shí)間序列的前5個(gè)時(shí)間點(diǎn),同時(shí)一定程度上降低了掃描機(jī)器啟動時(shí)磁場不穩(wěn)定及被試者適應(yīng)環(huán)境對采集的圖像質(zhì)量的影響;②對余下的250個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行時(shí)間層校正和頭動校正,篩掉了頭動參數(shù)控制在平移大于2 mm,轉(zhuǎn)動幅度大于2°的2個(gè)飛行組被試;③使用EPI模板將體素重采樣至3×3×3的MNI標(biāo)準(zhǔn)空間;④使用半高全寬8 mm的高斯核函數(shù)進(jìn)行空間平滑;⑤去線性化趨勢。最后回歸了無關(guān)變量(頭動參數(shù)、白質(zhì)信號、灰質(zhì)信號和腦脊液信號),目的是為了去除部分生理噪聲在接下來的研究中帶來的潛在影響。

      通過以上預(yù)處理后,采用快速傅里葉變換將動態(tài)功能矩陣轉(zhuǎn)換到頻域范圍(濾波器參數(shù)為0.01~0.1 Hz),同時(shí)獲得功率譜。將功率譜開方求出均值,得到ALFF,最后通過滑動時(shí)間窗分析和方差量化計(jì)算出dALFF。

      1.4 統(tǒng)計(jì)分析

      本研究利用全腦灰質(zhì)模板(mask)對飛行員組與對照組進(jìn)行了雙尾、雙樣本t檢驗(yàn),把年齡作為協(xié)變量回歸,使用高斯隨機(jī)場(GRF)校正方法(p<0.01),得到飛行員組與健康對照組的差異腦區(qū),并且將結(jié)果疊加在ch2模板進(jìn)行展示。

      1.5 結(jié)果

      表2 飛行組和對照組d ALFF有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義腦區(qū)

      AAL:解剖學(xué)自動標(biāo)記模板;MNI:蒙特利爾神經(jīng)研究所

      圖1 飛行組和對照組d ALFF差異腦區(qū)示意圖

      2 討論

      本文研究的動態(tài)低頻振幅(dALFF)通過滑動時(shí)間窗將被試的一整段時(shí)間序列分成101個(gè)時(shí)間窗口,實(shí)驗(yàn)假設(shè)是大腦神經(jīng)活動的時(shí)間序列不是一直不變的,以此來探究民航飛行員大腦局部神經(jīng)活動的時(shí)間動態(tài)性。實(shí)驗(yàn)采用dALFF方法對飛行員的靜息態(tài)磁共振數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,探究了飛行員與健康職業(yè)對照組隨時(shí)間變化,他們的局部腦神經(jīng)活動的波動情況,為在較短的時(shí)間尺度內(nèi)飛行員的局部大腦活動提供更為精細(xì)的信息。結(jié)果顯示,飛行組的左三角部額下回、右額中回、右中央后回三個(gè)腦區(qū)得dALFF值顯著低于對照組。

      額葉包含額中回、額下回等腦區(qū),額中回位于背外側(cè)前額葉皮質(zhì),背外側(cè)前額葉是大腦的高級神經(jīng)中樞,與多種高級認(rèn)知功能和情緒處理有關(guān)。也有研究提出右側(cè)額中回可能是連接背側(cè)和腹側(cè)網(wǎng)絡(luò)的一個(gè)節(jié)點(diǎn)腦區(qū),除此之外,右側(cè)額中回的積極功能由有關(guān)注意任務(wù)組成,是持續(xù)注意的一個(gè)關(guān)鍵特征。額下回是與工作記憶、語言相關(guān)的腦區(qū),是人類認(rèn)知的一個(gè)重要功能,已有的研究表明,在涉及言語處理、詞匯提取和語義識別等方面,該腦區(qū)可能被激活。在加工熟悉的事物的過程中,左三角部額下回和左顳極的連通性顯著變化。同時(shí),額下回三角區(qū)也是高級認(rèn)知與執(zhí)行功能的關(guān)鍵腦區(qū),在情緒調(diào)節(jié)中也發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。此外,左三角部額下回一直被認(rèn)為是與視聽多感覺整合有關(guān)的重要區(qū)域,已有的研究已經(jīng)將額下回在感覺加工的作用延伸到言語以外的范圍,發(fā)現(xiàn)左三角部額下回在知覺決策任務(wù)中發(fā)揮著視聽信息積累的作用,也是多感覺統(tǒng)計(jì)學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)。

      位于大腦半球頂葉前端的中央后回腦區(qū),屬于右側(cè)額頂網(wǎng)絡(luò)的核心區(qū)域,主要與軀體感覺運(yùn)動有關(guān),中央后回是大腦的體感皮層所在的腦區(qū),中央后回受損可能導(dǎo)致位置覺和辨別覺降低。相關(guān)資料表明,約九成的飛行員發(fā)生過在飛行中不能正確感知飛機(jī)的位置、運(yùn)動和飛行姿態(tài)的現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn),在低氧暴露環(huán)境下,飛行員的額上回腦區(qū)的fALFF和ReHo降低,活動減弱;前期,實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)成員的成果也發(fā)現(xiàn)相比健康普通職業(yè)者,飛行員的楔葉與中央后回之間的功能連接程度降低。綜上,我們推測,民航飛行員經(jīng)過長期的飛行訓(xùn)練和飛行經(jīng)驗(yàn)的累積,他們的大腦與軀體感覺相關(guān)的功能、注意力等方面可能會受到影響。

      3 不足與展望

      本研究使用dALFF方法對飛行員與普通對照組腦自發(fā)活動的時(shí)間變異性進(jìn)行研究,不足之處在與本研究的數(shù)據(jù)只進(jìn)行了橫向比較,對于縱向的數(shù)據(jù)并未進(jìn)行收集,同時(shí)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的樣本量還不夠多,結(jié)果外推性不強(qiáng),不足以說明一些問題。在接下來的實(shí)驗(yàn)研究和設(shè)計(jì)中,將通過增加實(shí)驗(yàn)樣本量,采集縱向數(shù)據(jù)進(jìn)行分析不同飛行時(shí)間的飛行員,希望能找到飛行員這一特殊職業(yè)活動程度更高的腦區(qū),為飛行員的選拔培養(yǎng)和飛行課程的開發(fā)提供更多影像學(xué)證據(jù)和支持。

      4 結(jié)語

      本研究采用靜息態(tài)fMRI探究了飛行員與普通職業(yè)者的動態(tài)區(qū)域神經(jīng)活動,結(jié)果顯示,飛行員在與軀體運(yùn)動相關(guān)方面的腦區(qū)的活動性程度降低,驗(yàn)證了這些腦區(qū)在飛行員培養(yǎng)訓(xùn)練中的重要性,同時(shí)該指標(biāo)也是對靜態(tài)低頻振幅的有力補(bǔ)充,能更全面的幫助我們了解飛行員的神經(jīng)活動,為我國民航飛行員的選拔和飛行學(xué)員課程開發(fā)提供相關(guān)的影像學(xué)支持。

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