敗血癥患兒NLR、HMGB1 及PCT 表達與預后的關系

周曼麗 黃玉煥 吳靖 郭靜

（1.南陽市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護室，河南 南陽 473000；2.鄭州大學附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院新生兒科，河南 鄭州 450000）

敗血癥主要是由于細菌侵入新生兒血液，通過血液循環(huán)和病毒復制引起全身感染，其屬于臨床較為常見的感染性疾病，具有發(fā)病急、快，病情隱匿、病程變化多樣，病死率高、臨床癥狀不明顯等臨床特點。

臨床發(fā)現(xiàn)敗血癥多見于新生兒中，由于新生兒器官發(fā)育及免疫系統(tǒng)發(fā)育都不健全，其不僅會對新生兒的健康產(chǎn)生危害，嚴重時甚至會造成新生兒死亡現(xiàn)象。臨床認為早期診斷并評估病情嚴重程度及其預后，并加以干預，是有效降低患兒死亡的關鍵，因此對新生兒敗血癥早期進行及時有效的診治十分重要[1]。

有研究報道稱，降鈣素原（Procalcitonin，PCT）含量檢測能夠為新生兒敗血癥的診斷提供依據(jù)；有研究認為高遷移率族蛋白1（High mobility group box 1，HMGBl）也參與了敗血癥的病理進展，其可作為新生兒敗血癥的診斷依據(jù)；還有研究認為中性粒細胞/淋巴細胞比值（Neutrophil-tolymphocyte ratio，NLR）與免疫性疾病的活動性有相關性，可作為新生兒敗血癥的診斷依據(jù)[2]。但臨床對于哪種檢測能夠為新生兒敗血癥的診斷提供依據(jù)意見不一。本研究NLR、HMGB1 及PCT 水平與敗血癥患兒的關系進行研究，現(xiàn)將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月至2019 年8 月期間我院收治的102 例新生兒敗血癥良好的臨床資料做為此次研究對象，將其分為研究組；女44 例，男58例；年齡5～30 天，平均年齡（16.75±2.19）天，胎齡37～42 周，平均胎齡（36.97±2.43）周；出生時體重2.53～5.18kg，出生時平均體重（3.01±0.41）kg；其中黃疸32 例、剖宮產(chǎn)49 例、羊水污染30例、早產(chǎn)51 例。納入標準：（1）經(jīng)過臨床檢查，患兒符合新生兒敗血癥診斷標準；（2）全程在本院治療且臨床資料完整；（3）家屬知情并同意參與本研究。排除標準：（1）中途退出研究者；（2）患有自身免疫性疾病者；（3）精神疾病或存在相關家族史，不能配合本研究者。另選取同時階段進行健康體檢的新生兒62 例，作為對照組，其中男35 例，女27 例，年齡5～29 天，平均年齡（16.39±2.69）天，胎齡38～42 周，平均胎齡（37.24±2.07）周；出生時體重2.74～5.41 kg，出生時平均體重（3.11±0.36）kg；其中黃疸33 例、剖宮產(chǎn)48 例、羊水污染28 例、早產(chǎn)50 例。兩組基本資料比較無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

收集所有參與研究者早晨空腹靜脈血5mL，使用離心機3000 rpm 分離血清，10 min 后取出低溫保存。通過酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測PCT，試劑盒均購自上海研域化學試劑有限公司，嚴格按照使用說明書進行操作檢測；熒光定量法（Quantitative Real-time RT-PCR，qRT-PCR）檢測HMGBl，使用SYSMEX-2000i 血細胞計數(shù)儀進行檢測，并通過中性粒細胞、淋巴細胞的數(shù)值計算出NLR 值。

1.3 評價指標

1.3.1 水平對比

比較健康組與研究組NLR、HMGB1 及PCT水平。

1.3.2 預后

在良好入院后進行為期一年的隨訪，根據(jù)《0～6 歲小兒神經(jīng)心理發(fā)育檢查表》評估良好有無出現(xiàn)發(fā)育不良現(xiàn)象，有無出現(xiàn)死亡、并發(fā)癥或不良反應，癥狀有無好轉，將良好分為預后良好組以及預后不良組。同時比較兩組良好NLR、HMGB1 及PCT 水平。

