卜寒梅，王世坤，李遠棟，王 平

補腎中藥基于OPG/RANKL/RANK信號通路對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥作用機制的研究進展

卜寒梅，王世坤，李遠棟*，王 平*

天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300381

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（primary osteoporosis，POP）是老年男性及絕經(jīng)后女性常見的退行性骨代謝疾病，其并發(fā)癥所導(dǎo)致的致殘率或致死率已成為全球公共難題。骨保護素（osteoprotegerin，OPG）/核因子-κB受體活化因子配體（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）/核因子-κB受體活化因子（receptor activator of nuclear factor-κB，RANK）信號通路與骨代謝有著密切的聯(lián)系。中藥通過該信號通路治療POP具有明顯的優(yōu)勢，尤以補腎類中藥最為突出。但是，關(guān)于補腎中藥基于該信號通路治療POP的調(diào)節(jié)機制仍然缺乏相對全面且系統(tǒng)的歸納總結(jié)。因此，基于OPG/RANKL/RANK信號通路在骨代謝的調(diào)節(jié)機制，從單味中藥及中藥復(fù)方的角度綜述補腎中藥防治POP的作用機制，為今后POP相關(guān)基礎(chǔ)及臨床研究提供理論依據(jù)。

補腎中藥；原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；OPG/RANKL/RANK信號通路；骨保護素；核因子-κB受體活化因子配體；核因子-κB受體活化因子

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是以全身性骨量減少，表現(xiàn)為單位體積骨量降低、礦鹽和基質(zhì)比例減少及骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加及易于發(fā)生骨折的全身性骨骼疾病[1]。一項薈萃分析研究發(fā)現(xiàn)，2007—2017年，我國中老年人群OP總體患病率為23%（19%～26%），其中女性27%（23%～31%），男性16%（12%～20%），男女差異顯著且與年齡呈正相關(guān)[2]。我國各地OP患病率存在地域差異，西南地區(qū)發(fā)病率較高，東北地區(qū)發(fā)病率較低[3]。OP造成的骨折對患者健康相關(guān)生活質(zhì)量和預(yù)期壽命影響較大，且給醫(yī)療體系帶來巨大負擔(dān)[4]。OP可分為原發(fā)性O(shè)P（primary osteoporosis，POP）和繼發(fā)性O(shè)P，POP是隨著年齡增長而發(fā)生的一種生理性退行性病變，多見于絕經(jīng)后女性及老年男性。POP屬于中醫(yī)學(xué)中“骨痿”“骨痹”及“骨枯”的范疇。中醫(yī)認為，腎藏精生髓且主骨，“骨痿”病變在骨，其本在腎，應(yīng)以補腎為治療主要原則。

由腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）構(gòu)成的三聯(lián)體受體超家族成員骨保護素（osteoprotegerin，OPG）/核因子-κB受體活化因子配體（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）/核因子-κB受體活化因子（receptor activator of nuclear factor-κB，RANK）信號通路不僅在調(diào)控破骨細胞（osteoclast，OC）的形成、骨重建及骨代謝過程中發(fā)揮重要作用，還為POP的靶向治療開辟了新思路[5]。目前，有眾多研究聚焦補腎單味中藥及中藥復(fù)方通過OPG/RANKL/RANK信號通路治療POP的機制并取得一定成果。故本文基于OPG/RANKL/RANK信號通路對補腎單味中藥及中藥復(fù)方治療POP的作用機制進行綜述。

