申 偉，樊雪鳴，王柳丁，張?jiān)蕩X

·數(shù)據(jù)挖掘與循證醫(yī)學(xué)·

基于Python語言探析中藥治療卒中后認(rèn)知障礙的用藥規(guī)律

申 偉，樊雪鳴，王柳丁，張?jiān)蕩X*

中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091

采用Python語言數(shù)據(jù)挖掘中藥治療卒中后認(rèn)知障礙（post stroke cognitive impairment，PSCI）的用藥規(guī)律，為PSCI的臨床治療提供依據(jù)。計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、中國生物醫(yī)學(xué)4個(gè)中文數(shù)據(jù)庫，PubMed、EmBase、Cochrane Library 3個(gè)英文數(shù)據(jù)庫及Clinical Trials.gov、中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（ChiCTR）2個(gè)臨床試驗(yàn)注冊(cè)系統(tǒng)，納入中藥治療PSCI的隨機(jī)對(duì)照研究。采用Epidata建立數(shù)據(jù)庫，運(yùn)用Python語言對(duì)中藥使用頻次、相關(guān)性、關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。共納入155首治療PSCI的經(jīng)驗(yàn)方藥，中藥共214味，頻次共1685次，其中使用頻次＞60次的藥物依次為石菖蒲、川芎、遠(yuǎn)志、丹參，使用頻次＞10次的藥物以補(bǔ)虛類、活血化瘀類及化痰類中藥為主，相關(guān)系數(shù)較高的前10味藥物組合多為補(bǔ)虛藥和活血化瘀藥，關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類分析形成以石菖蒲、遠(yuǎn)志和川芎為主的核心藥物組方。中藥治療PSCI的核心藥物組方為石菖蒲、遠(yuǎn)志和川芎，在此基礎(chǔ)上可加入針對(duì)PSCI腎精虧虛為本、痰瘀互結(jié)為標(biāo)的相應(yīng)中藥，以達(dá)先后天同調(diào)、扶正祛邪、標(biāo)本同治之則。在未來的研究中，需關(guān)注PSCI的核心藥物組方，開展藥學(xué)、藥效學(xué)及臨床試驗(yàn)等研究，為中藥治療PSCI提供新策略。

卒中后認(rèn)知障礙；數(shù)據(jù)挖掘；Python語言；中藥；用藥規(guī)律；石菖蒲；遠(yuǎn)志；川芎

卒中后認(rèn)知障礙（post stroke cognitive impairment，PSCI）是卒中后最常見的并發(fā)癥之一[1]。1項(xiàng)基于我國上海人群的前瞻性隊(duì)列研究顯示PSCI發(fā)病率高達(dá)53.1%，與卒中后無認(rèn)知障礙患者相比，其致殘風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，生活質(zhì)量及生存時(shí)間堪憂[2]。2021年《卒中后認(rèn)知障礙管理專家共識(shí)》[1]推薦膽堿酯酶抑制劑，如多奈哌齊、卡巴拉?。á窦?jí)推薦、A級(jí)證據(jù)）等可用于PSCI的治療，但其臨床證據(jù)多源于血管性癡呆（vascular dementia，VaD）或阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的相關(guān)研究，歐洲卒中組織（European Stroke Organisation，ESO）聯(lián)合歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（European Academy of Neurology，EAN）發(fā)布的PSCI聯(lián)合指南也指出當(dāng)前仍缺乏針對(duì)PSCI大樣本臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的有力支撐[3]。因此，亟需更加安全有效的藥物以解決目前PSCI臨床治療面臨的困境。

PSCI屬中醫(yī)“善忘”“呆病”等范疇，病位在腦，與腎、脾、肝密切相關(guān)[4]，其中與腎的關(guān)系最為緊密，《醫(yī)學(xué)心悟·健忘》[5]有云：“腎主智，腎虛則智不足，故喜忘其前言”，在治療上多以補(bǔ)腎填精益髓為法。2020年發(fā)表的1項(xiàng)Meta研究提示中藥治療可促進(jìn)PSCI患者認(rèn)知功能水平的恢復(fù)，且安全性較好[6]。然而，多數(shù)臨床研究的方藥組成多以自擬方為主，中藥種類繁雜，缺少對(duì)方藥信息的深入挖掘。

