劉敏 吳繼紅 盧暉
(息縣中心醫(yī)院兒科,河南 信陽(yáng) 464300)
肺炎支原體(M.Pneumonia,MP)感染屬于兒童常見呼吸道感染性疾病,而支原體肺炎在兒童社區(qū)獲得性肺炎中約占30%,會(huì)嚴(yán)重威脅患兒健康安全[1]。難治性支原體肺炎(Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)是指患兒在經(jīng)超過1 周大環(huán)內(nèi)脂類抗生素治療后,仍高熱不退或影像學(xué)征像加重,病程>3 周甚至遷延不愈,RMPP 可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)劇烈咳嗽、呼吸困難、持續(xù)發(fā)熱等癥狀,威脅患兒生命安全[2]。糖皮質(zhì)激素可有效改善RMPP 患兒臨床癥狀,但部分患兒合并塑型性支氣管炎(Plasticbronchitis,PB),從而導(dǎo)致治療效果欠佳。PB 是由于內(nèi)生性異物造成局部或廣泛性支氣管阻塞所造成的,可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)胸痛、呼吸困難、缺氧等癥狀,病死率較高[3]。鑒于此,本研究通過分析RMPP 患兒PB 發(fā)生情況及其影響因素,旨在指導(dǎo)未來(lái)對(duì)RMPP 患兒PB 的防治。
選取2019 年5 月至2020 年5 月息縣中心醫(yī)院收治的105 例RMPP 患兒作為研究對(duì)象?;純褐心?6 例,女49 例;年齡4~10 歲,平均年齡6.15±1.08 歲;病程3~7 周,平均病程5.20±0.58周;熱程:3~14 d,平均熱程8.50±1.74 d;體質(zhì)量指數(shù)16~20 kg·m-2,平均體質(zhì)量指數(shù)17.50±0.74 kg·m-2;臨床癥狀:咳嗽97 例,喘息20 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),全部患兒家屬已簽署知情同意書。
納入標(biāo)準(zhǔn):RMPP 符合《內(nèi)科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];經(jīng)胸部影像學(xué)檢查存在單側(cè)或雙側(cè)病變,影像學(xué)表現(xiàn)為存在點(diǎn)狀或小斑片狀浸潤(rùn)影,間質(zhì)性改變,階段性或大葉性實(shí)質(zhì)浸潤(rùn)影等;接受大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療1w 或以上;均接受支氣管鏡檢查;患兒無(wú)嚴(yán)重先天性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):既往存在反復(fù)性呼吸道感染者;先天性肺功能不全者;經(jīng)病原學(xué)檢查存在其他病原體感染者;合并惡性腫瘤者;先天性氣管畸形者;合并嚴(yán)重肺部感染者。
1.2.1 RMPP 患兒治療方法
患兒口服阿奇霉素片(規(guī)格:0.5 g(50 萬(wàn)單位),輝瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H10960168),每天0.5 g,Qd;甲潑尼龍片(規(guī)格:4 mg×30 s,Pfizer Italia S.r.l.,批準(zhǔn)文號(hào):H20150245)每天4 mg,Qd。
1.2.2 PB 診斷標(biāo)準(zhǔn)及分組方法
支氣管鏡(莎益博系統(tǒng)株式會(huì)社,國(guó)械注進(jìn):20172216320)檢查,呼吸道黏膜充血、水腫及粘液性分泌物增多,支氣管部分管腔被痰栓堵塞,通過灌洗、吸引及活檢鉗(奧林巴斯醫(yī)療株式會(huì)社,國(guó)械注進(jìn):20152021037)取出后浸與9 g·L-1 鹽水中,呈現(xiàn)“樹枝樣”質(zhì)韌塑性物改變即為PB。所有患兒均接受支氣管鏡檢查,將符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒納入發(fā)生組,剩余患者納入未發(fā)生組。
1.2.3 基線資料
