多感官刺激療法聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能和精神行為癥狀的影響

王啟娟　　孫萍琴　　張學(xué)平

[摘要] 目的 探討多感官刺激療法聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激（TMS）對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）患者認(rèn)知功能和精神行為癥狀的影響。方法 選取2018年1月至2020年6月杭州市第七人民醫(yī)院老年科住院診治的AD患者72例，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組（n=36）予多感官刺激療法，聯(lián)用組（n=36）加TMS治療，兩組均治療12周。觀察兩組治療前后的認(rèn)知功能指標(biāo)和精神行為癥狀變化，并比較臨床療效。結(jié)果 治療12周后，兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分和MoCA評(píng)分明顯上升，BEHAVE-AD評(píng)分明顯下降（P<0.05或P<0.01），且聯(lián)用組患者變化幅度較對(duì)照組更明顯（P<0.05）;同時(shí)聯(lián)用組臨床總有效率為94.44%，高于對(duì)照組77.78%（χ2=4.180，P=0.041）。結(jié)論 多感官刺激療法聯(lián)合TMS治療AD患者的療效確切，不僅可明顯改善認(rèn)知功能，而且可減輕精神行為癥狀。

[關(guān)鍵詞] 阿爾茨海默病;多感官刺激療法;經(jīng)顱磁刺激;認(rèn)知功能;精神行為癥狀

[中圖分類號(hào)] R741? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2022）09-0107-04

The effect of multisensory stimulation therapy combined with transcranial magnetic stimulation on cognitive function and psycho-behavioral symptoms in patients with Alzheimer′s disease

WANG Qijuan? ?SUN Pingqin? ?ZHANG Xueping

First Department of Geriatrics， Hangzhou Seventh People′s Hospital， Hangzhou? ?310013， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of multisensory stimulation therapy combined with transcranial magnetic stimulation （TMS） on the cognitive function and psycho-behavioral symptoms of patients with Alzheimer′s disease （AD）. Methods From January 2018 to June 2020， a total of 72 cases of AD patients in the Department of Geriatrics in Hangzhou Seventh People′s Hospital were selected and randomly divided into two groups. The control group received multi-sensory stimulation therapy， and the combination group received TMS. Both groups were treated for 12 weeks. The changes in cognitive function indexes and psycho-behavioral symptoms of the two groups before and after treatment were observed， and the clinical effects were compared. Results After 12 weeks of treatment， the MMSE and MoCA scores of the two groups of patients increased significantly， while the BEHAVE-AD score decreased significantly （P<0.05 or P<0.01）， and the changes in the combination group were more significant than those in the control group （P<0.05）; at the same time， the total clinical effective rate in the combination group was 94.44%， which was higher than that in the control group （77.78%） （χ2=4.180， P=0.041）. Conclusion Multisensory stimulation therapy combined with TMS is effective in treating AD patients. It can not only significantly improve cognitive function， but also reduce psycho-behavioral symptoms.

[Key words] Alzheimer′s disease; Multisensory stimulation therapy; Transcranial magnetic stimulation; Cognitive function; Psycho-behavioral symptoms

阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）是一種常見(jiàn)的大腦退行性疾病，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶功能受損，常伴有精神方面癥狀，對(duì)患者日常工作及生活影響較大[1-2]。研究已證實(shí)藥物治療只能延緩AD患者的認(rèn)知功能受損并減輕精神行為癥狀，難以阻止病情進(jìn)展，近年來(lái)非藥物治療在AD患者中的作用越來(lái)越受重視[3-4]。多重感官刺激療法和經(jīng)顱磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）是常用治療AD患者非藥物治療方法，其中多重感官刺激療法是通過(guò)利用令人放松的香氣、真實(shí)的觸感、燈光效果和冥想音樂(lè)，刺激患者的嗅覺(jué)、觸覺(jué)、視覺(jué)和味覺(jué)等多個(gè)感官，可刺激中樞神經(jīng)神經(jīng)元，改善神經(jīng)和精神癥狀的治療方法;TMS是一種新型的無(wú)創(chuàng)性非侵入性大腦皮質(zhì)調(diào)節(jié)手段，但兩者聯(lián)合用于AD患者國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少[5-6]。本研究觀察多感官刺激療法聯(lián)合TMS對(duì)AD患者認(rèn)知功能和精神行為癥狀的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年6月杭州市第七人民醫(yī)院老年科住院診治的AD患者72例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)用組（n=36）與對(duì)照組（n=36）。兩組的性別、年齡、病程及簡(jiǎn)易智力狀況檢查（mini-mental state examination，MMSE）評(píng)分等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。該研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②MMSE評(píng)分≤24分。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：①其他原因?qū)е抡J(rèn)知功能障礙或癡呆者;②以往有神經(jīng)或精神病史者。

1.3 治療方法

對(duì)照組予多感官刺激療法，包括利用彩色紙帶或海報(bào)將房間布置成藍(lán)色海洋感覺(jué)，室內(nèi)懸掛海洋生物圖卡，播放模擬海浪聲音，引導(dǎo)患者想象自己在海中探險(xiǎn)，感受海洋中生物及顏色變化，30～45 min/次，2次/周;聯(lián)用組加TMS治療，用TMS治療儀（英國(guó)Magstim公司）治療，將線圈中心置于左右前額葉背外側(cè)且與頭皮相切，選擇10 Hz、90%運(yùn)動(dòng)閾值，20個(gè)序列/d，4 s/次，1次/d，5 d/周。兩組治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后認(rèn)知功能指標(biāo)[簡(jiǎn)易智力狀況檢查法（mini-mental state examination，MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）]和精神行為癥狀[癡呆病行為量表（behavioral pathology in Alzheimer′s disease scale，BEHAVE-AD）]的變化情況，比較臨床療效。