采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)臨床方藥信息進(jìn)行優(yōu)化整合，總結(jié)臨床用藥組方規(guī)律，可進(jìn)一步指導(dǎo)臨床診治。姚首道[7]采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)對(duì)PSCI的組方用藥進(jìn)行了分析，為臨床治療提供了相應(yīng)的依據(jù)。但該文僅檢索了中國知網(wǎng)、萬方和維普3個(gè)中文數(shù)據(jù)庫，并將提取到的所有藥味納入熵聚類分析中，未考慮藥物使用頻率，可能對(duì)核心藥物組方的形成產(chǎn)生一定的偏倚。李玉娟等[8]也存在檢索不全面等不足。此外，上述2項(xiàng)研究采用的算法相對(duì)固定，可視化圖表較少。

Python語言是基于ABC語言的解釋型高級(jí)通用編程語言，具有強(qiáng)大的交互式網(wǎng)絡(luò)可視化信息管理庫，通過數(shù)據(jù)可視化圖表展示數(shù)據(jù)內(nèi)部的隱藏信息。同時(shí)，Python語言算法靈活，可根據(jù)不同數(shù)據(jù)類型進(jìn)行個(gè)性化分析[9]。

基于此，本研究運(yùn)用Python語言探析中藥治療PSCI的用藥規(guī)律，挖掘PSCI治療的中藥核心處方，為PSCI的臨床治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 資料來源

通過計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、中國生物醫(yī)學(xué)4個(gè)中文數(shù)據(jù)庫，PubMed、EmBase、Cochrane Library 3個(gè)英文數(shù)據(jù)庫及Clinical Trials.gov、中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（ChiCTR）2個(gè)臨床試驗(yàn)注冊(cè)系統(tǒng)，收集中藥治療PSCI的臨床研究。

1.2 檢索策略

通過主題詞與自由詞結(jié)合的方式對(duì)檢索詞進(jìn)行限定，以“中藥”“中草藥”“中成藥”“中風(fēng)”“卒中”“腦梗死”“腦出血”“認(rèn)知障礙”“認(rèn)知功能”“卒中后認(rèn)知障礙”等檢索詞檢索中文數(shù)據(jù)庫；以“traditional Chinese medicine”“stroke”“cerebral hemorrhage”“cognitive dysfunction”“post stroke cognitive impairment”等為檢索詞檢索英文數(shù)據(jù)庫。根據(jù)數(shù)據(jù)庫具體情況，限制研究文獻(xiàn)類型為隨機(jī)對(duì)照研究，限制研究對(duì)象為人。檢索時(shí)間范圍為建庫至2021年2月。

1.3 文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型：隨機(jī)對(duì)照研究；②研究對(duì)象：PSCI患者；③干預(yù)措施：以中藥和中成藥等作為主要治療手段，方藥組成明確，劑型、劑量和用藥療程不限。

1.3.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他類型的認(rèn)知功能障礙（如阿爾茨海默病、額顳葉癡呆等）；②以中藥為原料，提取和分離具有明確化學(xué)結(jié)構(gòu)的有效成分，如銀杏葉提取物、三七提取物等；③以民族醫(yī)藥作為主要治療手段；④同一方藥不同文獻(xiàn)（保留發(fā)表時(shí)間最近者）。

1.4 文獻(xiàn)資料提取

運(yùn)用Note Express（v3.4.0）軟件對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行管理，2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取信息，遇到分歧時(shí)可組內(nèi)討論或由第3名研究者進(jìn)行裁決。通過閱讀文獻(xiàn)題目、摘要和全文，確定最終納入的文獻(xiàn)。采用Epidata（v3.1）軟件構(gòu)建PSCI數(shù)據(jù)庫，采用雙人雙錄入方式，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。數(shù)據(jù)庫采集以下信息：①納入研究的基本信息，包括題目、發(fā)表年份、作者；②方藥名稱、中藥名稱、劑型、劑量、辨證分型（同一文獻(xiàn)不同證型方藥，根據(jù)辨證類型分別錄入）。

