氨甲環(huán)酸聯(lián)合全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床價(jià)值

謝寶林　邱春云　麥燦　陳品偉

【摘要】 目的：探討氨甲環(huán)酸聯(lián)合全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（TKA）治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）的臨床效果。方法：選取2019年8月-2021年5月陽春市中醫(yī)院收治的80例接受手術(shù)治療的KOA患者，將其隨機(jī)分為研究組（40例）與對照組（40例）。對照組接受常規(guī)TKA手術(shù)治療，研究組接受TKA聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療。對比兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)、疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、Fugl-Meyer評定量表（FMA）評分及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：研究組術(shù)后引流量、術(shù)中出血量均少于對照組，術(shù)后住院時(shí)間短于對照組（P<0.05）;術(shù)前，兩組TNF-α、CRP水平及FMA-下肢評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后7 d，研究組TNF-α、CRP均低于對照組（P<0.05），術(shù)后3個月，研究組FMA-下肢評分高于對照組（P<0.05）。術(shù)后1、2、48 h，兩組的VAS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后3、24 h，研究組的VAS評分均低于對照組（P<0.05）;術(shù)后3個月研究組并發(fā)癥發(fā)生率為5.00%，低于對照組的20.00%（P<0.05）。結(jié)論：氨甲環(huán)酸聯(lián)合TKA手術(shù)治療KOA的效果確切，不僅可以有效減少患者術(shù)中出血量、縮短患者住院時(shí)間，還能降低患者術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)及疼痛感，促進(jìn)患者運(yùn)動功能的恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎 運(yùn)動功能 氨甲環(huán)酸 全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) 術(shù)中出血量

Clinical Value of Tranexamic Acid Combined with Total Knee Arthroplasty in the Treatment of Knee Osteoarthritis/XIE Baolin， QIU Chunyun， MAI Can， CHEN Pinwei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： -112

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Tranexamic Acid combined with total knee arthroplasty （TKA） in the treatment of knee osteoarthritis （KOA）. Method： A total of 80 patients with KOA who received surgical treatment in Yangchun Hospital of Traditional Chinese Medicine from August 2019 to May 2021 were randomly divided into study group （40 cases） and control group （40 cases）. The control group received conventional TKA surgical treatment， and the study group received TKA combined with Tranexamic Acid. The operation related indexes， pain visual analogue scale （VAS） score， tumor necrosis factorα （TNF-α）， C-reactive protein （CRP）， Fugl-Meyer rating scale （FMA） score and complications were compared between the two groups. Result： The postoperative drainage volume and intraoperative blood loss in the study group were less than those in the control group， and the postoperative hospital stay was shorter than that in the control group （P<0.05）; there were no significant differences in the levels of TNF-α and CRP， the scores of FMA-lower limbs between the two groups before operation （P>0.05）， 7 d after operation， the TNF-α and CRP in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）， 3 months after operation， the FMA-lower limb score of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in VAS score between the two groups at 1， 2 and 48 h after operation （P>0.05）， the VAS scores of the study group were lower than those of the control group at 3 and 24 h after operation （P<0.05）; 3 months after operation， the incidence of complications in the study group was 5.00%， which was lower than 20.00% in the control group （P<0.05）. Conclusion： Tranexamic Acid combined with TKA is effective in the treatment of KOA， it can not only effectively reduce the intraoperative blood loss and shorten the hospital stay， but also reduce the risk of postoperative infection and pain， and promote the recovery of motor function.

