黨參多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)功能性消化不良作用機(jī)制

于佳禾 王艷 朱文婧 毛宣茗 周沛雨 呂英超

摘要：目的 本文對黨參多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)功能性消化不良作用機(jī)制進(jìn)行分析與總結(jié)。方法 通過查究中藥黨參治療調(diào)節(jié)功能性消化不良的相關(guān)文獻(xiàn)及論文資料，而對其進(jìn)行分類概括與綜合分析。結(jié)果 黨參能調(diào)節(jié)治療消化不良癥狀，通過促進(jìn)腸胃蠕動、減低內(nèi)臟過敏、改善精神和心理狀態(tài)、調(diào)節(jié)腸道菌群等作用來實現(xiàn)改善治療作用。結(jié)論 中藥黨參可從多靶點(diǎn)去共同作用去治療FD，使得療效更加多元化，且不良反應(yīng)較少，與單純通過應(yīng)用西藥相比其他具有一定的優(yōu)勢。

關(guān)鍵詞：功能性消化不良;治療靶點(diǎn);作用機(jī)制

【中圖分類號】 R282 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）10--01

功能性消化不良（functional dyspepsia， FD）是一組由胃和十二指腸功能紊亂引起的餐后飽脹、早飽感、上腹脹痛、上腹部灼熱感、噯氣、食欲不振、惡心等癥狀中的一種或多種，而無器質(zhì)性疾病的臨床綜合征。目前，西醫(yī)治療FD大多應(yīng)用促胃腸動力藥、抑酸劑、胃黏膜保護(hù)劑、消化酶、抗抑郁藥等。雖然上述西藥有一定的臨床效果，但是長期應(yīng)用往往會產(chǎn)生不良反應(yīng)。中醫(yī)藥在治療該疾病方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢，其主要在于單味黨參及黨參復(fù)方可以同時多靶點(diǎn)作用來治療FD，而且不良反應(yīng)較少。本文將對黨參多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)FD的作用機(jī)制進(jìn)行研究與分析。

1促進(jìn)胃腸動力

胃腸動力障礙是許多消化性疾病產(chǎn)生的主要原因，F(xiàn)D也不例外。因此在做藥物改良胃腸疾病的研究時，該藥物對胃腸動力的促進(jìn)也往往是第一個被驗證的。本研究通過描述黨參對胃腸激素的調(diào)節(jié)、對腸道運(yùn)動相關(guān)細(xì)胞及其信號通路的調(diào)節(jié)、對神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)以及對免疫因子的調(diào)節(jié)這四方面來驗證其對胃腸動力的影響，進(jìn)而得出黨參改善FD的內(nèi)在機(jī)制。胃腸激素包括多種內(nèi)分泌因子，如食欲素（Orexin）、一氧化氮（NO）、血清胃動素（MTL）、瘦素（LP）、血管活性肽（VIP）、胃泌素（GAS）、生長抑素（SS）、P物質(zhì)（SP）、膽囊收縮素（CCK）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、胃促生長素（Ghrelin）、5羥色胺（5-HT）。經(jīng)文獻(xiàn)查找總結(jié)，上述胃腸激素均可作為FD相關(guān)靶點(diǎn)受到黨參調(diào)控，并對FD起到治療作用。吳堅等研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用半夏瀉心湯可上調(diào)大鼠血漿內(nèi)Ghrelin水平，加強(qiáng)FD大鼠胃排空。李曉玲等經(jīng)研究證實，枳術(shù)丸可分別通過下調(diào)FD大鼠血清中CGRP水平，上調(diào)FD大鼠血清中5-HT水平促進(jìn)胃排空、減輕胃腸道高敏，對FD發(fā)揮治療作用。胃腸運(yùn)動是以胃平滑肌細(xì)胞的電活動和電-機(jī)械收縮耦聯(lián)為生理基礎(chǔ)的一項運(yùn)動，而Cajal間質(zhì)細(xì)胞則為電活動的激動及傳導(dǎo)細(xì)胞，故兩者的生理結(jié)構(gòu)及功能異常不可避免地導(dǎo)致胃腸動力學(xué)障礙發(fā)生。郭璇等通過研究發(fā)現(xiàn)舒胃湯可能通過下調(diào)CNP/cGMP信號通路中NPR-B和cGMP表達(dá)治療功能性消化不良。徐寬等通過研究發(fā)現(xiàn)柴胡疏肝散可以使IRE1、TRAF2的含量降低并抑制其表達(dá)，從而發(fā)揮改善胃腸動力的作用。Ach（乙酰膽堿）是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，胃腸道平滑肌上Ach受體密度分布較高，故Ach是胃腸道系統(tǒng)中較為重要的神經(jīng)遞質(zhì)。潘慶華等發(fā)現(xiàn)黨參可通過增加FD患者體內(nèi)乙酰膽堿含量，促進(jìn)胃排空，進(jìn)而改善FD癥狀。白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）是人體中重要的細(xì)胞免疫因子。王穎等通過研究表明香砂六君子湯在治療FD患者時，其配方成分黨參發(fā)揮著下調(diào)相關(guān)免疫因子IL-2、IL-4、IL-6含量，促進(jìn)胃腸動力恢復(fù)的作用。