1.5 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)規(guī)范

本研究參照《中國藥典》[10]和《中藥學(xué)》[11]，對(duì)納入文獻(xiàn)方藥中的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，將中藥名稱統(tǒng)一修改為規(guī)范名稱。如將“山萸肉”規(guī)范為“山茱萸”及“丹皮”規(guī)范為“牡丹皮”等；保留因炮制方法或產(chǎn)地不同而藥性差別較大的中藥，如地黃與熟地黃，白術(shù)與炒白術(shù)，半夏與姜半夏、清半夏等。

1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法

本研究運(yùn)用Python語言進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。①數(shù)據(jù)預(yù)處理：應(yīng)用Pandas包進(jìn)行數(shù)據(jù)的讀取、存儲(chǔ)與預(yù)處理操作（包括頻次統(tǒng)計(jì)、頻次篩選）。②相關(guān)性分析：應(yīng)用Pandas包進(jìn)行獨(dú)熱編碼（One-Hot Encoding），將每一首方藥中使用的藥味標(biāo)記為1，未使用的藥味標(biāo)記為0，采用Spearman相關(guān)性系數(shù)計(jì)算藥味之間的相關(guān)性，顏色越深正相關(guān)性越強(qiáng)。③關(guān)聯(lián)規(guī)則：運(yùn)用Apriori算法對(duì)藥味之間進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，以置信度、支持度及提升度等3個(gè)維度反映關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。置信度：表示使用A組藥的同時(shí)使用B組藥的概率；支持度：表示A組藥和B組藥同時(shí)使用占所有藥物使用的概率；提升度：使用A組藥對(duì)使用B組藥的提升作用，以提升度＞1表示為關(guān)聯(lián)規(guī)則有效。采用Networkx包對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行可視化展示，氣泡大小表示關(guān)聯(lián)度，氣泡顏色深淺表示提升度，箭頭指向與被指向次數(shù)多的藥味提示為核心藥物。④聚類分析：運(yùn)用K-mean、Spectral Clustering算法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行聚類，采用輪廓系數(shù)、Calinski-Harabaz指數(shù)選取最佳聚類數(shù)目，其標(biāo)準(zhǔn)均越大表示聚類效果越佳，并以層次聚類圖展示中藥藥味的聚類結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)情況

共檢索到文獻(xiàn)6144篇，根據(jù)文獻(xiàn)題目和作者查重后獲得3566篇。通過閱讀題目和摘要后篩選出859篇，進(jìn)行全文閱讀后排除干預(yù)措施不符594篇，得到265篇中藥治療PSCI的隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)文獻(xiàn)方藥信息進(jìn)行提取，剔除同一方藥不同的文獻(xiàn)110篇，最終得到中藥治療PSCI的經(jīng)驗(yàn)方藥共計(jì)155首。見圖1。

2.2 頻次分析

155首經(jīng)驗(yàn)方藥中共包含214味中藥，總使用頻次為1685次。其中頻次＞60次的中藥共有4味，依次為石菖蒲（105次）、川芎（80次）、遠(yuǎn)志（64次）、丹參（63次）。使用頻次≤10次的中藥共有176味（82.24%），有38味（17.76%）中藥使用頻次＞10次，見表1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

Fig.1 Literature screening process

表1 使用頻次＞10次的中藥

因納入的部分原始文獻(xiàn)未明確組方中藥味的使用劑量，故僅展示有明確劑量者的用量

As part of the original literature included did not specify the dosage of traditional Chinese medicine in the formula, only the dosage of those with a definite dose was displayed

2.3 功效分析

根據(jù)《中藥學(xué)》[11]對(duì)使用頻次＞10次的38味中藥進(jìn)行功效分類，結(jié)果顯示補(bǔ)虛藥16味，其中補(bǔ)氣藥6味：黃芪、甘草、山藥、黨參、人參、炙甘草；補(bǔ)血藥4味：熟地黃、當(dāng)歸、制何首烏、白芍；補(bǔ)陽藥4味：肉蓯蓉、益智仁、菟絲子、淫羊藿；補(bǔ)陰藥2味：枸杞子、麥冬?；钛鏊?味：川芎、丹參、桃仁、紅花、郁金、水蛭；化痰止咳平喘藥3味：半夏、膽南星、銀杏葉；平肝熄風(fēng)藥3味：地龍、天麻、全蝎；收澀藥2味：山茱萸、五味子；清熱藥2味：赤芍、黃連；開竅藥1味：石菖蒲；安神藥1味：遠(yuǎn)志；理氣藥1味：陳皮；利水滲濕藥1味：茯苓；止血藥1味：三七；解表藥1味：葛根。