[Key words] Knee osteoarthritis Motor function Tranexamic Acid Total knee arthroplasty Intraoperative bleeding

First-author’s address： Yangchun Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Yangchun 529600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.027

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是一種在關(guān)節(jié)創(chuàng)傷或勞損基礎(chǔ)上發(fā)展而來的漸進(jìn)性、退行性膝關(guān)節(jié)病理炎癥疾病[1]。目前臨床治療KOA主要以改善局部血液循環(huán)、減輕關(guān)節(jié)粘連及抗炎為主要原則，其中全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（total knee arthroplasty，TKA）在KOA的治療中應(yīng)用廣泛，通過人工膝關(guān)節(jié)置換患者病變關(guān)節(jié)可有效改善膝部疼痛等癥狀[2]。但一方面由于TKA手術(shù)易造成患者靜脈損傷，對患者凝血功能具有一定影響，另一方面受人工關(guān)節(jié)材質(zhì)、組織手術(shù)損傷等的影響，患者術(shù)中出血量大、術(shù)后愈合不良、假體松動等不良事件亦較為常見[3]。氨甲環(huán)酸是一種具有良好止血作用的促凝血藥物，其主要通過抑制人體纖維蛋白溶解狀態(tài)從而起到止血作用，有研究顯示其還具有良好的變態(tài)免疫抑制及抗炎作用，通過TKA術(shù)中膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)直接注射可有效減少患者出血量，提高預(yù)后質(zhì)量[4]。目前臨床關(guān)于TKA手術(shù)聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療KOA的研究較少，其對手術(shù)相關(guān)指標(biāo)、運(yùn)動功能的影響尚不明確，本研究基于此展開分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月-2021年5月陽春市中醫(yī)院收治的80例接受手術(shù)治療的KOA患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎指南》中KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];（2）存在軟骨結(jié)構(gòu)性損傷，解剖學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變，經(jīng)絕對休息后癥狀改善不明顯，須接受手術(shù)治療;（3）經(jīng)體格檢查、CT、超聲檢查且資料完整;（4）首次接受膝關(guān)節(jié)手術(shù);（5）生命體征穩(wěn)定，神志清醒。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他部位關(guān)節(jié)/骨損傷;（2）其他部位急慢性感染;（3）嚴(yán)重循環(huán)功能異常;（4）急慢性骨髓病變;（5）屈肌功能障礙;（6）存在嚴(yán)重精神或心理疾病，遵醫(yī)性差;（7）神經(jīng)性關(guān)節(jié)炎;（8）因任何原因?qū)е碌难芯恐袛唷Ｋ谢颊呔鶠閱蝹?cè)手術(shù)，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組（40例）與對照組（40例）。本研究經(jīng)陽春市中醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)?；颊咧榍易栽竻⑴c本研究。

