異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德、特布他林治療急性喘息性支氣管炎對患兒肺功能的影響

耿斐

（社旗縣婦幼保健院兒科，河南 南陽 473300）

喘息性支氣管炎是嬰幼兒常見的下呼吸道感染性疾病，常見于2 歲以內(nèi)患兒，80%以上發(fā)生在1 歲以內(nèi)，具有起病急驟、病情進(jìn)展快等特點，嚴(yán)重危害患兒生命健康[1]。對急性喘息性支氣管炎患兒，臨床用藥尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，多以糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等藥物治療為主，如布地奈德、特布他林等，目前多藥聯(lián)合是治療該病的臨床研究重點。另有研究顯示，嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（Eosinophil cationic protein，ECP）等氣道高反應(yīng)因子對支氣管炎/哮喘病情發(fā)展及治療指導(dǎo)有一定價值[2,3]?；诖?，本研究在既往研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步從氣道高反應(yīng)相關(guān)因子方面分析異丙托溴銨聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液、特布他林在急性喘息性支氣管炎患兒中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019 年4 月至2020 年9 月我院收治的93 例急性喘息性支氣管炎患兒的臨床資料。按照治療方案不同分組，將所有患兒分為對照組（n=45）和研究組（n=48）。對照組患兒采用布地奈德混懸液及特布他林吸入治療，研究組患兒采用異丙托溴銨聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液、特布他林治療。研究組男26 例，女22 例；年齡3 個月～2 歲，平均0.79±0.08 歲；病程1～4d，平均2.32±0.64d；病情嚴(yán)重程度：輕度18 例，中度30 例。對照組男25 例，女20 例；年齡3 個月～2 歲，平均0.75±0.06 歲；病程1～4d，平均2.19±0.57d；病情嚴(yán)重程度：輕度16 例，中度29例。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性喘息性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診者；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸道疾病者；呼吸道發(fā)育異常者；對布地奈德、特布他林、異丙托溴銨等用藥過敏或本身過敏體質(zhì)者；先天智力發(fā)育不足者；合并心臟等重要臟器功能障礙患兒；2 個月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素類藥物、抗組胺藥物使用史者。

1.2 方法

兩組均予以平喘、止咳等對癥治療，監(jiān)測患兒呼吸、神志等，保證患兒攝入足量液體，增加空氣濕度等，并對伴有細(xì)菌感染者予以抗菌藥物治療。對照組患兒采用布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林霧化吸入治療：1 mL 布地奈德混懸液（規(guī)格：2 mL:0.5 mg，AstraZeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字：H20140474）與0.5 mL（患兒體重＜10kg）或1mL（患兒體重≥10 kg）特布他林（規(guī)格：2 mL:5 mg，AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字：H20140108）加入2 mL 生理鹽水中混合均勻，經(jīng)壓力霧化泵（德國百瑞，壓縮霧化吸入機(jī)PARI SINUS，國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2012 第2544589 號）吸入，每次吸入時間以無藥液霧化為止。研究組患兒在對照組用藥基礎(chǔ)上增加聯(lián)合霧化異丙托溴銨：0.25 mL（患兒體重＜10 kg）或0.5 mL（患兒體重≥10 kg）異丙托溴銨（規(guī)格：2 mL:0.5 mg，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，國藥準(zhǔn)字：H20150159）加入含布地奈德混懸液和特布他林的2 mL 生理鹽水中一同霧化。依據(jù)患兒病情治療5 d。比較兩組患兒的療效、肺功能、血清氣道高反應(yīng)相關(guān)因子和血清炎性因子。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效

顯效：治療3 d 后患兒喘息、咳嗽、氣促等癥狀基本消失，肺部哮鳴音/濕性啰音消失或明顯減弱；有效：治療5 d 后患兒上述癥狀明顯改善，肺部哮鳴音/濕性啰音明顯減弱；無效：未至上述標(biāo)準(zhǔn)，將顯效及有效統(tǒng)計為總有效率。

1.3.2 肺功能

使用潮氣呼吸肺功能測定儀（德國耶格公司，MasterScreen）檢測治療前和治療3 d 后兩組吸氣/呼氣時間比（Inspiratory-expiratory phase time ratio，TI/TE）、達(dá)峰容積比（Ratio of volume at peak tidal expiratory flow to expiratory tidal volume，VPEF/VE）、達(dá)峰時間比（Ratio of time to peak tidal expiratory flow to total expiratory time，PTEF/TE）。

1.3.3 血清氣道高反應(yīng)相關(guān)因子

于治療前、治療3d 后抽取患兒外周靜脈血5 mL，靜置30 min 后，3000 rpm 離心10 min，分離上清，使用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α（Macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α）及ECP 水平。

1.3.4 血清炎性因子

于治療前、治療3 d 后抽取患兒外周靜脈血5 mL，靜置30 min 后，3000 rpm 離心10 min，分離上清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白介素-8（Interleukin-8，IL-8）及白介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