2.4 相關(guān)性分析

采用One-Hot Encoding對(duì)頻次＞10次的38味中藥進(jìn)行相關(guān)性分析，見圖2。Spearman相關(guān)性系數(shù)前10的藥味組合依次為桃仁-紅花（0.72）、桃仁-赤芍（0.57）、赤芍-紅花（0.57）、石菖蒲-遠(yuǎn)志（0.44）、枸杞子-菟絲子（0.40）、山藥-天麻（0.38）、茯苓-銀杏葉（0.36）、川芎-紅花（0.35）、熟地黃-山茱萸（0.35）、熟地黃-山藥（0.35）。

2.5 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

對(duì)頻次＞10的38味中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置最小置信度為0.8，最小支持度為0.1，共得到33條關(guān)聯(lián)規(guī)則，其提升度均＞1，為有效規(guī)則。其中2種藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則6條，3種藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則21條，4種藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則6條，根據(jù)置信度大小進(jìn)行排序。見表2～4。采用氣泡圖對(duì)33條關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行可視化展示，見圖3。

2.6 聚類分析

采用K-means、Spectral Clustering算法對(duì)頻次＞10的38味中藥進(jìn)行聚類，結(jié)合輪廓系數(shù)、Calinski-Harabaz指數(shù)選取最佳聚類數(shù)目，研究結(jié)果均顯示當(dāng)聚類數(shù)目為2或3或4時(shí)，聚類效果最佳。見圖4、5。

采用層次聚類樹狀圖展示聚類結(jié)果，當(dāng)聚類數(shù)目為2時(shí)，第1類中藥3味：石菖蒲、遠(yuǎn)志、川芎；第2類中藥35味：丹參、黃芪、當(dāng)歸、地龍、赤芍、桃仁、紅花、茯苓、熟地黃、山茱萸、制何首烏、郁金、水蛭、甘草、膽南星、陳皮、半夏、枸杞子、人參、炙甘草、黨參、三七、菟絲子、淫羊藿、黃連、白芍、葛根、全蝎、五味子、麥冬、山藥、天麻、銀杏葉、肉蓯蓉、益智仁。見圖6。

當(dāng)聚類數(shù)目為3時(shí)，第1類中藥2味：石菖蒲、遠(yuǎn)志；第2類中藥1味：川芎；第3類中藥35味：丹參、黃芪、當(dāng)歸、地龍、赤芍、桃仁、紅花、茯苓、熟地黃、山茱萸、制何首烏、郁金、水蛭、甘草、膽南星、陳皮、半夏、枸杞子、人參、炙甘草、黨參、三七、菟絲子、淫羊藿、黃連、白芍、葛根、全蝎、五味子、麥冬、山藥、天麻、銀杏葉、肉蓯蓉、益智仁。見圖7。

圖2 使用頻次＞10次的中藥獨(dú)熱編碼

表2 使用頻次＞10次的中藥2階關(guān)聯(lián)規(guī)則

表3 使用頻次＞10次的中藥3階關(guān)聯(lián)規(guī)則

表4 使用頻次＞10次的中藥4階關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖3 中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

圖4 K-means算法下的最佳聚類數(shù)目

圖5 Spectral Clustering算法下的最佳聚類數(shù)目

圖6 聚為2類的層次聚類樹狀圖

當(dāng)聚類數(shù)目為4時(shí)，第1類中藥2味：石菖蒲、遠(yuǎn)志；第2類中藥1味：川芎；第3類中藥1味：丹參；第4類中藥34味：黃芪、當(dāng)歸、地龍、赤芍、桃仁、紅花、茯苓、熟地黃、山茱萸、制何首烏、郁金、水蛭、甘草、膽南星、陳皮、半夏、枸杞子、人參、炙甘草、黨參、三七、菟絲子、淫羊藿、黃連、白芍、葛根、全蝎、五味子、麥冬、山藥、天麻、銀杏葉、肉蓯蓉、益智仁。見圖8。

