蔣光斌

摘要： 急性ST段抬高型心肌梗死（ASTEMI）是臨床常見的心血管病癥，其已成為嚴(yán)重威脅人們生活質(zhì)量與身心健康的疾病類型，隨著病情進(jìn)展，可引起心源性休克等不良事件，威脅患者生命安全。目前針對ASTEMI，以盡早開通堵塞動脈、恢復(fù)心肌灌注為主要原則，以穩(wěn)定病情，降低疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)。靜脈溶栓新藥重組人尿激酶原（rhPro-UK）是一種纖維蛋白選擇性溶栓劑，可有效激活體內(nèi)纖維蛋白溶解酶原，溶解血栓，進(jìn)而促進(jìn)動脈再通，促使血液流通，提高ASTEMI患者救治成功率。因此本文就靜脈溶栓新藥rhPro-UK治療ASTEMI的研究進(jìn)展與探討進(jìn)行綜述，旨在為日后臨床使用靜脈溶栓新藥rhPro-UK治療ASTEMI提供有效的理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞： 急性ST段抬高型心肌梗死;靜脈溶栓;重組人尿激酶原

【中圖分類號】R542.2+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）07--01

急性ST段抬高型心肌梗死（ASTEMI）屬于冠心病嚴(yán)重類型，主要是指急性心肌缺血、缺氧性壞死，一般情況下是指冠狀動脈的不穩(wěn)定斑塊破裂、糜爛基礎(chǔ)上繼發(fā)急性血栓形成，冠狀動脈持續(xù)、完全性閉塞，造成冠狀動脈血供急劇減少或中斷等，心肌細(xì)胞嚴(yán)重、持續(xù)缺氧、缺血壞死，是造成患者致死、致殘的主要因素。近年來，發(fā)達(dá)國家通過數(shù)十年規(guī)劃范心血管疾病預(yù)防，ASTEMI患病率顯著降低，而中國因人口老齡化不斷加劇與不良生活習(xí)慣等，造成ASTEMI呈迅速增長趨勢[1]。據(jù)調(diào)查，2001～2011中國ASTEMI住院率增加近4倍。因此針對ASTEMI需盡早采取有效的治療措施，以降低疾病死亡率[2]。目前ASTEMI治療原則主要為迅速開動閉塞血管，盡快恢復(fù)心肌有效再灌注，以藥物溶栓為常見治療方式。重組人尿激酶原（rhPro-UK）是一種靜脈溶栓新藥，通過靜脈給藥，可迅速達(dá)到峰值，發(fā)揮溶解冠張動脈內(nèi)血栓作用[3]。因此本文就靜脈溶栓新藥rhPro-UK治療ASTEMI的研究進(jìn)展與探討做一綜述。

1 溶栓治療概況

血液中具有組織型纖溶酶原激活劑、尿激素纖溶酶原激活劑兩種重要的纖溶酶原活劑，其與纖溶作用的實(shí)現(xiàn)具有密切相關(guān)的聯(lián)系。溶栓治療以溶解血栓為目的，將閉塞的冠狀動脈打開，促使心肌細(xì)胞血液灌注恢復(fù)，在此過程中，關(guān)鍵在于使用外源性纖溶酶激活劑將纖溶酶原轉(zhuǎn)換為纖溶酶[4]。ASTEMI使用溶栓治療適應(yīng)癥主要包括：①發(fā)病12～24h內(nèi)仍存在進(jìn)行性缺血性胸痛，以及心電圖相鄰≥2個(gè)導(dǎo)聯(lián)ST段抬高>0.1mV，或患者血液動力學(xué)不穩(wěn)，若無直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）條件且無溶栓治療禁忌癥，應(yīng)給予溶栓治療（Ⅱa，C）;②急性胸痛發(fā)病<12h，預(yù)期首次醫(yī)療接觸（FMC） 至導(dǎo)絲通過梗死相關(guān)動脈（IRA）時(shí)間>120min，無溶栓禁忌癥（I，A）[5]。