1.2 方法 兩組患者均接受TKA手術(shù)治療，研究組患者在TKA術(shù)中聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療，除氨甲環(huán)酸使用與否差異，其余治護(hù)措施均完全相同。（1）對照組：采用氣囊式止血帶（壓力設(shè)置270～290 mmHg）進(jìn)行下肢止血，全身麻醉或椎管內(nèi)麻醉，滿意后先對患者的血管、神經(jīng)做骨性標(biāo)記，以便于制訂手術(shù)方案，而后對照組患者持續(xù)注射250 mL等滲0.9%氯化鈉注射液以作入路準(zhǔn)備，采用髕前正中切口入路，常規(guī)游離皮下組織后切開關(guān)節(jié)囊，剔除膝關(guān)節(jié)纖維肉芽、壞死組織等異常組織，外翻髕骨視野暴露后切除半月板與交叉韌帶，依次定位并沖洗股骨、脛骨并截骨，而后置換膝關(guān)節(jié)假體（生產(chǎn)廠家：北京春立正達(dá)公司）并以骨水泥固定，關(guān)節(jié)囊縫合前于關(guān)節(jié)囊周圍注射100 mL“雞尾酒復(fù)合液”，即：150 mg羅哌卡因（生產(chǎn)廠家：廣東華潤順峰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050325，規(guī)格：75 mg/支）+40 mg甲潑尼龍（生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010098，規(guī)格：500 mg）+0.5 mg腎上腺素（生產(chǎn)廠家：北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11021685，規(guī)格：1 mL∶1 mg），以C型臂X光機(jī)（生產(chǎn)廠家：山東銘泰醫(yī)療設(shè)備集團(tuán)有限公司，型號：A0046）觀察效果，滿意后縫合關(guān)節(jié)囊并松開止血帶，常規(guī)留置引流管，通過引流管向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射50 mL 0.9%氯化鈉溶液以作空白對照，縫合包扎。（2）研究組：患者麻醉、止血、術(shù)前準(zhǔn)備均與對照組相同，入路前持續(xù)注射250 mL等滲0.9%氯化鈉注射液+1 g氨甲環(huán)酸（生產(chǎn)廠家：瑞陽制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040695，規(guī)格：0.5 g/支）以作入路及初步止血準(zhǔn)備，假體置換結(jié)束縫合關(guān)節(jié)囊前除向關(guān)節(jié)囊周圍注射100 mL“雞尾酒復(fù)合液”外，另注射1.5 g氨甲環(huán)酸，關(guān)節(jié)囊縫合后通過引流管向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射50 mL 0.9%氯化鈉溶液+3.0 g氨甲環(huán)酸，后續(xù)操作均與對照組完全相同。兩組患者術(shù)后均給予常規(guī)抗感染、鎮(zhèn)痛治療及康復(fù)指導(dǎo)，術(shù)后隨訪觀察3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)指標(biāo) （1）手術(shù)指標(biāo)。對比兩組患者術(shù)后引流量、術(shù)中出血量、術(shù)后住院時(shí)間。（2）術(shù)后疼痛感。分別于患者術(shù)后1、2、3、24、48 h采用視覺疼痛模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評估患者術(shù)后主觀疼痛感，該量表總分10分，分值越高提示主觀疼痛越劇烈[6]。（3）炎癥指標(biāo)。術(shù)前與術(shù)后7 d采集患者外周空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP），試劑由青島漢唐生物科技公司生產(chǎn)。（4）運(yùn)動功能。術(shù)前與術(shù)后3個月采用Fugl-Meyer評定量表（Fugl-Meyer assessment，F(xiàn)MA）評估患者運(yùn)動功能，該量表包含上肢（66分）與下肢（34分）兩個分量表，研究選取下肢量表進(jìn)行評定，分值越高提示運(yùn)動功能越強(qiáng)[7]。（5）術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。對比兩組術(shù)后3個月內(nèi)假體松動、愈合不良（創(chuàng)面表面未完全愈合或創(chuàng)面基底仍留有空隙）、靜脈損傷、靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）等并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);等級資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比 兩組性別、年齡、體重指數(shù)、發(fā)病至就診時(shí)間及KOA X線分級比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)對比 研究組術(shù)后引流量、術(shù)中出血量均少于對照組，術(shù)后住院時(shí)間短于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組術(shù)后各時(shí)間VAS評分對比 術(shù)后1、2、48 h，兩組VAS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后3、24 h，研究組VAS評分均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組手術(shù)前后炎癥指標(biāo)對比 術(shù)前，兩組TNF-α、CRP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后7 d，兩組各指標(biāo)均較術(shù)前有所升高，但研究組TNF-α、CRP均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況對比 研究組術(shù)后3個月并發(fā)癥發(fā)生率為5.00%，低于對照組的20.00%（字2=4.114，P=0.043），見表5。

2.6 兩組手術(shù)前后運(yùn)動功能對比 術(shù)前，兩組FMA-下肢評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后3個月，兩組評分均較術(shù)前有所提高（P<0.05），研究組FMA-下肢評分高于對照組（P<0.05）。見表6。

