蘇丹

【摘要】藥品除治療作用外，也存在危害性，它能損害患者的健康，造成殘疾，甚至死亡，它是一把雙刃劍，對(duì)待用藥人們往往兩種極端，一些人把藥物看作是無(wú)所不能，完全依賴(lài)藥物治療疾病，認(rèn)為藥物可治病，無(wú)病可以保健，不合理的隨意使用;另一部分人則把藥物看作是洪水猛獸，避退三尺，害怕藥物的不良反應(yīng)，拒絕用藥或者是減少用藥，以至延誤疾病的治療，導(dǎo)致不應(yīng)有的損害。這些都是人們對(duì)藥物認(rèn)識(shí)的不夠全面。為了保障人民的用藥安全，進(jìn)行藥物的再評(píng)價(jià)，WHO從1968年開(kāi)始執(zhí)行“國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃”，并對(duì)藥物不良反應(yīng)作了定義：“為了預(yù)防、診斷、治療人類(lèi)疾病或改善生理功能，在正常用量下出現(xiàn)的有害的且非預(yù)期的反應(yīng)，稱(chēng)為藥物的不良反應(yīng)。”

【關(guān)鍵詞】藥物;不良反應(yīng);監(jiān)測(cè)

1 研究背景

1.1? 藥物不良反應(yīng)的危害性

（一）藥物的副作用：指治療劑量下，與治療目的無(wú)關(guān)的作用。例如治療胃痛的阿托品片，會(huì)發(fā)生口干、視力模糊、眼內(nèi)壓升高。

（二）藥物的毒性作用：大多數(shù)藥物通常在超劑量用藥或長(zhǎng)期使用正常劑量造成藥量堆積而產(chǎn)生一定的毒性。

（三）過(guò)敏反應(yīng)：多出現(xiàn)于皮膚：如瘙癢、皮疹、蕁麻疹。

（四）特異質(zhì)反應(yīng)：比如葡萄糖磷酸脫氫酶缺乏的患者，服用常用劑量的板蘭根糖漿、磺胺類(lèi)、阿司匹林等藥物后，引起急性溶血反應(yīng)。

（五）抗菌藥物引起二重感染：長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用抗生素大量殺滅體內(nèi)敏感菌，使正常菌群失調(diào)，造成體內(nèi)耐藥菌和真菌大量繁殖，形成二重感染。

（六）藥物的依賴(lài)性：某些藥物（如嗎啡、度冷丁）長(zhǎng)期應(yīng)用后一旦停藥，患者產(chǎn)生一種病態(tài)反應(yīng)，除心理上強(qiáng)烈渴求（精神依賴(lài)性）外，生理上也產(chǎn)生依賴(lài)性（身體依賴(lài)性），臨床上常稱(chēng)成癮性。有報(bào)道對(duì)番瀉葉、牛黃解毒丸、風(fēng)油精依賴(lài)性的個(gè)案，最長(zhǎng)達(dá)30年。

（七）藥物的致癌作用：如已烯雌酚引起少女陰道癌，抗腫瘤藥引起第二腫瘤等。

（八）致畸作用：主要是指妊娠早期孕婦服用藥物造成胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的異常。如氯霉素在胎兒體內(nèi)蓄積，引起灰嬰綜合癥。

（九）致突變作用：藥物作用于遺傳物質(zhì)，使細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，從而導(dǎo)致遺傳缺陷的疾病。

1.2? 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的背景

1.2.1? 國(guó)外ADR的發(fā)展

歐美國(guó)家較早地走上了合成藥物的道路，從而用工業(yè)化的方法大規(guī)模地生產(chǎn)各種藥物，但是在這種的情況下一旦發(fā)生藥物不良反應(yīng)，涉及面就會(huì)很廣。本世紀(jì)以來(lái)國(guó)外接連發(fā)生許多大范圍的不良反應(yīng)危害事件，使人們對(duì)藥物不良反應(yīng)危害的嚴(yán)重性加深了認(rèn)識(shí)。

自1961年“反應(yīng)?！笔录螅?guó)于1963年設(shè)立藥品安全委員會(huì)。1964年以來(lái)實(shí)行ADR自發(fā)呈報(bào)制度即黃卡系統(tǒng)，采用黃色卡片以提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR的警惕性。