3 討論

本研究運(yùn)用Python語言數(shù)據(jù)挖掘PSCI的用藥規(guī)律，采用個(gè)性化編程，以可視化圖表展示PSCI的中藥核心組方。同時(shí)，本研究納入的原始研究類型均為隨機(jī)對(duì)照研究，而隨機(jī)對(duì)照研究是GREAD證據(jù)金字塔中僅次于系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析的二級(jí)證據(jù)，專注于藥物的有效性及安全性，使得本研究的結(jié)果更為可靠[12]。

圖7 聚為3類的層次聚類樹狀圖

圖8 聚為4類的層次聚類樹狀圖

3.1 結(jié)果分析

3.1.1 頻次及功效分析 對(duì)155首經(jīng)驗(yàn)方進(jìn)行中藥頻次分析，共得到214味中藥，總使用頻次為1685次。其中藥味使用頻次較多的依次為石菖蒲、川芎、遠(yuǎn)志、丹參，與既往數(shù)據(jù)挖掘研究中的結(jié)果基本一致[7-8]。根據(jù)藥物使用頻次分組后發(fā)現(xiàn)，約有70.56%藥味使用頻次≤5次，且藥味繁雜，主治多樣，如香附、川楝子可疏肝理氣解郁，朱砂、龍骨可鎮(zhèn)驚安神，柏子仁、靈芝可安神養(yǎng)心。PSCI是以認(rèn)知損害為主要特征的臨床綜合征，可兼夾精神行為、情感、睡眠等不同方面、不同程度的損害，當(dāng)前結(jié)果從側(cè)面體現(xiàn)了中醫(yī)治療PSCI的整體觀念。另一方面，對(duì)使用頻次較多的38味中藥進(jìn)行功效分析后發(fā)現(xiàn)，PSCI的治療多采用補(bǔ)虛、活血化瘀及化痰類中藥，與當(dāng)前PSCI從補(bǔ)腎填精益髓、活血、化濁為治法的辨證論治思路相契合[6]。

3.1.2 相關(guān)性及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 對(duì)中藥使用頻次＞10次的藥味進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示Spearman相關(guān)性系數(shù)較高的前10味藥物組合多為補(bǔ)虛和活血化瘀類藥物。桃仁-紅花、桃仁-赤芍、赤芍-紅花、熟地黃-山茱萸等為臨床常用藥對(duì)，但在本研究中上述藥味使用頻次占比較少，且Spearman相關(guān)性系數(shù)僅考慮藥味之間的相關(guān)性，故該結(jié)果僅供參考。

對(duì)中藥使用頻次＞10次的藥味進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，研究結(jié)果顯示{遠(yuǎn)志}＝>{石菖蒲}、{遠(yuǎn)志、川芎}＝>{石菖蒲}分別為2階和3階中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則中置信度及支持度最高的組合，在4階中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則的6個(gè)組合其支持度相同、置信度相似，除川芎外，其余3味中藥使用頻次較低，綜上提示石菖蒲、遠(yuǎn)志和川芎為中藥治療PSCI的核心藥物組方，在氣泡圖中也顯示出相同結(jié)果?！侗静菪戮帯穂13]記載石菖蒲“味辛而苦，氣溫，無毒。能開心竅……能治善忘”；《歷代本草藥性匯解》[14]記載遠(yuǎn)志“其功專于強(qiáng)忘益精，治善忘”，二藥合用可“通心竅、交心腎，益腎健腦聰智，開竅啟閉凝神之力增強(qiáng)”[15]?，F(xiàn)代藥理研究顯示，石菖蒲中具有揮發(fā)性的α-細(xì)辛醚、β-細(xì)辛醚和丁香酚[16-17]，遠(yuǎn)志中的皂苷類、寡糖酯類和酮類是改善學(xué)習(xí)記憶能力的主要活性成分[18]，兩藥配伍時(shí)石菖蒲可使遠(yuǎn)志代謝產(chǎn)物3,4,5-三甲氧基肉桂酸吸收加快、吸收量增大、達(dá)峰時(shí)間延遲和消除減慢，以達(dá)協(xié)同增效之功[19-20]。同時(shí)，石菖蒲-遠(yuǎn)志藥對(duì)可通過干預(yù)氧化應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)控膽堿能系統(tǒng)、降低Tau蛋白過度磷酸化、抑制細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)突觸可塑性等途徑促進(jìn)認(rèn)知功能的恢復(fù)[21]?！独坠谥扑幮越狻穂22]記載川芎“味辛甘，性溫，無毒，入肝經(jīng)。上行頭角，引清陽之氣而止痛；下行血海，養(yǎng)新生之血以調(diào)經(jīng)”，其有效成分川芎嗪可通過降低β-淀粉樣蛋白（amyloid-β，Aβ）水平和Tau蛋白磷酸化，修飾線粒體蛋白譜，進(jìn)而改善認(rèn)知功能水平[23]。石菖蒲、遠(yuǎn)志共奏益智健腦、寧神開竅之功，配以川芎引清陽之氣上達(dá)頭目，榮養(yǎng)腦竅，3藥合用共達(dá)強(qiáng)智之效。

