奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的治療效果分析

王久君

北京燕化醫(yī)院消化科，北京 102500

肝硬化屬于臨床中比較常見的慢性疾病，是因多種因素共同作用引起的肝損傷。肝硬化合并上消化道出血屬于肝硬化的嚴重并發(fā)癥，發(fā)生原因主要在于長期肝硬化引起肝細胞大量纖維化以及壞死，導致患者肝功能逐步下降，門靜脈處于高壓狀態(tài)，會引起食管靜脈曲張和破裂[1]。因肝硬化合并上消化道出血引起的出血量較大、起病急劇、病情發(fā)展迅速，嚴重情況下甚至會引起失血性休克，對患者生命安全具有嚴重威脅，導致患者病情更加復雜，具有較高的治療難度[2]。在臨床上針對肝硬化合并上消化道出血采取的止血方法比較多，此類疾病大多選擇應(yīng)用藥物保守治療，出血不可控制時可采用內(nèi)鏡或介入止血治療。但是所應(yīng)用的止血藥物種類比較多，且藥效并不相同[3]。其中凝血酶屬于臨床上常用的止血藥物，屬于生物活性蛋白，止血效果比較理想。奧曲肽屬于人工合成的生長抑素，對于降低門靜脈高壓具有積極意義，可以提升止血效果[4]。為此，該文展開對照研究，隨機選取2020年9月—2021年9月該院收治的肝硬化合并上消化道出血患者62例作為研究對象，探究治療期間聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽及凝血酶的臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院收治的肝硬化合并上消化道出血患者中篩選62例展開對照研究，遵照隨機數(shù)表法將所選對象劃分為兩組，分別命名為對照組、觀察組，每組31例。對照組：男24例，女7例；年齡26～71歲，平均（48.57±2.76）歲；病程1～4年，平均（2.18±0.27）年。觀察組：男21例，女10例；年齡28～70歲，平均（48.24±2.81）歲；病程1～3年，平均（1.89±0.29）年。對比評估對照組、觀察組性別、年齡、病程等基線資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核、批準。

納入標準：所選對象臨床癥狀以及體征符合《實用內(nèi)科學》[5]中關(guān)于肝硬化合并上消化道出血的診斷標準；治療依從性較好；研究對象年齡均為18歲以上；納選對象臨床資料、隨訪資料齊全；患者、家屬均自愿簽署知情文件。

排除標準：患有惡性腫瘤者；具有先天性或者遺傳性血液系統(tǒng)疾病以及凝血功能障礙者；具有肝腎功能不全者；對于研究期間所用藥物過敏者；處于妊娠期以及哺乳期女性；存在意識障礙、精神類疾病、視聽障礙者；伴隨發(fā)生臟器功能障礙者；研究期間治療依從性較差者；臨床資料缺失者；研究中途退出者。

1.2 方法

兩組患者入院后采取常規(guī)對癥支持治療，包括禁食、輸血、維持酸堿平衡、抗休克，靜脈補充電解質(zhì)、保肝、降酶及營養(yǎng)支持治療。治療期間囑患者保持臥床休息，密切監(jiān)測血壓、心率以及出血量。在此基礎(chǔ)上對照組加用注射用艾司奧美拉唑（國藥準字H20093314）及生長抑素（國藥準字H20066708）止血。取艾司奧美拉唑80 mg與生理鹽水100 mL混合后靜滴，再取艾司奧美拉唑80 mg與生理鹽水50 mL混合后以8 mg/h持續(xù)靜脈泵入。取生長抑素6 mg與生理鹽水50 mL混合后，先靜脈推注0.25 mg，然后以0.25 mg/h持續(xù)靜脈泵入。觀察組則基于常規(guī)對癥支持治療及對照組治療基礎(chǔ)上加用醋酸奧曲肽（注冊證號X19990242）及凝血酶凍干粉（國藥準字H43020100）治療。取醋酸奧曲肽0.1 mg靜脈注射，再取奧曲肽0.6 mg與生理鹽水50 mL混合后以50μg/h持續(xù)靜脈泵入。取凝血酶凍干粉2 000 U與5 mL溫水混合，實施胃管注入或口服，每間隔4 h用藥1次。兩組患者均持續(xù)用藥3 d。

1.3 觀察指標

治療有效率：顯效即患者治療后的24 h以內(nèi)，出血停止，黑便、嘔血等相關(guān)癥狀消失，生命體征恢復至正常，胃鏡檢查未見活動性出血；有效即患者治療24～72 h內(nèi)，出血停止，黑便、嘔血等相關(guān)臨床癥狀逐步消失，生命體征逐步恢復至正常，胃鏡檢查未見活動性出血；無效即患者治療72 h后，出血未停止，黑便、嘔血等相關(guān)癥狀未見改善，甚至存在加重趨勢，胃鏡檢查仍見活動性出血及出血傾向，還需進一步治療[6-7]。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