1.4.1 認(rèn)知功能評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)? MMS量表包括回憶能力，定向力，記憶力，語(yǔ)言能力和注意計(jì)算力等5項(xiàng)，總分30分;MoCA量表包括注意與集中、記憶、執(zhí)行功能、計(jì)算、視結(jié)構(gòu)技能、語(yǔ)言、抽象思維和定向力等8項(xiàng)，總分30分，MMSE評(píng)分和MoCA評(píng)分分?jǐn)?shù)越高提示認(rèn)知功能越好[10-11]。

1.4.2 精神行為癥狀評(píng)估? 采用BEHAVE-AD評(píng)估精神行為癥狀，共25項(xiàng)，采用0～3分的4級(jí)評(píng)分，總分28分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明精神行為越嚴(yán)重[12]。

1.4.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)? 根據(jù)治療前后簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）下降率評(píng)估臨床療效，其中顯效：BPRS下降率≥60%，進(jìn)步：BPRS下降率30%～59%，無(wú)效：BPRS下降率<30%。總有效率=（顯效+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%[11]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分和BEHAVE-AD評(píng)分比較

治療前兩組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分和BEHAVE-AD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療12周后，兩組MMSE評(píng)分和MoCA評(píng)分明顯上升，BEHAVE-AD評(píng)分明顯下降（P<0.05或P<0.01），且聯(lián)用組變化幅度更明顯（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療后效果比較

治療12周后，聯(lián)用組臨床總有效率為94.44%，高于對(duì)照組的77.78%（χ2=4.180，P=0.041）。見(jiàn)表3。

3 討論

AD是一種原發(fā)于老年和老年前期常見(jiàn)的慢性進(jìn)展性的腦神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、記憶力隱匿性減退，常伴有精神行為異常，其起病大多較隱匿，病情進(jìn)行性加重，使得生活自理能力下降，嚴(yán)重時(shí)引起癡呆，是引起老年癡呆的最常見(jiàn)的病因[13]。近年隨著人口老齡化，AD的發(fā)病率亦呈逐年上升趨勢(shì)，影響患者的日常工作及生活，增加照顧者的負(fù)擔(dān)，給個(gè)人、社會(huì)和家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。AD患者不但具有較明顯的精神行為癥狀，而且認(rèn)知及記憶功能受損方面也較突出，呈進(jìn)行性加重，其發(fā)病率高達(dá)45%～75%[14]。以往對(duì)AD患者治療只關(guān)注其精神行為方面，而忽略認(rèn)知功能受損對(duì)患者生活自理能力的影響[15]。目前藥物療法仍是治療AD的主流治療手段，但其效果具有一定局限性，且其安全性有待論證。最新研究表明非藥物方法治療AD患者亦有優(yōu)良效果，其中多感官刺激療法和TMS使用較多[16]。

多感官刺激療法通過(guò)視覺(jué)、觸覺(jué)、嗅覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)等的多重刺激，刺激中樞神經(jīng)海馬回路功能區(qū);并可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞和突起的修復(fù)及再生，增加樹(shù)突分枝和樹(shù)突棘密度，建立新的神經(jīng)反射通路，建立起新的處理分析和解決問(wèn)題的神經(jīng)通路，發(fā)揮代償記憶，加強(qiáng)分析處理問(wèn)題能力，延緩認(rèn)知功能受損，恢復(fù)記憶和認(rèn)知功能，提高患者日常生活能力及生活質(zhì)量[17-20]。TMS是一種新型的無(wú)創(chuàng)性非侵入性大腦皮質(zhì)調(diào)控手段，主要通過(guò)交變電流產(chǎn)生磁場(chǎng)，并通過(guò)規(guī)律性的脈沖重復(fù)刺激患者的大腦皮質(zhì)，使該區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞去極化，改善腦組織能量代謝障礙狀態(tài)，使腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及相關(guān)基因高表達(dá)，提高神經(jīng)細(xì)胞的突觸傳遞效能，加快腦皮層血流，減少中樞神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，實(shí)現(xiàn)對(duì)大腦皮質(zhì)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重塑，進(jìn)而延緩阿爾茨海默病患者病情進(jìn)展，提高患者的認(rèn)知、學(xué)習(xí)、記憶功能，有助于患者精神行為癥狀的改善[21-25]。本研究結(jié)果顯示治療12周后，聯(lián)用組MMSE評(píng)分和MoCA評(píng)分上升幅度及BEHAVE-AD評(píng)分下降幅度較對(duì)照組更明顯，且其臨床總有效率高于對(duì)照組。提示多感官刺激療法聯(lián)合TMS治療AD患者的療效優(yōu)于單純多感官刺激療法，不僅可明顯改善患者的認(rèn)知功能，而且減輕患者的精神行為癥狀。

綜上所述，多感官刺激療法聯(lián)合TMS治療AD患者的療效確切，不僅可明顯改善患者的認(rèn)知功能，而且可減輕精神行為癥狀。多感官刺激療法和TMS均為無(wú)創(chuàng)性非侵入性治療手段，操作簡(jiǎn)單易行，無(wú)明顯副作用，其對(duì)腦代謝的影響及腦網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控等需進(jìn)一步深入研究。

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（收稿日期：2021-04-27）