3.1.3 聚類分析 對(duì)中藥使用頻次＞10次的38味中藥進(jìn)行聚類分析，結(jié)果顯示聚類效果最佳的2類、3類和4類層次聚類樹狀圖中有4味中藥（石菖蒲、遠(yuǎn)志、川芎、丹參）改變簇集關(guān)系，另有34味中藥簇集分類相對(duì)固定。此34味中藥以補(bǔ)陽還五湯為底（黃芪、當(dāng)歸、地龍、赤芍、桃仁、紅花）的聚類方藥較為突出，可能是由于PSCI是卒中后最常見的并發(fā)癥，而當(dāng)前卒中后的治療又多從氣虛血瘀論治，因此本研究暫不將黃芪、當(dāng)歸、地龍、赤芍、桃仁、紅花等34味中藥納入PSCI的核心組方中。改變簇集的4味中藥與使用頻次較高的前4味中藥相同，結(jié)合相關(guān)性及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果，剔除丹參，故本研究認(rèn)為石菖蒲、遠(yuǎn)志、川芎為中藥治療PSCI的核心藥物組方。同時(shí)結(jié)合前期研究基礎(chǔ)[4]，在核心藥物組方基礎(chǔ)上可加入針對(duì)PSCI腎精虧虛為本，痰瘀互結(jié)為標(biāo)的相應(yīng)中藥，如肉蓯蓉-益智仁、桃仁-赤芍-紅花等，以達(dá)先后天同調(diào)、扶正祛邪、標(biāo)本同治之則。

3.2 局限性

由于以下幾方面原因，本研究存在一定的局限性：①與既往研究[7-8]相比，本研究擴(kuò)大了檢索范圍及檢索時(shí)限，但由于未進(jìn)行手工檢索，可能存在因納入文獻(xiàn)數(shù)量不足使得研究結(jié)果有所偏頗；②納入的研究類型僅為隨機(jī)對(duì)照研究，使得本研究僅納入了155首方藥信息，數(shù)據(jù)偏少，同時(shí)因隨機(jī)對(duì)照研究過于嚴(yán)格的試驗(yàn)設(shè)計(jì)會(huì)使得藥物的治療過程與真實(shí)的臨床實(shí)踐相差較遠(yuǎn)，故本研究中的研究結(jié)果有待在臨床診療中進(jìn)一步驗(yàn)證；③本研究納入的大部分原始研究未明確中醫(yī)辨證分型，已明確辨證分型者其證型診斷標(biāo)準(zhǔn)不一，可能存在因證型不同使得研究結(jié)果有所偏倚；④由于納入的部分原始文獻(xiàn)未明確組方中的君臣佐使、劑量，故本研究僅對(duì)中藥藥味進(jìn)行了數(shù)據(jù)挖掘，而核心藥物組方中各味中藥的使用劑量仍需在臨床中進(jìn)行深入的研究；⑤當(dāng)前采用Python語言進(jìn)行中藥數(shù)據(jù)挖掘的研究較少，在相關(guān)性、關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類分析中采用的算法不一，缺乏相應(yīng)的規(guī)范性，目前仍處于探索性階段，研究結(jié)果有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。