1 OPG/RANKL/RANK信號通路在骨代謝中的作用

正常的骨代謝是保持骨骼結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的基礎(chǔ)。OC和成骨細胞（osteoblast，OB）的動態(tài)變化過程是骨代謝的本質(zhì)表現(xiàn)。OC介導(dǎo)的骨吸收與OB介導(dǎo)的骨形成之間的動態(tài)平衡關(guān)系對于維持正常的骨代謝具有重要作用。巨噬細胞/單核細胞系前體細胞經(jīng)過一系列的增殖、分化、融合、激活等發(fā)展過程而成為OC，此過程受到骨微環(huán)境中激素和局部細胞因子的控制[6]。經(jīng)典的骨重塑機制是由骨基質(zhì)中釋放的轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）直接作用于OC，促進Wnt1分泌，激活OB促進骨形成[7]。同時，OC會產(chǎn)生并釋放多種細胞因子達到刺激骨形成的作用。OC及其不成熟的前體細胞（基質(zhì)細胞）上均表達RANK。RANK不僅具有促進OC形成、抑制OC凋亡及延長OC存活的作用，還具有結(jié)合RANKL的作用[8]。RANKL主要是由OB及其不成熟前體細胞（基質(zhì)細胞）分化表達而來。RANKL能與OC及OC前體細胞表面上的RANK結(jié)合，促使OC的分化以及成熟，并且抑制OC的凋亡。另外，OB可以產(chǎn)生分泌型糖蛋白OPG，OPG是一種重要的拮抗性受體。OPG可以與RANK競爭性地結(jié)合RANKL，并且OPG對RANKL的競爭結(jié)合能力優(yōu)于RANK，OPG通過阻斷RANK與RANKL的結(jié)合，從而達到延緩OC分化成熟，抑制過度骨吸收的作用[9]。OPG/RANKL的變化實際是對OC的分化及成熟的調(diào)控過程，OPG和RANKL的產(chǎn)生及表達的增加或減少均會受到微環(huán)境中各種細胞因子、激素等調(diào)控作用（圖1）。

圖1 OPG/RANKL/RANK信號通路在骨代謝中的作用

總體來說，OPG可以通過正向或負向調(diào)節(jié)細胞因子、激素等競爭性地抑制RANK與RANKL之間結(jié)合，使OPG與RANKL結(jié)合，進而達到抑制OC分化，降低骨吸收以防止骨代謝異常。OPG/RANKL的變化說明抑制OC的分化及誘導(dǎo)成熟OC細胞凋亡的能力。當OPG/RANKL的值升髙時，骨代謝的平衡向正移動，誘導(dǎo)骨形成；當OPG/RANKL的值降低時，骨代謝向負平衡方向，有助于骨吸收。由此可見，OPG/RANKL/RANK信號通路可以影響骨重建及維持正常骨量穩(wěn)定，對于骨代謝的動態(tài)平衡過程具有重要意義。

2 補腎單味中藥基于OPG/RANKL/RANK信號通路治療POP

中醫(yī)認為“腎主骨”，對于POP治療原則應(yīng)以補腎固精、助陽益氣、強筋健骨為主。許多研究發(fā)現(xiàn)，補腎單味中藥的有效成分通過調(diào)節(jié)OPG/RANKL/RANK信號通路在治療POP過程中發(fā)揮著重要作用（表1）?；贠PG/RANKL/RANK信號通路，可以將補腎單味中藥治療POP的機制分為2大類，分別是對OC的直接調(diào)節(jié)作用和對OC的間接調(diào)節(jié)作用。

表1 補腎單味中藥基于OPG/RANKL/RANK信號通路對POP的作用機制

↑：增加；↓：下降；TRAP-抗酒石酸酸性磷酸酶 ER-雌激素受體 E2-雌二醇 IGF-胰島素樣生長因子 IL-白細胞介素 OVX-去卵巢；下表同

↑: increase; ↓: decrease; TRAP-tartrated resistant acid phosphatse ER-estrogen receptor E2-estradiol IGF-insulin like growth factor IL-interleukin OVX-ovariectomized; same as below table

2.1 對OC的直接調(diào)節(jié)作用

補腎單味中藥對OC的直接調(diào)節(jié)作用具體表現(xiàn)在補腎中藥有效成分的雌激素樣作用及對OC增殖分化的抑制性。當雌激素分泌減少會造成骨吸收亢奮和骨形成抑制。ER存在于OC和OB內(nèi)，當雌激素與ERα結(jié)合后可以作用于OC或OC前體細胞，降低c-Jun氨基末端激酶活性，抑制RANKL誘導(dǎo)OC分化，使OC凋亡，抑制骨吸收，促進骨形成。常見補腎單味中藥包括女貞子、枸杞、補骨脂、淫羊藿、巴戟天、菟絲子、肉蓯蓉及熟地黃等。