記錄患兒性別(男、女)、年齡;記錄患兒臨床癥狀,包括咳嗽(有、無(wú))、喘息(有、無(wú))、熱程(≥10 d,<10 d)、呼吸急促(有、無(wú))、肺部啰音(有、無(wú))、過敏史(有、無(wú));清晨取所有患兒空腹靜脈血5 mL,使用臺(tái)式低速離心機(jī)TDZ5-WS(湖南湘智,湘長(zhǎng)械備:20140072 號(hào))離心取上清夜,轉(zhuǎn)速3000 rpm,離心15 min,離心半徑6 cm,-20℃保存待檢,使用型號(hào)為BD FACSVia流式細(xì)胞儀(碧迪醫(yī)療器械(上海)有限公司,國(guó)械注進(jìn):20172402482)檢測(cè)患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC),使用全自動(dòng)生化分析儀HumaStar 600(德國(guó)胡曼生化診斷有限責(zé)任公司,國(guó)械注進(jìn):20172406381)檢測(cè)患兒乳酸脫氫酶(LDH)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。
數(shù)據(jù)使用SPSS23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);采用Longistic 回歸分析RMPP 患兒發(fā)生PB 的影響因素。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
RMPP 患兒均接受支氣管鏡檢查,確診22 例發(fā)生PB,發(fā)生率20.95%(22/105),納入發(fā)生組,其余83 例(79.05%)患兒納入未發(fā)生組。
經(jīng)初步單因素分析結(jié)果顯示,發(fā)生PB 與年齡、性別、咳嗽、喘息、呼吸急促、肺部啰音、過敏史、WBC 水平無(wú)關(guān),但熱程、LDH、CRP 均可能是RMPP 患者發(fā)生PB 的影響因素(P<0.05)。見表1。
將表1 中比較結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素[CRP、LDH、熱程(“1”=≥10 d、“0”=<10 d)]納入自變量并為其賦值,將RMPP 患兒是否發(fā)生PB 作為因變量(1=發(fā)生,0=未發(fā)生),經(jīng)多項(xiàng)logistic 回歸分析結(jié)果得出,熱程≥10 d 與CRP、LDH 高表達(dá)均是影響RMPP 患兒發(fā)生PB的危險(xiǎn)因素(OR>1,P<0.05)。見表2。
表1 RMPP 患兒發(fā)生PB 的單因素分析
表2 RMPP 患兒發(fā)生PB 的多因素分析
PB 是RMPP 較為少見并發(fā)癥,是由于支氣管被內(nèi)生性異物部分或廣泛阻塞所導(dǎo)致的,發(fā)病機(jī)制尚未明確,但已成為RMPP 難以治療的重要原因。
本研究顯示,105 例RMPP 患兒確診22 例發(fā)生PB,發(fā)生率20.95%。經(jīng)多項(xiàng)logistic 回歸分析結(jié)果得出,熱程≥10d,CRP、LDH 高表達(dá)是影響RMPP 患兒發(fā)生PB 的危險(xiǎn)因素。其原因可能在于:熱程≥10 d:熱程≥10 d 表明患兒病情較為嚴(yán)重,感染程度與炎性反應(yīng)較為嚴(yán)重,可導(dǎo)致大量多形核中性粒細(xì)胞聚集、降解,從而造成大量高聚合的多聚性細(xì)胞外DNA 被釋放,繼而形成大量高粘滯性物質(zhì),造成PB[5]。因此臨床對(duì)于熱程較長(zhǎng)患兒,在行RMPP 治療時(shí)應(yīng)先進(jìn)行支氣管鏡檢查確認(rèn)是否發(fā)生PB,以防無(wú)效治療,導(dǎo)致患兒病情發(fā)展。CRP 高表達(dá):CRP 屬于臨床常用炎癥指標(biāo),當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染或炎性損傷時(shí),CRP 水平可迅速升高,CRP 水平越高患兒炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重,氣道局部炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致氣道黏膜出現(xiàn)彌漫性充血與水腫,并導(dǎo)致分泌物增多,繼而誘發(fā)PB[6]。因此,合理高效的抗炎治療對(duì)預(yù)防或控制PB 有重要意義。LDH 高表達(dá):LDH 是糖酵解過程中重要的調(diào)節(jié)酶,廣泛存在于心臟、骨骼肌、肺臟等組織中,當(dāng)肺組織缺氧壞死時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增加,從而促使LDH被大量釋放至血液[7]。
綜上所述,熱程≥10 d,CRP、LDH 高表達(dá)均可能增加RMPP 患兒發(fā)生PB 風(fēng)險(xiǎn)。