3.3 對(duì)未來研究的啟示

PSCI已成為當(dāng)前卒中、認(rèn)知障礙領(lǐng)域研究和干預(yù)的熱點(diǎn)，在未來的研究中應(yīng)進(jìn)一步明確研究對(duì)象的中醫(yī)辨證分型、中藥的炮制方法、產(chǎn)地及劑量范圍，并關(guān)注藥物的不良反應(yīng)等。同時(shí)，對(duì)PSCI的核心藥物組方可開展藥學(xué)、藥效學(xué)等研究，為進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)提供研究基礎(chǔ)，深入分析核心藥物組方的臨床療效及安全性，為中藥治療PSCI提供新方案。

本研究運(yùn)用Python語言對(duì)中藥治療PSCI的方藥信息進(jìn)行了數(shù)據(jù)挖掘，研究結(jié)果表明，中藥治療PSCI的核心藥物組方為石菖蒲、遠(yuǎn)志和川芎，在此基礎(chǔ)上可加入針對(duì)PSCI腎精虧虛為本、痰瘀互結(jié)為標(biāo)的相應(yīng)中藥，以達(dá)先后天同調(diào)、扶正祛邪、標(biāo)本同治之則。在未來的研究中，需關(guān)注PSCI的核心藥物組方，可開展藥學(xué)、藥效學(xué)及臨床試驗(yàn)等研究，為中藥治療PSCI提供新策略。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Analysis on medication rules of traditional Chinese medicine in treatment of post stroke cognitive impairment based on Python language

SHEN Wei, FAN Xue-ming, WANG Liu-ding, ZHANG Yun-ling

Xiyuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100091, China

Python language data was used to mine the medication rules of traditional Chinese medicine (TCM) in the treatment of post stroke cognitive impairment (PSCI), providing the basis for the clinical treatment for PSCI.Four Chinese databases including CNKI, Wanfang, VIP and CBM, three English databases including PubMed, EmBase, and Cochrane Library, and two clinical trial registration systems including Clinical Trials.gov and China Clinical Trial Registration Center (ChiCTR) were searched by computer.A randomized controlled study of TCM in the treatment of PSCI was included.Epidata was used to build a database, and Python language was used to analyze the frequency, correlation, association rules and clustering of TCM.A total of 155 prescriptions of TCM for the treatment of PSCI were included.There were a total of 214 TCM with a frequency of 1685 times.Shichangpu (), Yuanzhi (), Chuanxiong (), Danshen (et) were used more than 60 times.The drugs used more than 10 times were mainly tonifying deficiency, activating blood circulation to dissipate blood stasis, and reducing phlegm.The top 10 drug pairs with higher correlation coefficient were tonifying deficiency and activating blood circulation to dissipate blood stasis.Association rules and cluster analysis were used to form the core medicine prescriptions dominated by,,,, andare the core herbs of TCM in the treatment of PSCI.On this basis, it can be added TCM for PSCI’s deficiency of the kidney and the spleen and intermin-gled phlegm and blood stasis as the target, to achieve the principle of coordinating the nature of the day, strengthening the body and eliminating the evil, and treating the symptoms and the root causes.In future research, attention should be paid to the core medicine prescriptions of PSCI, and research and clinical trials such as pharmacy and pharmacodynamics should be carried out to provide new strategies for the treatment of PSCI with TCM.

post stroke cognitive impairment; data mining; Python language; traditional Chinese medicine; medication rules;;;

R285.4

A

0253 - 2670(2022)10 - 3093 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.10.020

2021-10-20

中國中醫(yī)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目（CI2021A01310）；中醫(yī)藥防治腦病傳承創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（CI2021B006）；國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)及人才支持計(jì)劃項(xiàng)目（ZYYCXTD-C-202007）；國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新“百千萬”人才工程（岐黃學(xué)者項(xiàng)目-國家中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才支持計(jì)劃）（國中醫(yī)藥人教發(fā)[2018]12號(hào)）

申 偉，博士，從事中醫(yī)藥防治腦病研究。E-mail: 676665709@qq.com

通信作者：張?jiān)蕩X，主任醫(yī)師，從事中醫(yī)藥防治腦病研究。E-mail: yunlingzhang2004@163.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]