孕產(chǎn)婦TPOAb和TgAb增高對(duì)分娩新生兒甲狀腺功能疾病的研究

李雪平 楊定英 劉洋 付甫海 帥楊 寧娜

摘要：目的? 研究孕產(chǎn)婦甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）增高對(duì)分娩新生兒甲狀腺功能疾病的影響，以證實(shí)甲狀腺功能檢查在孕前優(yōu)生檢查的重要性。方法? 收集大于100例孕產(chǎn)婦的標(biāo)本進(jìn)行甲狀腺功能檢查，篩選出TPOAb或者TgAb異常增高的孕產(chǎn)婦，追蹤到其分娩，并對(duì)分娩出的新生兒甲狀腺功能各項(xiàng)進(jìn)行研究分析，看新生兒是否有甲狀腺疾病及基礎(chǔ)性疾病。分析兩者結(jié)果是否存在著一定的關(guān)聯(lián)。結(jié)果 甲狀腺功能中TPOAb或TgAb異常增高孕產(chǎn)婦所分娩的新生兒中甲狀腺功能各項(xiàng)有不同異常增高或者降低。特別是TSH、FT3、FT4異常增高的比例最高，分別占27.7%、51.9%及30.6%。結(jié)論 甲狀腺功能異常會(huì)對(duì)患者的妊娠結(jié)局產(chǎn)生直接影響，因此通過孕前優(yōu)生檢查的開展，并對(duì)甲狀腺功能進(jìn)行檢測(cè)，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常，在早期采取有效的措施將甲狀腺功能控制在正常水平，從而降低不良妊娠發(fā)生率，達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的臨床目的。

關(guān)鍵詞：甲狀腺功能;孕產(chǎn)婦;甲狀腺過氧化物酶抗體 ：甲狀腺球蛋白抗體 ：新生兒

作為人體之中最重要的器官之一，甲狀腺可以分泌甲狀腺素，以此來對(duì)人體功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。在機(jī)體正常新陳代謝活動(dòng)中，甲狀腺激素是其中一種必需物質(zhì)，其可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，并且對(duì)于脂肪、水、維生素等代謝過程都可以起到相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。如果甲狀腺素分泌過多或過少，會(huì)對(duì)胎兒和孕婦造成不良影響，比如甲減常常引起不孕或者反復(fù)流產(chǎn)，甲亢容易引起孕婦心率加快而出現(xiàn)甲亢危象[1]。所以，女性在孕前就需要篩查甲狀腺功能，不僅關(guān)系到母嬰健康，對(duì)嬰兒今后的成長(zhǎng)發(fā)育也起到至關(guān)重要的作用。特別是TPOAb和TgAb增高幅度很大的情況下，對(duì)胎兒影響更大。在孕10～12周時(shí)，胎兒下丘腦便會(huì)合成促甲狀腺激素釋放激素，這種激素會(huì)對(duì)人體腦垂體加以作用，促使其進(jìn)行促甲狀腺激素的合成。在孕12周時(shí)，胎兒下丘腦、垂體和甲狀腺的發(fā)育大體上已經(jīng)完成，甲狀腺結(jié)合球蛋白和甲狀腺激素都已經(jīng)逐漸開始分泌，然而在孕22周以前，胎兒甲狀腺激素的水平相對(duì)偏低，接下來會(huì)較為快速的發(fā)育，同時(shí)會(huì)在一定程度上加大甲狀腺激素和促甲狀腺激素相應(yīng)的分泌量。本研究深入分析孕產(chǎn)婦TPOAb和TgAb增高對(duì)分娩新生兒甲狀腺功能疾病的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1材料與方法

1.1 標(biāo)本的來源

臨床上收集大于100例孕產(chǎn)婦的血清進(jìn)行甲狀腺功能檢查，篩選出108例甲狀腺功能中TPOAb和TgAb異常增高孕產(chǎn)婦的結(jié)果，追蹤到其分娩，并對(duì)所生108例新生兒進(jìn)行甲狀腺功能的TSH、TT3、TT4、FT3、FT4、TPOAb及TgAb結(jié)果進(jìn)行研究分析。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單胎自然妊娠。（2）孕早期、孕中期和孕晚期孕婦機(jī)體游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、反三碘甲狀腺原氨酸和促甲狀腺激素都處在參考范圍中。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在影響甲狀腺功能相關(guān)藥物的服用史。（2）具有腦垂體疾病、卵巢腫瘤等疾病史。（3）具有甲狀腺疾病史。（4）具有心血管疾病、慢性肝腎疾病史。

1.2 方法

在空腹?fàn)顟B(tài)下對(duì)孕婦的靜脈血進(jìn)行采集，采集量控制在2～3ml之間。在此基礎(chǔ)上，選擇促凝分離澆灌進(jìn)行送檢，期間首先使用離心機(jī)對(duì)血液樣本進(jìn)行離心處理，隨后選擇血清使用貝克曼庫(kù)爾特UniCel DxI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀或新產(chǎn)業(yè)機(jī)子上按操作完成檢測(cè);審核報(bào)告，分析總結(jié)甲狀腺功能的各個(gè)項(xiàng)目，特別是POAb或者TgAb異常增高孕產(chǎn)婦的結(jié)果，再追蹤新生兒甲狀腺中TSH、FT3、T3、FT4、T4、TgAb及TPOAb項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果異常的比率。檢查期間，工作人員需要嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）各項(xiàng)指標(biāo)的正常參考值。①TSH：0.56～5.91mIU/L;②FT3：3.28～6.47pmol/L;③TT3：3.28～6.47pmol/L;④FT4：7.86～14.41pmol/L;⑤TT4：78.35～157.4 nmol/L;⑦TgAb：0～4 IU/ml;⑧TPOAb： <9 lU/ml。