研究組總有效率高于對照組（P＜0.05），表1。

表1 比較兩組療效（例（%））

2.2 肺功能

治療后，兩組TI/TE、VPEF/VE、PTEF/TE 比值較治療前均明顯升高（P＜0.05），且研究組的三個比值均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 比較兩組治療前后肺功能（）

表2 比較兩組治療前后肺功能（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

2.3 癥狀改善指標(biāo)

治療后，研究組喘息、咳嗽、肺部哮鳴音/濕性啰音消失時間明顯短于對照組（P＜0.05），表3。

表3 比較兩組癥狀改善指標(biāo)（）

表3 比較兩組癥狀改善指標(biāo)（）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

2.4 氣道高反應(yīng)相關(guān)因子、炎性因子

治療后，兩組氣道高反應(yīng)相關(guān)因子MIP-1α和ECP、炎性因子IL-8 和IL-6 均明顯降低（P＜0.05），且研究組氣道高反應(yīng)相關(guān)因子和炎性因子明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 比較兩組治療前后氣道高反應(yīng)相關(guān)因子、炎性因子（）

表4 比較兩組治療前后氣道高反應(yīng)相關(guān)因子、炎性因子（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

3 討論

急性喘息性支氣管炎與嬰幼兒生理解剖特點有關(guān)，因嬰幼兒免疫抵抗能力較弱，感染病毒后支氣管微小的管腔易被黏性分泌物梗阻，而引起肺氣腫等并發(fā)癥，及時解除患兒癥狀、改善機(jī)體病理環(huán)境是治療重點[4]。

布地奈德是臨床治療小兒呼吸道疾病的一線藥物，作為安全性較高的糖皮質(zhì)激素藥物，霧化吸入后，可快速到達(dá)全肺，抑制炎性細(xì)胞活化、聚集，降低血管通透性，減輕氣道炎癥[5,6]。特布他林屬于β2受體激動劑，可減少嗜堿性細(xì)胞遞質(zhì)釋放，緩解氣道平滑肌痙攣，進(jìn)而降低氣道阻力，同時可清除黏液，保持氣道功能完整性，從而改善通氣[7]。而異丙托溴銨是抗膽堿藥物，可阻斷M膽堿受體，通過抑制M 膽堿受體來緩解氣管平滑肌痙攣，還可改善纖毛運動，控制黏液腺體分泌，另外霧化給藥對呼吸道腺體及心血管不良反應(yīng)少，安全性可得到保障[8]。本研究將上述三者聯(lián)合應(yīng)用于急性喘息性支氣管炎患兒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后研究組總有效率高于對照組，肺功能指標(biāo)TI/TE、VPEF/VE、PTEF/TE 水平高于對照組，且喘息、咳嗽、肺部哮鳴音/濕性啰音消失時間短于對照組（P＜0.05），說明異丙托溴銨、布地奈德、特布他林三者聯(lián)合可協(xié)同起效，提高整體治療效果，特布他林可擴(kuò)張支氣管，異丙托溴銨可緩解氣管平滑肌痙攣，以增加布地奈德進(jìn)入支氣管藥量，提高抗炎、排痰效果，且三者聯(lián)合作用下可增強(qiáng)支氣管舒張作用、抗炎效果、降低氣道高反應(yīng)性，快速改善患兒癥狀，進(jìn)而改善肺通氣，提高肺功能，促進(jìn)患兒恢復(fù)。

急性喘息性支氣管炎可由局部炎癥引起氣道狹窄、支氣管痙攣、增加黏液分泌等氣道高反應(yīng)。MIP-1α屬于趨化因子，機(jī)體感染后，多種細(xì)胞活化，釋放MIP-1α等趨化因子，可趨化單核細(xì)胞等浸潤，而ECP 可誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放組胺，引起支氣管黏膜充血，且具有較強(qiáng)細(xì)胞毒性，可損傷氣道上皮細(xì)胞，兩者高水平均可增加機(jī)體炎性因子釋放，如IL-8、IL-6 等促炎因子，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)形成及進(jìn)展，加重病情[9,10]。本研究首次從炎性因子與氣道高反應(yīng)相關(guān)因子方面分析異丙托溴銨、布地奈德、特布他林在急性喘息性支氣管炎患兒中的應(yīng)用效果，結(jié)果顯示，治療后研究組血清MIP-1α、ECP 與IL-8、IL-6 水平均低于對照組，說明三者聯(lián)合可增強(qiáng)支氣管舒張作用，并延長持續(xù)時間，發(fā)揮有效抗炎作用，降低組胺、乙酰膽堿等引起的氣道高反應(yīng)性，提高整體治療效果，以促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

綜上，異丙托溴銨聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液、特布他林治療急性喘息性支氣管炎患兒，在改善患兒臨床癥狀、減輕炎癥反應(yīng)、降低氣道高反應(yīng)、提高療效方面更具優(yōu)勢。