3 討論

KOA患者多表現(xiàn)為膝部疼痛、關(guān)節(jié)活動受限、膝部麻木等癥狀，其多發(fā)于中老年及肥胖人群，患者臨床癥狀輕重與天氣及時(shí)間存在明顯相關(guān)性，夜間、天涼時(shí)患者膝部疼痛感會明顯加劇，嚴(yán)重影響患者日常生活[8-9]。關(guān)節(jié)軟骨退變是KOA的主要特征，臨床研究認(rèn)為，關(guān)節(jié)內(nèi)局限性炎癥、軟骨基質(zhì)代謝紊亂等多因素共同作用導(dǎo)致的膝關(guān)節(jié)功能受損是引發(fā)KOA的主要原因[10]。膝關(guān)節(jié)作為人體最主要的承重關(guān)節(jié)之一，其承擔(dān)了人體大部分重量，因此膝關(guān)節(jié)在日常生活中易發(fā)生關(guān)節(jié)損傷，而過勞、外傷等導(dǎo)致的關(guān)節(jié)慢性損傷是導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)退行性病變的主要影響因素，也是引發(fā)KOA的主要原因[11]。目前臨床治療KOA主要根據(jù)患者病情進(jìn)行綜合選擇，對于病情較輕的患者主張藥物保守治療，而對于中、重度患者則主要以TKA手術(shù)為主，可有效改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量及預(yù)后水平[12-13]。但手術(shù)不僅會增加患者疼痛感，而且膝關(guān)節(jié)假體置換后易因變態(tài)免疫反應(yīng)而增加患者術(shù)后假體松動、愈合不良等不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床常采用“雞尾酒復(fù)合液”進(jìn)行免疫抑制及鎮(zhèn)痛，但難以降低患者手術(shù)出血風(fēng)險(xiǎn)，存在一定局限性[14]?；诖?，本研究探討氨甲環(huán)酸聯(lián)合TKA手術(shù)治療KOA的臨床價(jià)值。

感染是骨科患者術(shù)后常見癥狀，因此術(shù)后感染率是評價(jià)手術(shù)安全性的重要指標(biāo)，感染患者臨床可表現(xiàn)為血清炎癥因子表達(dá)異常，TNF-α、CRP等細(xì)胞因子均參與了人體炎癥反應(yīng)，若機(jī)體存在急慢性炎癥均可導(dǎo)致這兩種細(xì)胞因子在血液中表達(dá)水平的上升[15-16]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后7 d，兩組的TNF-α、CRP均較術(shù)前有所升高，但研究組炎癥因子水平均低于對照組，與駱雷鋒等[17]的研究基本一致，一方面證實(shí)了手術(shù)可增加患者感染風(fēng)險(xiǎn)，另一方面也表明聯(lián)合氨甲環(huán)酸進(jìn)行TKA手術(shù)可有效降低患者術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)，這主要是由于氨甲環(huán)酸可通過抑制引起機(jī)體炎癥病變的激肽表達(dá)從而起到抗炎作用。此外，疼痛感也是評價(jià)手術(shù)安全性重要指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，術(shù)后2、3、24、48 h，兩組VAS評分較術(shù)后1 h均有所升高，這是由于麻醉藥物作用效果較弱導(dǎo)致的疼痛加劇，而術(shù)后3、24 h，研究組的VAS評分均低于對照組，與王金良等[18]的研究相似，表明聯(lián)合氨甲環(huán)酸進(jìn)行TKA手術(shù)可減輕患者術(shù)后疼痛感，這是因?yàn)榘奔篆h(huán)酸具有良好抗炎與變態(tài)免疫反應(yīng)抑制作用，減輕了免疫系統(tǒng)對患者假體的排異反應(yīng)，使得術(shù)后疼痛感降低。最后，本研究結(jié)果還顯示，研究組術(shù)中出血量少于對照組，術(shù)后3個月FMA-下肢評分高于對照組，與王望任等[19]的研究結(jié)果基本一致，表明聯(lián)合氨甲環(huán)酸進(jìn)行TKA手術(shù)可減少患者手術(shù)出血量，促進(jìn)患者術(shù)后運(yùn)動功能的康復(fù)。

綜上所述，氨甲環(huán)酸聯(lián)合TKA手術(shù)治療KOA的效果確切，不僅可以有效減少患者術(shù)中出血量、縮短患者住院時(shí)間，還能降低患者術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)及疼痛感，促進(jìn)患者運(yùn)動功能的恢復(fù)，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]顧新豐，鄭昱新，錢齊榮.全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療膝骨關(guān)節(jié)炎合并固定性髕骨脫位[J].臨床骨科雜志，2020，23（2）：115-117.

[2] CHEN Hongbo，ZHENG Xiaoyan，HUANG Hongjie，et al.The effects of a home-based exercise intervention on elderly patients with knee osteoarthritis： a quasi-experimental study[J].BMC Musculoskeletal Disorders，2020，20（1）：160-164.