2 靜脈溶栓新藥rhPro-UK治療ASTEMI效果

rhPro-UK是一種新型纖溶酶原激活劑，能夠與血管中血栓特異性相結(jié)合，促使血栓纖維蛋白部分溶解，其產(chǎn)物能夠使重組人尿激酶發(fā)生級聯(lián)放大反應(yīng)，進(jìn)而增強(qiáng)其活性，發(fā)揮溶栓作用。相關(guān)研究得出，rhPro-UK具有較高的血栓再通率，針對凝血因子Ⅲ、Ⅶ的抑制時(shí)間較短，針對腦血管凝血及出血機(jī)制較小，能夠顯著減輕尿激酶對患者纖溶系統(tǒng)平衡狀態(tài)的影響，因此可顯著降低出血風(fēng)險(xiǎn)，提升治療安全性[6]。有研究對天然與重組尿激酶原的藥動力學(xué)進(jìn)行分析，兩者藥動學(xué)無明顯差異[7]。尿激酶原在機(jī)體半衰期較短，其初相半衰期在7～10min，末相半衰期在1～2h之間，因此需大劑量、長時(shí)間靜脈滴注維持較長的藥物濃度。馬永勝、賈曉濤[8]等人研究顯示，rhPro-UK靜脈溶栓治療ASTEMI具有高開通率、低出血風(fēng)險(xiǎn)的特點(diǎn)，臨床效果顯著，且安全性高。朱愛紅、韓孝宇[9]等人研究顯示，rhPro-UK治療ASTEMI亦存在出血風(fēng)險(xiǎn)，且ASTEMI危險(xiǎn)分層越嚴(yán)重，其出血發(fā)生率越高，臨床應(yīng)重視相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測以預(yù)防注射用rhPro-UK治療ASTEMI后出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3 靜脈溶栓新藥rhPro-UK時(shí)間窗

ASTEMI死亡率較高，疾病發(fā)作持續(xù)時(shí)間高達(dá)20min，冠狀動脈閉塞20min后自心內(nèi)膜向心外膜呈進(jìn)行性損傷直至壞死，閉塞40min后壞死面積占總面積30%，3h占50%左右，6h占70%左右，24h占80%左右[10]。若無法在90min內(nèi)開通血管，應(yīng)立即進(jìn)行溶栓。早期血運(yùn)重建能夠顯著減少缺血性心肌壞死，縮小梗死面積，進(jìn)而改善患者預(yù)后。相關(guān)研究顯示，ASTEMI溶栓治療時(shí)間窗為發(fā)病后12h內(nèi)，特別是發(fā)病3h內(nèi)進(jìn)行溶栓治療，與PCI再灌注效果相似[11]。

4 靜脈溶栓新藥rhPro-UK劑量選擇

目前針對ASTEMI使用靜脈溶栓新藥rhPro-UK劑量選擇為50mg/次，在治療過程中，臨床常先選擇20mg，使用10ml生理鹽水溶解后在3min內(nèi)靜脈推注，剩余30mg溶于90ml生理鹽水在30min內(nèi)靜脈滴注完成。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，對ASTEMI患者使用小劑量rhPro-UK治療具有良好的臨床效果，可顯著降低不良反應(yīng)與凝血指標(biāo)異常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。趙景宏、喬彥[13]等人研究顯示， ASTEMI患者急診PCI中應(yīng)用低劑量（10mg）rhPro-UK，可有效改善患者術(shù)后即刻血流分級及心功能，且不會增加不良反應(yīng)，對改善患者預(yù)后具有積極作用。高新春、馬超[14]等人研究顯示，冠狀動脈內(nèi)注射小劑量（10mg）rhPro-UK治療ASTEMI的臨床效果顯著，可有效改善患者心功能和心肌灌注，減少出血風(fēng)險(xiǎn)，降低不良心血管事件發(fā)生率。

5小結(jié)

ASTEMI是心血管系統(tǒng)多發(fā)病類型，具有病情進(jìn)展迅速、發(fā)病急等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與身心健康。ASTEMI發(fā)病應(yīng)盡早采取溶栓治療，在ASTEMI發(fā)病3h內(nèi)進(jìn)行靜脈溶栓治療，可有效促進(jìn)血管再通，改善血液高凝狀態(tài)。rhPro-UK是一種新型纖溶酶原激活劑，該藥具有較高的血栓再通率，且使用小劑量10mg rhPro-UK治療具有一定的安全性，可顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在日后臨床可進(jìn)行更多大樣本中心研究，以深入分析靜脈溶栓新藥rhPro-UK對ASTEMI的影響。

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