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      兒童胃腸功能損傷評估研究進展

      2022-05-29 14:34:35谷月
      中國藥學藥品知識倉庫 2022年10期
      關(guān)鍵詞:評估兒童

      谷月

      摘要:胃腸道是維持兒童正常生長發(fā)育和基本生存保障的重要器官之一;在機體受到嚴重損傷時,易累計胃腸道,對胃腸道造成的一系列病理生理變化,嚴重時誘發(fā)多器官功能障礙綜合征(MODS),甚至危及患兒生命。因此,及時評估胃腸功能對疾病的進展、控制及預后均有重要作用。

      關(guān)鍵詞:兒童;胃腸功能損傷;評估

      【中圖分類號】 R472.9+1 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306(2022)10--02

      胃腸道不僅是一個可以消化各類食物、吸收營養(yǎng)物質(zhì)、排泄廢物的主要器官,也是一個阻止各類細菌、毒素等有害物質(zhì)侵入體內(nèi)的重要屏障。在兒童的生長發(fā)育中起著重要作用。當機體遭受膿毒癥、嚴重顱腦損傷等危及情況時,胃腸動力、黏膜屏障和正常菌群均會發(fā)生改變。嚴重者可導致胃腸功能衰竭(gastrointestinal failure,GIF)從而引起系統(tǒng)炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)和多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)?,F(xiàn)人們已經(jīng)認識到腸功能在危重病發(fā)生發(fā)展過程中的重要性,危重病患兒一旦出現(xiàn)腸功能障礙, 則提示病情加重或預后不良;有效地防治胃腸功能障礙是防止 MODS 的發(fā)生發(fā)展、降低病死率的關(guān)鍵。因此,在危重癥治療中,胃腸功能評價越來越受到重視,加強對胃腸道功能的監(jiān)測,積極預防和治療胃腸道功能障礙顯得尤為重要,已成為現(xiàn)代危重癥醫(yī)學重點和焦點問題。故本文主要從兒童胃腸共功能損傷評估方法的研究進展進行綜述。

      1.臨床評分的演變

      自八十年代以來,醫(yī)學工作者開始嘗試建立有效而科學的評價方法,其中建立了許多評分系統(tǒng),但都沒有獨立的對胃腸功能進行評價,僅可以借助此類評分系統(tǒng)中的其他指標間接評估胃腸功能損傷的程度。

      進入九十年代,隨著對胃腸功能損傷的防治的日益重視,國內(nèi)外學者不斷深入研究,嘗試建立過很多關(guān)于胃腸功能損傷診斷評估的評分標準。在1995年王今達等[1]經(jīng)廬山全國危重病急救醫(yī)學學術(shù)會討論通過了 MODS病情分期診斷及嚴重程度評分標準,其中提出了胃腸功能障礙 (gastrointestinal dysfunction,GID)的評分標準。2002年但漢雷等[2]對各種胃腸功能診斷方法進行了系統(tǒng)評價,篩選出診斷GID/GIF評分的指標并進行等級量化,首次建立了GID/GIF的診斷評分方案。2008年Reintam等人[3]發(fā)表了危重病人GIF評分標準。由此可以看出,研究者們致力于進一步精進和完善對胃腸功能受損的臨床評分,但這些評分標準的針對性和所涉及臨床癥狀仍不夠詳細,廣泛應用程度仍欠佳。

      目前,研究者們常采用2012年歐洲重癥醫(yī)學會發(fā)布的急性胃腸損傷 (acute gastrointestinal injury,AGI)的定義和分級標準,將AGl分為I-Ⅳ級: (1)AGI I級(有發(fā)生胃腸功能不全或衰竭的風險),(2)AGI II級(胃腸功能障礙),(3)AGI III級(胃腸功能衰竭),(4)AGI IV級(胃腸功能衰竭伴有遠隔器官功能障礙)[4]。該評分目前應用較為廣泛,但由于此分級標準主要依靠臨床醫(yī)生根據(jù)患兒臨床情況做出的臨床評估進行分級,受主觀因素影響,不同臨床醫(yī)生可能得到的分級情況不同。

      2實驗室檢查

      2.1胃腸動力檢測 除根據(jù)臨床癥狀(嘔吐、腹脹、腹瀉等)和體格檢查(腸鳴音減弱、胃腸蠕動波等)之外,還可以根據(jù)一些實驗室檢查來合理判斷胃腸動力。

      (1)可以通過對胃液的檢查來判斷胃腸動力,包括胃液量、顏色、氣味以及黏液等。胃液性狀的改變常提示胃腸道的器質(zhì)性或功能性病變。胃液量增多超過100 mL時提示分泌過多或胃排空障礙。

      (2)胃腸道造影檢查,過程簡單,符合生理條件并能定量評估胃腸排空,判斷有無結(jié)腸傳輸延緩、出口梗阻,但需要口服X線不能穿透的標記物,定時透視或射片,耗時較長,不適宜對危重病人的動態(tài)監(jiān)測。

      (3)利用消化道鋇餐造影技術(shù)和胃腸超聲技術(shù)對胃腸動力進行檢測胃腸蠕動情況和胃排空率在國際上應用較廣泛。超聲可根據(jù)胃體積和胃竇橫截面積以及殘留胃液量來判斷胃排空情況。有研究[5]認為當胃液量>0.8ml/kg時,胃排空障礙較高。