女貞子為木犀科植物女貞Ait.的成熟果實，研究發(fā)現(xiàn)，女貞子多糖通過抑制RANKL誘導(dǎo)的骨髓來源單核細胞向OC增殖分化，降低抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase，TRAP）的活性等，達到抑制骨吸收及促進骨形成的作用[10]。枸杞Miller.水提取物能夠減少OVX大鼠模型OC生成標志物（RANK、TRAP）的合成分泌，抑制RANKL誘導(dǎo)OC分化[11]。補骨脂為豆科屬薔薇目植物補骨脂Linn.的果實。補骨脂異黃酮通過抑制RANKL介導(dǎo)的NF-κB通路激活，進而調(diào)控OC的分化，并且抑制OC分化的作用呈劑量相關(guān)性[12]。淫羊藿為小檗科植物淫羊藿Maxim.的干燥葉。淫羊藿苷可能是通過上調(diào)OC的ERmRNA表達及下調(diào)mRNA表達而抑制RANK誘導(dǎo)RAW264.7細胞向OC分化[13]。巴戟天為茜草科植物巴戟天How的干燥根。巴戟天的類雌激素作用能夠直接升高OVX大鼠模型E2的水平，抑制OC分化，降低RANK水平[14]。菟絲子為旋花科植物南方菟絲子Lam的干燥成熟種子。有研究通過“代謝產(chǎn)物-效應(yīng)檢識”模式對菟絲子進行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)菟絲子可以在體內(nèi)發(fā)揮擬雌激素作用的直接作用物質(zhì)[15]。還有研究發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉及熟地黃的有效成分可以通過調(diào)節(jié)結(jié)合ERα或ERβ，提高E2水平，發(fā)揮植物雌激素樣作用，維持OC和OB之間平衡[16-17]。

2.2 對OC的間接調(diào)節(jié)作用

補腎單味中藥對OC的間接作用具體表現(xiàn)在補腎單味中藥可以促進OB合成分泌OPG，通過OPG競爭性地結(jié)合RANKL，降低RANK水平，上調(diào)OPG及OPG/RANKL值，進而達到抑制OC分化增殖的目的。常見的補腎單味中藥包括淫羊藿、蛇床子、骨碎補、杜仲、山茱萸、補骨脂、五味子、沙苑子、狗脊、桑寄生及續(xù)斷等。

淫羊藿具有補腎壯陽的功效，其主要有效成分為淫羊藿苷。Wang等[18]發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷具有直接促進OB增殖分化、上調(diào)OPG及OPG/RANKL水平的作用。蛇床子為傘形科植物蛇床(L.) Cuss.的干燥成熟果實。Lin等[19]發(fā)現(xiàn)蛇床子素有促進OB增殖及抑制OC吸收作用，并能提高細胞活力、I型膠原蛋白分泌，提高IGF和OPG/RANKL的值以及降低TRAP活性等作用。骨碎補為水龍骨科植物槲蕨植物骨碎補Moore ex Bak.的根狀莖。骨碎補總黃酮類化合物可以調(diào)節(jié)骨髓間充質(zhì)干細胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）的OPG及RANKL表達，激活OPG/RANKL/RANK信號通路[20]。杜仲為杜仲科杜仲屬杜仲Oliv.的干燥樹皮。山茱萸為山茱萸科植物山茱萸Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。研究發(fā)現(xiàn)，杜仲總木脂素和山茱萸新苷均可以通過增加OPG表達，降低RANKL表達，誘導(dǎo)OB的增殖和分化，抑制OC的形成[21-22]。補骨脂水提液也可以通過調(diào)節(jié)OB分泌OPG和RANKL來促進骨形成，抑制骨吸收[23]。另外，五味子、沙苑子、狗脊及桑寄生均能增強OVX大鼠模型的OPG表達，使之與RANKL結(jié)合增多，抑制OC的分化、成熟和活性，降低外周血中炎性因子的水平[24-25]。而不同的炮制方法也可能會影響補腎單味中藥對OPG/RANKL/RANK通路的調(diào)控能力，陶益等[26]發(fā)現(xiàn)生續(xù)斷和酒續(xù)斷均可以降低OPG和RANK，升高RANKL含量，但是酒續(xù)斷的調(diào)控能力強于生續(xù)斷。