70年代法國(guó)建立了醫(yī)院ADR監(jiān)測(cè)中心

84年5月25日 法國(guó)政府規(guī)定：凡有處方權(quán)的內(nèi)科，產(chǎn)科，齒科等醫(yī)師都應(yīng)向地區(qū)監(jiān)察中心（Centre Regional de Pharmacovigilance，ARPV）呈報(bào)ADR。

澳大利亞1964年建立ADR自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)，并將ADR匯編成冊(cè)，至今由國(guó)家衛(wèi)生部出版4冊(cè)，供醫(yī)務(wù)人員參考。

1970年成立了由專(zhuān)家組成的藥物不良反應(yīng)咨詢(xún)委員會(huì)（Adverse Drug Reaction Advisory Committee，ADRAC）處理全國(guó)有關(guān)ADR方面事宜。

1.2.2? 我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)工作的發(fā)展歷史

從1989年，衛(wèi)生部成立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心到今天，經(jīng)過(guò)20年的努力，無(wú)論從法規(guī)層面、還是監(jiān)測(cè)手段都得到了長(zhǎng)足發(fā)展，我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)工作已進(jìn)入快速發(fā)展階段。

《（試行）》到《藥品召回管理辦法》，法律法規(guī)在逐步完善

1999年11月，原國(guó)家藥品監(jiān)管局會(huì)同衛(wèi)生部聯(lián)合頒布了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行）》， 該辦法對(duì)規(guī)范和推進(jìn)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理工作發(fā)揮了重要的作用。

2001年重新修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第七十一條明確規(guī)定：“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”，在法律上進(jìn)一步明確了藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作。

2004年3月，SFDA正式發(fā)布實(shí)施《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》明確藥品生

產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位報(bào)告和監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)的法定責(zé)任。

2007年12月，SFDA正式發(fā)布《藥品召回管理辦法》，嚴(yán)令藥品生產(chǎn)企業(yè)按照規(guī)定程序收回已上市銷(xiāo)售的、存在安全隱患的藥品，否則將遭受巨額罰款，直至吊銷(xiāo)《藥品生產(chǎn)許可證》。

《藥品召回管理辦法》為促進(jìn)我國(guó)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的完善無(wú)疑注入了一支“強(qiáng)心針”，是我國(guó)藥品監(jiān)督管理體系走向成熟的一個(gè)表現(xiàn)?！?/p>

從12個(gè)到34個(gè)，ADR監(jiān)測(cè)組織體系初建成。

2000年時(shí)，全國(guó)省級(jí)以上藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心只有12個(gè)。截至2007年底，全國(guó)已經(jīng)建立國(guó)家級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心1個(gè);省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心34個(gè)，包括全國(guó)31個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）、解放軍和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，國(guó)家計(jì)生委的計(jì)生藥具不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心;地市級(jí)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)200余個(gè);有些地方還建立了縣級(jí)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)。 全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)組織體系框架已逐步構(gòu)成。

2藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

2.1? 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)目的

（1）出于保障公眾用藥安全，為藥品再評(píng)價(jià)、淘汰藥品和臨床用藥提供信息的目的;

（2）藥品不良反應(yīng)制度建立后，對(duì)保障公眾用藥安全確實(shí)起到良好的促進(jìn)作用。

2.2? 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的范圍

（1）我國(guó)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告范圍。對(duì)上市5年以?xún)?nèi)的藥品和列為國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品須報(bào)告其引起的所有可疑不良反應(yīng);對(duì)上市5年以上的藥品主要報(bào)告引起的嚴(yán)重、罕見(jiàn)和新的不良反應(yīng)。

（2）WHO藥品不良反應(yīng)的分類(lèi)及報(bào)告范圍。分為：①A類(lèi)藥品不良反應(yīng)（量變性異常）;②B類(lèi)藥品不良反應(yīng)（質(zhì)變性異常）;③藥物相互作用引起的不良反應(yīng);④遲現(xiàn)性不良反應(yīng)。

應(yīng)監(jiān)測(cè)的范圍：未知的、嚴(yán)重的、罕見(jiàn)的、異乎尋常的、不可預(yù)測(cè)的藥品不良反應(yīng);屬于已知的不良反應(yīng)，其程度和頻率有較大改變的，醫(yī)生認(rèn)為值得報(bào)告的;對(duì)新藥則要求全面報(bào)告，不論該反應(yīng)是否已在說(shuō)明書(shū)中注明。

3藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度

3.1? 為何建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度報(bào)告

建立報(bào)告制度的主要目的就是為了進(jìn)一步了解藥品的不良反應(yīng)情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，以便國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)及時(shí)對(duì)有關(guān)藥品加強(qiáng)管理，避免同樣藥品、同樣不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，保護(hù)更多人的用藥安全和身體健康。

3.2? 我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度

1.藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐級(jí)、定期報(bào)告制度，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。

2、各科室科主任負(fù)責(zé)使用藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄、調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)、處理，并填寫(xiě)《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》，每月向院報(bào)告一次，院集中向上級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，其中新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告，死亡病例須及時(shí)報(bào)告。

3、《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》的填報(bào)內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確。

4、新藥（投入使用5年內(nèi)）監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品應(yīng)報(bào)告該藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng);新藥監(jiān)測(cè)期已滿的藥品，報(bào)告該藥品引起的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

5、進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報(bào)告該進(jìn)口藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng);滿5年的，報(bào)告該進(jìn)口藥品發(fā)生的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

6、如發(fā)現(xiàn)群體不良反應(yīng)，應(yīng)立即報(bào)告院辦，由院向上級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生局以及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告。

7、個(gè)人發(fā)現(xiàn)藥品引起的新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可直接向醫(yī)院或所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心或（食品）藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。

8、科室有下列情況之一者，將按照有關(guān)的法律法規(guī)、學(xué)校有關(guān)文件精神以及醫(yī)院的有關(guān)規(guī)章制度給予相應(yīng)的處罰：

（一）無(wú)專(zhuān)職或兼職人員負(fù)責(zé)本科室藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的;

（二）未按要求報(bào)告藥品不良反應(yīng)的;

（三）發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)匿而不報(bào)的;

（四）因?yàn)楣ぷ鞑灰?guī)范，由藥品不良反應(yīng)引起醫(yī)療糾紛的;

（五）隱瞞藥品不良反應(yīng)資料。

3.3? 改善藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的措施

1 .建立藥品不良反應(yīng)基金：藥品不良反應(yīng)基金是用于出現(xiàn)不良反應(yīng)后的對(duì)受害人的救助及補(bǔ)償。藥品不良反應(yīng)基金交納主體為藥品生產(chǎn)企業(yè)，這是因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)在

藥品生產(chǎn)上直接獲得利潤(rùn)，同時(shí)也是生產(chǎn)因素造成不良反應(yīng)的主要責(zé)任人。藥品不良反應(yīng)基金包括兩種渠道交納，一是所有生產(chǎn)的藥品，根據(jù)生產(chǎn)量向國(guó)家有關(guān)部門(mén)上交一定比例的不良反應(yīng)基金（可以與稅收同時(shí)上交，或由保險(xiǎn)公司按照有關(guān)保險(xiǎn)法規(guī)收取不良反應(yīng)保險(xiǎn)費(fèi)用，然后專(zhuān)款專(zhuān)用），這部分資金計(jì)入成本，在藥品定價(jià)及稅收方面獲得支持;另一方面是新藥在審批后一次性交納一定額度的不良反應(yīng)基金，其比例可以根據(jù)劑型、新藥級(jí)別等確定，這部分資金按照新藥研發(fā)費(fèi)用入賬，享受?chē)?guó)家稅收等優(yōu)惠，這一部分交納的依據(jù)是由于新藥未經(jīng)長(zhǎng)期臨床觀察，發(fā)生不良反應(yīng)幾率較大，需要一次性交納。

2. 鼓勵(lì)病人加入到不良反應(yīng)報(bào)告中來(lái)：《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》規(guī)定個(gè)人可以作為不良反應(yīng)報(bào)告主體，由于多數(shù)病人沒(méi)有專(zhuān)業(yè)知識(shí)，在治療過(guò)程中當(dāng)感覺(jué)到某種治療結(jié)果可能是藥品的不良反應(yīng)時(shí)，由于出現(xiàn)不良反應(yīng)有可能從不良反應(yīng)基金中獲得賠償，病人就會(huì)主動(dòng)報(bào)告，當(dāng)確認(rèn)是藥品不良反應(yīng)時(shí)，國(guó)家應(yīng)當(dāng)從基金中支付后續(xù)醫(yī)療費(fèi)及傷害賠償。