      (4)MRI具有無創(chuàng)、良好的立體分辨和軟組織對比等特點,不受胃內(nèi)氣體、胃液的影響,還能評估胃排空和胃分泌功能,三維重建后形成清晰的胃輪廓,利于研究胃排空和解剖結(jié)構(gòu)改變;檢查腸動力時,MRI能通過相位差測量腸管內(nèi)的流速。但是MRI檢查要求較高,不能攜帶金屬、檢查費用高,危重癥病人不能配合,故應用相較于腹部X線及超聲應用欠佳[6] 。

      (5)13C呼氣試驗除了能有效檢測胃幽門螺桿菌外,還能用來檢測胃固體排空功能。

      (6)由于胃腸蠕動依靠平滑肌收縮運動,平滑肌收縮的基礎(chǔ)電活動可采取胃電圖描記。

      (7)胃動素、胃泌素、生長抑素、膽囊收縮素等,是調(diào)節(jié)人類胃腸動力功能的重要胃腸激素,可較直接的反映胃腸動力狀況。但目前臨床研究應用較少。

      2.2黏膜屏障情況檢測 國內(nèi)外動物及臨床實驗研究常采用以下指標反映胃腸黏膜受損情況,但均未廣泛應用于實際臨床工作檢驗中。

      (1)D-乳酸是胃腸道固有菌酵解產(chǎn)物,正常情況下D-乳酸難以通過腸屏障,循環(huán)中D-乳酸水平的升高與腸道局部缺血、腸道通透性增加、細菌易位或由于感染引起的細菌過度生長和腸系膜梗死有關(guān)。其被認為是胃腸黏膜屏障功能的替代標記物,正常情況存在于血液中的濃度極低,其濃度升高是反映胃腸黏膜屏障功能和通透性的特異性指標[7]。

      (2)血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)在正常情況下血液中并不能被檢測到,一旦胃腸道粘膜損傷時便釋放到血液循環(huán)中,并通過尿液清除,使得血液和尿液中I-FABP水平增高而被檢測出。同時其對黏膜缺血非常敏感,濃度升高水平表明了腸上皮絨毛細胞的受損程度,組織特異性強,是反映胃腸黏膜損傷的敏感指標[8]。

      (3)瓜氨酸主要存在于小腸黏膜上皮細胞,作為谷氨酰胺和精氨酸的中間產(chǎn)物,與尿素循環(huán)密切相關(guān),能客觀反映小腸黏膜上皮細胞的數(shù)目變化。其濃度降低表明了有功能的黏膜上皮細胞數(shù)量驟減以及腸道產(chǎn)生瓜氨酸減少,黏膜損傷嚴重[9]。

      (4)腸三葉因子常在胃腸道中大量表達,尤其在小腸絨毛的杯狀細胞基底膜處,除了能保持腸黏膜完整性,促進細胞增殖和遷移之外,其濃度水平上升提示黏膜缺血缺氧損傷[10]。

      (5)二胺氧化酶(DAO)是一種有高度活性的小腸黏膜上層絨毛細胞內(nèi)酶,其活性與黏膜細胞的核酸和蛋白合成密切相關(guān),能夠反映出腸道機械屏障的完整性和受 損傷程度。DAO在外周血中的活性穩(wěn)定,當腸黏膜上皮細胞受損后,DAO被吸收入血,腸腔和血漿中DAO的濃度增加,可用于評價腸黏膜上皮細胞的受損情況反映黏膜機械屏障的完整性[11]。

      (6)尿液果糖甘露醇比值(L/M)經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)同樣適用于評估腸道粘膜屏障功能,具有合理的敏感性和特異性,突出了其一般適用性[12]。同時實驗表明,如果L/M比值增加,往往提示胃腸粘膜通透性的增高,反應了胃腸黏膜各連接部位不夠緊密或者不夠完整[13]。

      (7)血清胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前體,可反映胃黏膜的腺體數(shù)量及胃黏膜不同部位的分泌水平,濃度水平的變化可以提示黏膜通透性和黏膜萎縮情況。

      2. 3其他方面檢測

      (1)血清內(nèi)毒素水平升高提示細菌廣泛生長,可以間接反映危重患者的胃腸屏障損壞和通透性增加。

      (2)H2呼氣試驗可用于檢測乳糖吸收不良情況也可提示小腸細菌過度生長[14]。

      (3)糞便檢測中pH值可判斷胃腸吸收功能,pH值可判斷胃腸吸收功能,pH<5.5可提示碳水化合物吸收不良,脂肪細胞定性分析可提示脂肪瀉可能性[15]。分泌型IgA含量下降會增加胃腸細菌定植的可能性。

      (4)聚合酶鏈反應(PCR)法檢測外周血細菌DNA升高提示細菌移位,但假陽性率較高。

      3結(jié)語

      目前國內(nèi)外對于胃腸功能損傷的研究評估仍沒有較為統(tǒng)一的標準。但僅僅依靠臨床表現(xiàn)和醫(yī)生的臨床經(jīng)驗仍不能較為及時的,準確的對胃腸功能進行判斷。一些敏感性、特異性指標的研究還尚未廣泛應用于臨床工作。因此,尋找更客觀的生物學指標來協(xié)助臨床評估能更早的發(fā)現(xiàn)胃腸功能的改變,從而對及時治療帶來幫助,提高預后可能性。

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