3 補腎中藥復(fù)方基于OPG/RANKL/RANK信號通路治療POP

除了補腎單味中藥之外，臨床中常用補益肝腎、填精益髓為主的中藥方劑加減治療POP。雖然補腎中藥復(fù)方具有一定的臨床療效，但是補腎中藥復(fù)方的組成中藥較多，具體作用機制較為復(fù)雜，大致可以分為以下4個方面（表2）：（1）調(diào)節(jié)OB和OC的活性；（2）提高骨組織形態(tài)結(jié)構(gòu)及生物力學(xué)性能；（3）改善血清骨代謝標志物；（4）調(diào)節(jié)血清炎性因子水平。

表2 補腎中藥復(fù)方基于OPG/RANKL/RANK信號通路對POP的作用機制

續(xù)表2

BALP-骨源性堿性磷酸酶 ALP-堿性磷酸酶 PINP-I型前膠原-端前肽 BGP-骨鈣素 NTX-I-I型膠原交聯(lián)-末端肽 UcOC-羧化不全骨鈣素 CTX-I-I型膠原交聯(lián)羧基末端肽 BMD-骨密度

BALP-bone alkaline phosphatase ALP-alkaline phosphatase PINP-procollagen type1-peptide BGP-bone gla protein NTX-I--telopeptide of type Ⅰ collagen UcOC-undercarboxylated osteocalcin CTX-I-type I collage cross-linked-telopeptide BMD-bone mineral density

3.1 調(diào)節(jié)OB和OC的活性

眾多補腎中藥復(fù)方可以通過調(diào)節(jié)OPG/RANKL比值，抑制OC的分化，促進OB活性，達到治療POP的作用。研究發(fā)現(xiàn)，以補腎類中藥為君藥的金剛健骨片、壯骨止痛方、補腎化痰方以及筋骨膠囊均可以增加OVX大鼠模型OPG的表達，抑制RANKL的含量，提高OPG/RANKL值，促進OB活性，抑制OC活性，促進骨形成[27-30]。鐘佳賢等[31]通過OVX大鼠模型發(fā)現(xiàn)，護骨膠囊能促進骨形成，降低骨吸收，加速骨轉(zhuǎn)化，這可能有利于促進骨骼的更新。酒制、鹽制、清蒸制、生品山茱萸入藥的六味地黃湯均可以通過調(diào)控OVX大鼠股骨、、mRNA的表達，抑制OC活性，改善骨組織結(jié)構(gòu)，達到治療POP目的，但酒制品和清蒸制品山茱萸入藥的六味地黃湯效果更佳[34]。這提示臨床可以根據(jù)實際情況酌情選擇合適的中藥炮制品入藥。

3.2 提高骨組織形態(tài)結(jié)構(gòu)及生物力學(xué)性能

骨小梁是骨皮質(zhì)在松質(zhì)骨內(nèi)的延伸部分，在骨髓腔中呈現(xiàn)不規(guī)則的立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，具有承載負荷的支持作用。骨小梁數(shù)目、質(zhì)量、方向和厚度等微觀空間形態(tài)結(jié)構(gòu)特性對骨強度及密度的維持至關(guān)重要。自擬補腎活血顆粒、強骨康疏膠囊及六味地黃湯可以改善OVX大鼠骨小梁立體空間結(jié)構(gòu)（數(shù)量、厚度、間距、面積），增加BMD，其作用機制可能與上調(diào)OPG表達，抑制RANKL表達有關(guān)[32-34]。仙靈骨葆膠囊、益腎健骨顆粒和補腎活血顆粒通過提高OVX大鼠OPG/RANKL的值，進而改善OVX大鼠BMD[35-37]。