止血情況：對比分析對照組、觀察組輸血量、止血時間、再出血率以及住院治療時間。

血流情況：分析評估患者治療前后門靜脈、脾靜脈血流情況。

并發(fā)癥發(fā)生率：統(tǒng)計分析兩組患者于病情發(fā)展期間鼻腔出血、牙齦出血、消化系統(tǒng)功能障礙、神經(jīng)功能異常以及肝腎功能代謝障礙等相關(guān)癥狀發(fā)生率。

肝功能指標：采集肘正中血液，使用全自動生化分析儀、免疫比濁法評價患者肝功能水平，包括治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）、白蛋白（ALB）[8]。

血清炎癥因子：分析評估患者治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、胃泌素-17（G-17）血清炎癥因子指標水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率對比

對照組臨床治療有效率為74.19%，觀察組臨床治療有效率為96.77%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率對比Table 1 Comparison of treatment efficiency between the two groups of patients

2.2 兩組患者止血情況對比

與對照組相比，觀察組輸血量、止血時間以及住院治療時間均較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。對照組中發(fā)生再出血者發(fā)生率25.81%（8/31），觀察組再出血發(fā)生率為6.45%（2/31），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.292，P＜0.05）。

表2 兩組患者止血情況對比（±s）Table 2 Comparison of hemostasis between the two groups of patients（±s）

表2 兩組患者止血情況對比（±s）Table 2 Comparison of hemostasis between the two groups of patients（±s）

組別 輸血量（mL） 止血時間（h） 住院治療時間（d）觀察組(n=31)對照組(n=31)t值P值227.98±61.26 382.47±57.12 10.269＜0.001 18.86±3.03 23.49±4.28 4.916＜0.001 7.89±1.33 11.52±2.16 7.968＜0.001

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對比

對照組并發(fā)癥發(fā)生率為29.03%，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為6.45%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對比Table 3 Comparison of the incidence of complications between the two groups of patients

2.4 兩組患者門靜脈、脾靜脈血流情況對比

治療前，對照組、觀察組門靜脈、脾靜脈血流情況等指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，對照組、觀察組門靜脈、脾靜脈血流等指標對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者門靜脈、脾靜脈血流情況評估結(jié)果對比[（±s），mL/min]Table 4 Comparison of evaluation results of portalvein and splenic vein blood flow between the two groups of patients[（±s），mL/min]

表4 兩組患者門靜脈、脾靜脈血流情況評估結(jié)果對比[（±s），mL/min]Table 4 Comparison of evaluation results of portalvein and splenic vein blood flow between the two groups of patients[（±s），mL/min]

組別門靜脈治療前 治療后脾靜脈治療前 治療后觀察組(n=31)對照組(n=31)t值P值387.98±16.44 386.97±17.12 0.237 0.814 277.86±17.03 312.49±16.28 8.184＜0.001 778.68±87.49 772.74±87.06 0.268 0.789 549.89±51.33 583.52±47.16 2.686＜0.001

2.5 兩組患者肝功能指標對比

治療后，對照組、觀察組肝功能指標對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者肝功能等指標對比（±s）Table 5 Comparison of liver function and other indicators of two groups of patients(±s)

表5 兩組患者肝功能等指標對比（±s）Table 5 Comparison of liver function and other indicators of two groups of patients(±s)

組別 ALT（U/L） AST（U/L） TBil（μmol/L） ALB（g/L）觀察組(n=31)對照組(n=31)t值P值54.66±6.92 81.79±7.25 15.072＜0.001 55.62±5.86 77.52±6.04 14.489＜0.001 34.72±3.16 38.12±2.88 4.428＜0.001 29.65±3.05 26.24±2.85 4.548＜0.001

2.6 兩組患者血清炎癥因子對比

治療前，對照組、觀察組血清炎癥因子等相關(guān)指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，對照組、觀察組血清炎癥因子相關(guān)數(shù)值對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者血清炎癥因子對比（±s）Table 6 Compararison assessment of serum inflammatory factors of two groups of patients(±s)

表6 兩組患者血清炎癥因子對比（±s）Table 6 Compararison assessment of serum inflammatory factors of two groups of patients(±s)