[3]楊興堯，趙文，林炎水.地塞米松聯(lián)合雞尾酒療法運(yùn)用于全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中的療效分析[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，14（5）：82-86.

[4]潘定權(quán).氨甲環(huán)酸聯(lián)合屈髖屈膝對單側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換圍手術(shù)期出血的影響[J].中國骨傷，2019，32（8）：759-764.

[5] SWEZEY R L.Comment on the American College of Rheumatology guidelines for osteoarthritis of the knee and hip[J].Arthritis & Rheumatology，2014，39（12）：2083.

[6] YE W，HACKETT S，VANDEVELDE C，et al.Comparing the visual analogue scale （VAS） and the numerical rating scale （NRS） in patient reported outcomes in psoriatic arthritis[J].The Journal of Rheumatology， 2020，26（9）：53-56.

[7] HERNáNDEZ E D，F(xiàn)ORERO S M，GALEANO C P，et al.

Intra-and interrater reliability of Fugl-Meyer Assessment of Lower Extremity early after stroke[J].Brazilian Journal of Physical Therapy，2021，25（6）：709-718.

[8]吳宗方，秦江輝，蔣青，等.膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者行單側(cè)膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后對側(cè)膝關(guān)節(jié)力線的變化[J].實(shí)用骨科雜志，2019，25（2）：117-122.

[9]劉云可，李楊，田華.3D打印截骨導(dǎo)板輔助全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療重度膝骨性關(guān)節(jié)炎的近期療效及對圍術(shù)期失血量的影響[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2020，34（5）：26-29.

[10]鄭越生，何煒，賴業(yè)孟.全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)與單髁置換術(shù)治療膝單間室骨性關(guān)節(jié)炎療效比較[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（9）：1117-1119.

[11]袁義，章海均，張波，等.早期間斷夾閉引流管對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后出血量影響的病例對照研究[J].中國骨傷，2019，32（1）：60-63.

[12] CHOU S，SHIH C.Efficacy of different platelet-rich plasma injections in the treatment of mild-moderate knee osteoarthritis：A systematic review and meta-analysis[J].International Journal of Clinical Practice，2021，75（6）：135-137.

[13]王上增，張英杰，李基威.單髁與全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)在雙膝骨關(guān)節(jié)炎患者中的應(yīng)用研究[J].中國修復(fù)重建外科雜志，2020，34（12）：79-84.

[14] GU W，SHI Z，SONG G，et al.MicroRNA-199-3p up-regulation enhances chondrocyte proliferation and inhibits apoptosis in knee osteoarthritis via DNMT3A repression[J].Inflammation Research，2021，70（2）：171-182.

[15]郭東昇，劉宇博，陳廣祥，等.加速康復(fù)外科模式下全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)中“雞尾酒”復(fù)合液不同使用方案的療效分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2020，18（5）：26-28.

[16] WEI B，ZHANG Y，TANG L，et al.Protective effects of quercetin against inflammation and oxidative stress in a rabbit model of knee osteoarthritis[J].Drug Dev Res，2019，80（3）：360-367.

[17]駱雷鋒，劉照樹，梁鴻志，等.全膝人工關(guān)節(jié)置換氨甲環(huán)酸靜脈局部聯(lián)合應(yīng)用的效果[J].中國矯形外科雜志，2019，27（7）：587-591.

[18]王金良，李哲，駱曉飛，等.氨甲環(huán)酸對初次全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后引流管拔除時(shí)機(jī)的影響[J].中華骨科雜志，2020，40（10）：635-643.

[19]王望任，石俊俊，黃凌岸，等.全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中靜滴氨甲環(huán)酸聯(lián)合置換后放置或不放置引流管的對比[J].中國組織工程研究，2020，24（30）：4789-4794.

（收稿日期：2021-11-17）

基金項(xiàng)目：廣東省中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目（20202244）

①廣東省陽春市中醫(yī)院 廣東 陽春 529600

通信作者：謝寶林