骨組織的生物力學(xué)性能對骨強度及穩(wěn)定性有重要作用，常見的評價指標包括最大載荷、彈性模量、斷裂載荷等。左歸丸、藤黃健骨膠囊、地黃飲子、二至丸和溫腎強身散均能夠提高OVX大鼠股骨生物力學(xué)性能（最大載荷、彈性模量、斷裂載荷、定伸長-位移），通過上調(diào)OPG表達，降低RANKL和RANK含量，提高骨礦含量，達到骨代謝平衡[38-42]。

3.3 改善血清骨代謝標志物

血清骨代謝標志物反映了骨代謝的情況，常見的指標包括血清鈣、血清磷、PINP、CTX-I、ALP及BALP等[50]。自擬補腎活血顆粒、左歸丸和藤黃健骨膠囊均能提高OVX大鼠血清鈣和磷水平，上調(diào)OPG表達[32,38-39]。二至丸、續(xù)苓健骨方和獨活寄生湯均能提高OVX大鼠的ALP或BALP，上調(diào)OPG表達及下調(diào)RANKL表達[41,43-44]。補腎活血方能有效抑制大鼠老年性O(shè)P模型的骨吸收及血管鈣化、調(diào)節(jié)PINP和CTX-I濃度、提高BMD及OPG的表達、降低RANKL表達[45]。護骨膠囊能提高血清代謝標志物BALP、ALP、TRAP-5a、TRAP-5b、PINP等水平，降低CTX-I、羧化不全骨鈣素等水平[31]。另外，Li等[46]建立分泌素下調(diào)和過表達小鼠模型，發(fā)現(xiàn)強骨飲可以通過增加分泌素水平，上調(diào)OPG表達，下調(diào)RANKL和RANK表達。

3.4 降低血清炎性因子水平

血清水平炎性因子的變化與POP關(guān)系密切。由于雌激素對輔助性T細胞等免疫細胞發(fā)揮著重要調(diào)控作用，當雌激素缺乏后則會引起免疫細胞分泌大量的炎性因子，如TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8等[51]。炎性因子積累會導(dǎo)致NF-κB信號激活，降低OPG表達，促進RANKL的表達，RANKL作為OC生成和激活的誘導(dǎo)劑會進一步導(dǎo)致OPG/RANKL/RANK信號通路被激活，直接激活OC的分化，骨吸收作用增強，骨形成減弱，導(dǎo)致骨重建失衡。溫腎通絡(luò)止痛湯和補腎通絡(luò)方在治療POP的作用機制均包括降低OVX大鼠模型外周血清炎性因子IL-1、IL-6及TNF-α，升高OPG/RANKL表達，抑制OC活性，抑制骨吸收[47-48]。還有研究發(fā)現(xiàn)，肉蓯蓉復(fù)方顆粒不僅可以提高OVX大鼠模型BMD，還可以抑制血清炎性因子TNF-α和IL-6的表達，達到降低OC增殖，抑制骨吸收的作用[49]。

4 結(jié)語與展望

目前，關(guān)于探討補腎中藥通過OPG/RANKL/ RANK信號通路治療POP的研究有很多。補腎單味中藥或補腎中藥復(fù)方通過直接或間接抑制OC活性、促進OB增殖分化、提高骨生物力學(xué)性能、改善骨組織形態(tài)結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)血清骨代謝標志物或血清炎性因子水平等多種途徑均可達到治療POP效果，而這均與OPG/RANKL/RANK信號通路有著密切的關(guān)系。運用補腎中藥多途徑的調(diào)節(jié)OPG/RANKL值，改變OC或OB增殖分化的活力，重建骨代謝的平衡是基于該通路治療POP的關(guān)鍵。另外，多種作用途徑之間的關(guān)系并不是相互獨立的，而是相輔相成、緊密聯(lián)系的。OPG/RANKL/RANK信號通路不僅為臨床實踐中補腎中藥治療POP提供了作用機制的理論依據(jù)，更有助于在未來研發(fā)更多的治療POP的新藥物。