組別CRP（mg/L）治療前 治療后PCT（ng/mL）治療前 治療后G-17（pmol/mL）治療前 治療后觀察組（n=31）對照組（n=31）t值P值6.52±1.32 6.44±1.34 0.237 0.814 2.63±0.33 4.24±1.01 8.436＜0.001 0.82±0.12 0.84±0.15 0.579 0.564 0.34±0.06 0.41±0.10 3.342 0.001 20.01±4.51 20.44±4.25 0.386 0.701 7.48±1.71 11.63±3.12 6.494＜0.001

3 討論

肝硬化是由多種慢性肝臟疾病發(fā)展而來的疾病，常見病因有病毒性肝炎、慢性酒精肝炎、肝臟血液循環(huán)障礙、自身免疫性肝炎、長期服用肝臟損傷藥物、膽汁淤積、遺傳代謝性疾病、營養(yǎng)障礙及血吸蟲感染等。上述病因均會加速肝臟纖維化進展，導致患者肝臟細胞廣泛壞死，肝臟正常結(jié)構(gòu)以及功能均會受到嚴重破壞[9]。肝硬化病程比較長，因長期受到肝臟疾病的困擾，患者可表現(xiàn)為食欲不振、腹水、腹瀉以及內(nèi)分泌紊亂等相關(guān)癥狀，對于患者日常生活具有嚴重影響[10]。肝硬化合并上消化道出血是指因食管胃底靜脈曲張、胃黏膜糜爛潰瘍出血，與門脈高壓癥具有密切聯(lián)系。疾病發(fā)生后患者會因肝硬化后肝臟組織結(jié)構(gòu)異常、機體血液回流不暢以及門靜脈側(cè)支循環(huán)大量開放引起食管靜脈曲張，導致患者出現(xiàn)胃黏膜充血以及水腫等癥狀[11]。肝硬化合并上消化道出血發(fā)生后食管胃底靜脈曲張破裂，出血量比較大，具有較高的再出血率，可能會引起肝腎綜合征、腹膜炎等相關(guān)癥狀，導致患者凝血功能以及肝臟損傷加劇，具有較高的死亡風險，采取合理的藥物治療措施對于提升治療效果具有重要意義[12-13]。

該次研究結(jié)果證實，觀察組臨床治療有效率為96.77%高于對照組74.19%，止血情況優(yōu)于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，肝腎功能恢復效果明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療前，對照組、觀察組血流情況、血清炎癥因子等指標數(shù)值相近（P>0.05），治療后，觀察組血流情況以及血清炎癥因子等指標優(yōu)于對照組（P＜0.05），所得研究結(jié)果和袁勇濤等[14]研究結(jié)果具有較高的相似性，在其研究資料中觀察組臨床治療有效率為91.00%，高于對照組的73.00%（P＜0.05）。分析原因如下：奧曲肽屬于生長抑素類似物，屬于首個人工合成且具有生長抑素功能的藥物，可以有效抑制胃泌素分泌和胃酸-胃蛋白酶，可以選擇性減少門靜脈以及側(cè)支循環(huán)血流量，對于降低食管胃底靜脈壓力具有積極意義，可以有效抑制胃腸蠕動。且奧曲肽可以通過胃酸、胃泌素以及胃蛋白酶分泌的抑制作用改善胃黏膜血液供應(yīng)，有利于降低胃酸對于腸胃產(chǎn)生的刺激性作用，進而減輕胃黏膜潰瘍程度，具有理想的治療效果[14]。凝血酶屬于水解蛋白質(zhì)酶，具有廣泛的止血范圍，可以促進纖維蛋白原轉(zhuǎn)化，有利于加快出血點凝結(jié)，達到促進血液凝固的效果，可以進行血塊性質(zhì)的穩(wěn)定，進而達到止血目的，在臟器出血、小血管破裂引起的出血中被廣泛應(yīng)用[15]。凝血酶進入胃部組織后可以迅速到達出血部位，可以促使血液凝結(jié)為凝血塊，對于縮短患者出血時間及促進胃腸道功能恢復具有確切效果，有利于改善患者預后[16]。奧曲肽及凝血酶聯(lián)合應(yīng)用具有一定的協(xié)同作用，對于改善患者臨床癥狀具有確切效果，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，在止血的同時可降低門靜脈壓力，有利于提升整體治療效果[17-18]。

綜上所述，肝硬化合并上消化道出血治療期間聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽、凝血酶對于改善患者臨床癥狀具有積極意義，具有理想的止血效果，在改善患者肝功能水平以及降低炎癥因子水平方面發(fā)揮了關(guān)鍵性作用，具有較高的安全性以及有效性，在臨床上具有借鑒以及推廣價值。