3. 不良反應(yīng)的賠償：非藥品質(zhì)量問(wèn)題出現(xiàn)的以前未發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)由不良反應(yīng)基金全額賠償;質(zhì)量問(wèn)題出現(xiàn)的不良反應(yīng)由藥品生產(chǎn)企業(yè)與基金共同承擔(dān)主要賠償責(zé)任，具體各承擔(dān)的比例經(jīng)測(cè)算后再定，當(dāng)藥品生產(chǎn)企業(yè)無(wú)賠償能力時(shí)，再由基金負(fù)責(zé)其余部分的賠償;已在說(shuō)明書(shū)中注明的不良反應(yīng)由醫(yī)院承擔(dān)部分賠償責(zé)任，其余賠償由基金支付。

4. 嚴(yán)重不良反應(yīng)結(jié)果的處理：對(duì)于因藥品質(zhì)量問(wèn)題出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反對(duì)藥廠應(yīng)嚴(yán)肅處理是對(duì)的，甚處罰致其倒閉都不為過(guò)，如對(duì)齊二藥事件及辛弗事件的處理。但對(duì)罕見(jiàn)的嚴(yán)重的不良反應(yīng)，或者使用方法不當(dāng)造成的嚴(yán)重不良反應(yīng)的處理應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，如龍膽瀉肝丸事件的后續(xù)處理，根據(jù)醫(yī)學(xué)常識(shí)及上千年的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，含馬兜鈴酸的中藥只要不長(zhǎng)期服用，一般不會(huì)造成腎臟的嚴(yán)重?fù)p害，因此不應(yīng)輕易取消關(guān)木通的藥用標(biāo)準(zhǔn)，而應(yīng)經(jīng)論證后修改其用法達(dá)到減少藥物損害的目的

4結(jié)論

我國(guó)政府從法規(guī)完善到監(jiān)測(cè)實(shí)施，作了大量有成效的工作。然而由于受到經(jīng)濟(jì)、社會(huì)發(fā)展水平的制約，我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的現(xiàn)狀同先進(jìn)國(guó)家相比還有較大差距。

就我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)工作的現(xiàn)狀來(lái)看，在現(xiàn)階段和今后很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，ADR監(jiān)測(cè)工作的重點(diǎn)至少應(yīng)包括以下三點(diǎn)。

第一，貫徹落實(shí)新修訂的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，制定和執(zhí)行符合各地區(qū)實(shí)際情況的ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)實(shí)施細(xì)則。

第二，隨著ADR監(jiān)測(cè)工作的發(fā)展，建立省以下二級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)越來(lái)越重要，因此，各省ADR監(jiān)測(cè)中心應(yīng)積極協(xié)助本省各地、市開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)工作。為穩(wěn)步推進(jìn)二級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的建設(shè)，各省首先可在大、中、小城市探索二級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)建設(shè)模式，爭(zhēng)取在2～3年內(nèi)實(shí)現(xiàn)二級(jí)監(jiān)測(cè)網(wǎng)點(diǎn)布局合理、覆蓋面廣、工作效能高的局面，并隨著工作的進(jìn)展不斷完善二級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的建設(shè)模式。

第三，建立藥品流行病學(xué)研究等相關(guān)技術(shù)平臺(tái)。

有效利用藥學(xué)資料分析、藥理機(jī)制研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究和流行病學(xué)研究等技術(shù)平臺(tái)，可以為監(jiān)測(cè)單位調(diào)查、分析和評(píng)價(jià)嚴(yán)重、突發(fā)或群發(fā)的ADR提供技術(shù)支持，從而對(duì)ADR的誘發(fā)因素、因果關(guān)系、發(fā)生率與預(yù)防等問(wèn)題得出相對(duì)準(zhǔn)確的判斷，進(jìn)而明確ADR的流行狀況。

此外，加強(qiáng)對(duì)重點(diǎn)品種的ADR監(jiān)測(cè)（如對(duì)疫苗、中藥、新藥等的ADR監(jiān)測(cè)）積極開(kāi)展熱點(diǎn)研究（如B型藥物不良反應(yīng)、混雜因素、危險(xiǎn)因子的相關(guān)研究，大樣本數(shù)據(jù)的研究，群體藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)研究等），注意人才的培養(yǎng)和科研團(tuán)隊(duì)的建設(shè)，等等，也需要監(jiān)管部門(mén)重點(diǎn)關(guān)注。

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