雖然關(guān)于補腎中藥治療POP的作用機制研究已經(jīng)取得了一些成果，但仍然存在一定的不足：首先，補腎中藥的成分非常復(fù)雜，其具體藥效學(xué)的分子生物學(xué)機制并不明確。因此，無論是單味還是復(fù)方補腎中藥，其具體參與治療的有效成分及相互作用關(guān)系仍等待著今后更多的研究來闡明。隨著補腎中藥有效成分研究的不斷推進，基于OPG/RANK/ RANKL信號通路的補腎中藥有效成分的分子之間作用規(guī)律將會不斷被挖掘，這必將會為中藥治療POP提供更加堅固的理論依據(jù)；其次，補腎中藥復(fù)方存在藥物之間的多成分、多靶點、多通路、多途徑的復(fù)雜作用關(guān)系。那么，除了OPG/RANK/RANKL信號通路之外，可能還有其他信號通路、靶點或途徑參與整個調(diào)節(jié)過程。因此，準確的尋找靶點或通路途徑，并且分析它們之間的交互調(diào)控作用，才能為進一步的實驗研究或臨床應(yīng)用提供可靠的依據(jù)；另外，目前關(guān)于POP動物模型多以O(shè)VX大鼠模型為主，而老年性O(shè)P模型較少見。隨著社會人口老齡化加快，建立合適的老年性O(shè)P動物模型，對指導(dǎo)POP的發(fā)病機制及探究藥物調(diào)節(jié)過程具有重要意義；最后，如何把細胞或動物實驗的研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床實踐所用，量化補腎中藥通過OPG/ RANKL/RANK信號通路在人體骨代謝中的具體作用機制仍需要進一步探索。總而言之，基于OPG/ RANKL/RANK信號通路探討補腎中藥對POP作用機制的研究會隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展而得到深入挖掘。無論是細胞或動物實驗，還是臨床研究都有廣闊的前景去深入探索。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on mechanism of traditional Chinese medicine tonifying kidney in treatment of primary osteoporosis based on OPG/RANKL/RANK signaling pathway

BU Han-mei, WANG Shi-kun, LI Yuan-dong, WANG Ping

National Clinical Research Center for Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300381, China

Primary osteoporosis (POP) is a common degenerative bone metabolic disease in elderly men and postmenopausal women, and its complications have become a global public problem in terms of disability and mortality.The osteoprotegerin (OPG)/receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL)/receptor activator of nuclear factor-κB (RANK) signaling pathway is closely related to bone metabolism.Traditional Chinese medicine have advantages in treatment of POP based on OPG/RANKL/RANK signaling pathway, especially traditional Chinese medicine tonifying kidney are the most prominent.However, there is still a lack of a comprehensive and systematic summary of the regulatory mechanism of this signaling pathway based on traditional Chinese medicine tonifying kidney in treatment of POP.Therefore, based on regulatory mechanism of OPG/RANKL/RANK signaling pathway in bone metabolism, mechanism of traditional Chinese medicine tonifying kidney in treatment of POP from the perspective of single traditional Chinese medicine and traditional Chinese medicine compound, so as to provide a theoretical basis for future basic and clinical research on POP.

traditional Chinese medicine tonifying kidney; primary osteoporosis; OPG/RANKL/RANK signaling pathway; OPG; RANKL; RANK

R282.710.5

A

0253 - 2670(2022)10 - 3209 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.10.031

2022-02-18

天津市衛(wèi)生健康委員會中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合科研課題（2021105）；天津市應(yīng)用基礎(chǔ)與前沿技術(shù)研究計劃項目（15JCQNJC12700）

卜寒梅（1993—），女，博士研究生，研究方向為骨與關(guān)節(jié)疾病臨床研究。E-mail: zd135bhm@163.com

通信作者：王 平（1964—），男，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合方法治療脊柱病、關(guān)節(jié)病及老年骨病。E-mail: 1535174256@qq.com

李遠棟（1980—），男，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向為脊柱關(guān)節(jié)疾病的防治。E-mail: 33724755@qq.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]