1.3.3 單因素

統(tǒng)計并對比兩組患兒年齡、性別、胎齡、出生時體重等基本資料，并分析影響新生敗血癥患兒預后的單因素。

1.3.4 多因素

分析影響新生敗血癥患兒預后的多因素。

1.4 統(tǒng)計方法

本研究數(shù)據(jù)使用SPSS22.0 軟件進行分析，計量資料通過平均數(shù)±標準差（）描述，t進行檢驗；計數(shù)資料通過率或構成比描述，χ2進行檢驗，通過logistic 回歸模型分析影響敗血癥患兒預后的因素，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 健康組與研究組NLR、HMGB1 及PCT 水平對比

比較健康組與研究組NLR、HMGB1 及PCT水平，健康組（1.28±1.02）（%），（4.60±3.55）（ng·mL-1），（0.78±0.22）（μg·L-1）均較研究組（2.66±1.26）（%），（7.48±3.92）（ng·mL-1），（13.45±0.27）（μg·L-1）低，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（t=13.009、4.842、311.794，P<0.05）。

2.2 預后

在對良好為期一年的隨訪后，發(fā)現(xiàn)預后良好患兒73 例（71.57%），預后不良患兒29 例（28.43%）。其中預后良好良好組NLR、HMGB1及PCT 分別為（1.39±0.93）（%）、（0.81±0.24）（μ g·L-1）、（4.89±3.36）（ng·mL-1）均較預后不良良好組（3.15±0.91）（%）、（13.53±0.38）（μg·L-1）、（8.96±3.05）（ng·mL-1）低，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（t=8.673、202.486、5.660，P<0.05）。

2.3 單因素

年齡、性別、胎齡等為非影響敗血癥患兒預后的單因素（P>0.05），NLR、HMGB1 及PCT 水平為影響敗血癥患兒預后的單因素（P<0.05）。表1。

表1 影響新生敗血癥患兒預后的單因素[，n（%）]

表1 影響新生敗血癥患兒預后的單因素[，n（%）]

2.4 多因素

經(jīng)多因素logistic 回歸分析得：NLR、HMGB1及PCT 水平是影響新生敗血癥患兒預后的獨立危險因素（P<0.05）。見表2。

表2 影響新生敗血癥患兒預后的多因素

3 討論

當機體進入細菌或真菌，其入侵血液循環(huán)中大量繁殖、生成毒素后造成全身性感染從而形成敗血癥。但由于新生兒敗血癥在早期缺乏特異性表現(xiàn)，因此臨床誤診率及漏診率較高。新生兒敗血癥多以臨床癥狀及實驗室指標作為臨床診斷標準，但其存在不定的不足，因此，臨床需尋找有 效實驗室指標對新生兒敗血癥進行輔助診斷。

PCT 水平被認作為是嚴重細菌感染和敗血癥的診斷標志物，因為其與炎性細胞因子、細菌內(nèi)毒素有一定的聯(lián)系，當細菌含量升高時，PCT 水平會隨之上升，說明其對于細菌和炎性的敏感性高。同時有研究發(fā)現(xiàn)，HMGBl 也參與敗血癥的病理進展；是由于HMGBl 是廣泛存在于免疫細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞等一系列細胞中的DNA 結合蛋白，參與調(diào)節(jié)基因的復制、轉錄等生物學功能，在一系列疾病中發(fā)揮重要的病理作用，同時其由單核巨噬細胞分泌或者壞死細胞釋放，具有促炎效應，可與高級糖基化終末產(chǎn)物受體結合促進炎癥。中性粒細胞在機體被病原菌感染時，在多種趨化因子的作用下，通清除病原微生物，因此NLR 被認為是檢測良好感染后較靈敏的指標，發(fā)揮著重要的作用。當機體被感染后NLR 會隨之升高，同時其水平的高低還被認為與疾病的嚴重程度相關[3-4]。對此，本研究對NLR、HMGB1 及PCT 水平在新生兒敗血癥中的表達進行分析，發(fā)現(xiàn)新生兒敗血癥患兒NLR、HMGB1 及PCT 水平明顯高于健康患兒，這與既往研究結果相似[5]。同時本研究還對影響新生敗血癥患兒預后的單、多因素進行分析，發(fā)現(xiàn)NLR、HMGB1 及PCT 水平為影響新生敗血癥患兒預后的因素。究其緣由可能是由于在新生兒在敗血癥發(fā)展過程中NLR、HMGB1 及PCT 水平出現(xiàn)顯著增多，而在良好預后良好時NLR、HMGB1 及PCT 水平明顯降低，因此其能為患兒疾病的病情診斷及預后評估提供參考。綜上所述，作為影響新生敗血癥患兒預后的因素，NLR、HMGB1 及PCT 水平可為臨床診斷新生敗血癥以及預后判斷提供有效參考。