2內(nèi)臟高敏感性

內(nèi)臟高敏感性是指FD患者對于正常的生理性刺激反應(yīng)性增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)不適感以及對傷害性刺激耐受性明顯偏低或反應(yīng)強(qiáng)烈[1]。對于內(nèi)臟高敏感性的具體發(fā)病機(jī)制還未明確，但近年來研究發(fā)現(xiàn)：影響內(nèi)臟高敏感性的兩個重要因素分別為瞬態(tài)電壓感受器陽離子通道（TRPV1）及中樞高敏感性。

瞬時受體電位（TRP）離子通道是一類在胃平滑肌上分布廣泛的通道蛋白;對胃平滑肌興奮起著重要的作用。TRP有九個亞族，TRPV1是其中之一，其作用主要是負(fù)責(zé)痛覺的產(chǎn)生及敏感性增強(qiáng)，NGF可通過作用于TrkA-PLC通路，進(jìn)而使TRPV1敏感性增強(qiáng)。葛玉紅等通過研究發(fā)現(xiàn)認(rèn)為四君子湯中首要成分黨參可使FD 患者體內(nèi)TRPV1、PLCγ 以及NGF的mRNA表達(dá)下降，降低PLC-TRPV1信號通路的活性，從而緩解內(nèi)臟高敏感性。

3腸道菌群失調(diào)

FD與腸道菌群失調(diào)有一定的相關(guān)性，機(jī)制可能是損傷腸黏膜屏障，腸道有害菌激發(fā)腸道免疫炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致FD發(fā)生[2]。幽門螺桿菌與FD之間尚存爭議，樸雪花等通過根除幽門蝶桿菌活療FO患者，取得滿意療效。程毅東概述認(rèn)為胃排空功能障得可有是由于此門螺桿菌感染影響腦一腸軸使降鈣素、血管治性腸肽、P物質(zhì)、胃秘素等物質(zhì)釋放增多，使胃容受性舒張受限。

4精神心理因素

FD常常伴有焦慮、抑郁等精神障礙，可能由于腦功能紊亂，大腦將信號從中樞系統(tǒng)傳入腸神經(jīng)系統(tǒng)，通過神經(jīng)調(diào)節(jié)導(dǎo)致胃腸功能障礙。焦慮、抑郁等精神癥狀可使交感神經(jīng)興奮，導(dǎo)致胃腸道運(yùn)動及分泌功能紊亂。有研究發(fā)現(xiàn)癥狀焦慮、抑郁與FD患者胃腸排空時間延遲有關(guān)。FD患者伴有焦慮、抑郁時，相比于單純進(jìn)行促進(jìn)胃腸動力、抑制胃酸分泌等常規(guī)治療，給予抗抑郁藥或?qū)嵤┬睦砀深A(yù)會起到更好的治療效果。

本文通過整理分析黨參在對FD治療過程中的主要靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，黨參可同時通過影響多靶點(diǎn)介導(dǎo)改善FD的癥狀。其多成分、多靶點(diǎn)的協(xié)同作用，使療效更加多元化，且不良反應(yīng)較少，但其作用機(jī)制尚未完全明確。本文對治療靶點(diǎn)總結(jié)的還不夠全面，但通過本次的研究足以證實黨參對功能性消化性不良有積極的治療作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉陽，姜巍，李玉鋒.功能性消化不良的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J]. 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2020，34（09）：93-96.

[2] 李娟娟，王鳳云，唐旭東，等. 腸道菌群失調(diào)與功能性消化不良的相關(guān)性研究[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2019，27（01）： 77-81.

基金項目：2021年河北省大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃項目（2021033），題目：黨參改善胃腸動力調(diào)節(jié)功能性消化不良的作用機(jī)制

作者簡介：于佳禾（2001—），女，本科在讀，臨床醫(yī)學(xué)。

*通訊作者：呂英超（1980—），男，實驗師，中藥藥理。