無菌制劑藥品生產(chǎn)過程中的滅菌問題及方法

王進宇

摘要：藥品是醫(yī)療行業(yè)用來治療疾病、預防疾病和具備保健功能的重要物質。而在藥物制劑生產(chǎn)的過程中，其生產(chǎn)商對藥物生產(chǎn)過程中的無菌要求極為嚴格，一旦任何一個環(huán)節(jié)達不到無菌標準，就意味著整個制備過程功虧一簣。為了確保藥物制劑的生產(chǎn)過程符合無菌要求，須對其進行滅菌處理，從而為廣大患者的生命健康筑起安全的保護屏障。本文就無菌制劑藥品生產(chǎn)過程中的滅菌問題及方法展開全方位的論述。

關鍵詞：無菌制劑藥品;滅菌問題;方法

【中圖分類號】 R97 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）08--01

前言：為了確保藥品制劑生產(chǎn)過程的無菌性，藥品生產(chǎn)廠家可謂是煞費苦心，利用各種滅菌手段對藥品制劑的生產(chǎn)過程進行無菌處理。而隨著臨床醫(yī)療手段取得的顯著突破，藥品制劑的滅菌處理手段也實現(xiàn)了技術上的革新，從傳統(tǒng)單一的滅菌處理，逐步過渡到多元化的滅菌工藝，促使無菌制劑藥品的生產(chǎn)實現(xiàn)了華麗的蛻變。

1臨床常用的滅菌方法及設備

1.1十熱滅菌

十熱滅菌是臨床上常用的一種滅菌手段，也是被最早用于無菌制劑生產(chǎn)的滅菌手段。其全稱為十熱空氣滅菌法，其主要用途為祛除熱源物質。而在醫(yī)療行業(yè)，主要用于對石蠟、玻璃容器及醫(yī)療器械等耐高溫用品的無菌處理。而一些烘箱、干熱滅菌器等醫(yī)療器械也適宜使用十熱滅菌法進行滅菌處理。

1.2輻射滅菌

隨著滅菌工藝的推陳出新，越來越多新興的滅菌工藝在臨床上得到了廣泛的應用，這也使得廣大的藥品生產(chǎn)廠家嘗到了甜頭，其中就包括了輻射滅菌工藝。按照不同領域的輻射滅菌工藝，可以將其進一步劃分為電離輻射與電磁波輻射兩種不同的輻射滅菌手段。其中，電磁波輻射還包含了紫外線輻射、紅外線輻射、微波輻射三種，上述三種輻射滅菌工藝只能怪確保電子處于一種高能的狀態(tài)，但是并不能夠將原子做電離處理，所以其輻射的效果遠不及電力輻射滅菌。

一些實力雄厚、聲名鵲起的藥品生產(chǎn)廠家在輻射滅菌最初發(fā)展之際便開始使用，直到現(xiàn)在，已經(jīng)形成了一套完善的輻射滅菌工藝體系。最初在引進β射線實施滅菌處理時，技術人員首先要對藥品所含的成分進行仔細的剖析，綜合考量藥品成分在滅菌處理后對其藥效產(chǎn)生的影響，從而正確的評估輻射滅菌對藥物生產(chǎn)過程及服藥后的安全性。值得注意的是，在實施輻射滅菌的過程中，技術人員必須要著重控制輻射劑量。

1.3過濾滅菌

在藥品生產(chǎn)的過程中，為了提高藥品的純度，故而對其進行過濾處理。過濾滅菌是藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍應用的一種滅菌工藝，因為過濾的過程中還兼顧著藥品的熱源的祛除，所以，技術人員在實施過濾滅菌處理時需要以不同藥品成分滅菌要求的高低選擇適宜的過濾介質。常用的過濾介質為氣體、水等，而過濾的設備則選擇微孔濾膜濾器為適宜。

2無菌制劑藥品生產(chǎn)過程中的滅菌要求

2.1最終滅菌產(chǎn)品

并非所有的滅菌產(chǎn)品都要確保在無菌的環(huán)境下方可進行。比如臨床上常用的注射液，其灌裝與藥液配置的過程無需在無菌的環(huán)境下進行，但是在注射液灌裝完成后，需要借助滅菌工藝對其進行處理，以充分達到無菌要求。比如注射用的注射劑因為需要直接注射至患者血管內(nèi)，所以在生產(chǎn)和制備的過程中需要注意防止微粒、微生物等物質發(fā)生感染，從而為機體用藥的安全提供重要的依據(jù)。

具體可追溯到藥液配置的過程中，技術人員須根據(jù)具體的產(chǎn)品要求，利用微孔濾膜過濾器，在過濾處理之前，需要適當?shù)恼{整過濾器的參數(shù)為0.22—0.45um，通過上述做法有效的杜絕藥液配置過程中發(fā)生感染的現(xiàn)象。

而醫(yī)用輸液瓶與輸液器為了確保無污染源的存在，須在使用前進行徹底的清洗，而清洗的步驟還要進一步分為粗洗與精洗，首先進行大致、全方位的清洗，之后進行細致的清洗。而在對大輸液藥品進行灌裝后隨即進行滅菌處理，滅菌處理的環(huán)節(jié)較為繁瑣，首先要在大輸液藥品進行灌裝后，由專業(yè)醫(yī)療用車將其統(tǒng)一輸送到雙扉式滅菌柜中進行全方位、徹底的滅菌處理。之后選擇水浴式滅菌器作為滅菌處理的重要介質，采取淋浴式滅菌處理方式實施滅菌，最后用循環(huán)水加以冷卻。

2.2非最終滅菌產(chǎn)品

在藥品生產(chǎn)的過程中，對于一些不耐高溫、無法進行成品滅菌的藥品需要執(zhí)行非最終滅菌處理工藝。比如在藥品生產(chǎn)的過程中，生產(chǎn)人員須嚴格區(qū)分無論操作區(qū)域非無菌操作區(qū)，之后進行區(qū)別的處理方式。對于無菌操作區(qū)的藥物，其在生產(chǎn)過程中須嚴格控制無菌處理，所用到的生產(chǎn)物料、處理設備及過濾器材等輔助設備都需要經(jīng)過嚴格的滅菌處理，而生產(chǎn)人員還要進行全身上下的滅菌處理工作，穿戴好防護服，達到隔絕污染源的目的。

然而，無菌生產(chǎn)區(qū)內(nèi)也存在著諸多的污染源，這也是無法避免的，比如空氣、過濾介質、生產(chǎn)設備、輔助材料及產(chǎn)生物等。所以只能夠通過人為的方式來降低污染概率。 比如生產(chǎn)人員在進入藥品生產(chǎn)區(qū)后，更換無菌防護服，而運送相關器械及藥品輔助原料的過程中須設立滅菌裝置，以杜絕污染源，為無菌藥品的制備提供重要的基礎條件。

結論：綜上所述，無菌藥品中原則上不含有任何的微生物，但是因為種種不可避免的因素，導致其微生物感染的概率顯著增加。為了保證患者用藥的健康，臨床上在藥品流入市場前須經(jīng)過一系列的科學實驗，一旦確認藥品中無任何微生物的存在即可正式投入市場。本文首先詳細介紹了臨床常用的滅菌方法及設備，包括十熱滅菌、輻射滅菌與過濾滅菌三種，最后就最終滅菌產(chǎn)品與非最終滅菌產(chǎn)品兩方面深度論述了無菌制劑藥品生產(chǎn)過程中的滅菌要求。

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