（2）各種甲狀腺疾病判定標(biāo)準(zhǔn)。①甲亢：有臨床癥狀，且TSH降低，F(xiàn)T3、FT4或T3、T4升高;②亞臨床甲亢：僅TSH水平降低，無癥狀，且FT3、FT4或T3、T4正常;③甲減：有臨床癥狀，且TSH升高，F(xiàn)T3、FT4或T3、T4降低;⑤亞臨床甲減：僅TSH水平升高，無癥狀，且FT3、FT4或T3、T4正常;⑥TgAb或TPOAb增高的橋本氏甲狀腺炎。

2 結(jié)果

3討論

先天性甲狀腺功能減低是造成兒童智力低下比較常見的一種內(nèi)分泌疾病，通常也被稱作是呆小癥，是以甲狀腺先天性發(fā)育障礙，或是甲狀腺激素合成不足所造成的相關(guān)臨床癥狀和體征的一種甲狀腺疾病。臨床中患有這種疾病的患兒通常會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育緩慢、生理功能低下和智力發(fā)育遲緩等癥狀表現(xiàn)。若是沒有在第一時(shí)間內(nèi)進(jìn)行有效治療，會(huì)造成患兒出現(xiàn)以神經(jīng)系統(tǒng)為主的多系統(tǒng)功能發(fā)育障礙問題。因此，針對(duì)這一疾病應(yīng)及早診斷、及早發(fā)現(xiàn)、及早予以治療，才能有效減小其給兒童神經(jīng)系統(tǒng)和身體發(fā)育造成的不良影響，從而降低患兒的致殘率[2]，確?；純旱慕】党砷L(zhǎng)，加強(qiáng)人口質(zhì)量。

對(duì)甲狀腺功能TPOAb和TgAb異常孕婦所分娩的新生兒進(jìn)行甲狀腺功能等疾病的分析，目前尚未有研究報(bào)道。然而，妊娠期機(jī)體相應(yīng)的生理變化會(huì)在一定程度上影響孕婦的甲狀腺功能，促使其機(jī)體甲狀腺激素水平、甲狀腺球蛋白和自身抗體水平出現(xiàn)異常。與此同時(shí)，妊娠期孕婦機(jī)體對(duì)于碘的實(shí)際需求量有所加大，如果不能進(jìn)行合理補(bǔ)充，便會(huì)造成機(jī)體碘的缺乏，影響甲狀腺功能。通過對(duì)國(guó)內(nèi)不同碘攝入量地區(qū)甲狀腺流行病學(xué)相應(yīng)的調(diào)查顯示，在沒有妊娠的情況下，育齡女性TPOAb陽(yáng)性率是12.97%，TgAb陽(yáng)性率是11.22%，相對(duì)較高。但妊娠本身是一個(gè)造成機(jī)體內(nèi)環(huán)境產(chǎn)生劇烈變化的復(fù)雜因素，會(huì)導(dǎo)致孕婦機(jī)體中多系統(tǒng)功能受到影響，甲狀腺功能自然也會(huì)受到相應(yīng)影響。若是這時(shí)孕婦機(jī)體無法適應(yīng)妊娠所產(chǎn)生的變化，便會(huì)造成甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體出現(xiàn)異常變化。

本項(xiàng)目主要篩查甲狀腺功能中TgAb和TPOAb增高的孕產(chǎn)婦結(jié)果，在追蹤到分娩時(shí)，抽取新生兒的靜脈血，用血清主要測(cè)定其甲狀腺功能及肝腎功能，看是否異常，同時(shí)觀察這些新生兒是否有基礎(chǔ)疾病。孕產(chǎn)婦的收集分兩種，一種是甲狀腺功能正常的TgAb和TPOAb增高，另外一種是甲狀腺功能異常的TgAb和TPOAb增高。監(jiān)測(cè)TPOAb和TgAb增高的孕產(chǎn)婦所分娩的新生兒甲狀腺及其它疾病，并通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析TPOAb和TgAb增高分娩的新生兒疾病類型。作為人體免疫性甲狀腺疾病血清之中的常見抗體， TgAb是由lgG1、lgG2和lgG4構(gòu)成的，同時(shí)少部分為lgA和lgM。通常情況下， TgAb與TgAb進(jìn)行結(jié)合之后，可以通過受體以及拮抗等相互作用來對(duì)NK細(xì)胞進(jìn)行激活，同時(shí)對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行攻擊，最終導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞受到破壞。同時(shí)，TgAb還影響TG抗原的攝取、加工，催化TG水解，因而可以影響非顯著性T細(xì)胞抗原決定簇的自身免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)生惡化[3]。TPOAb增高對(duì)胎兒的正常發(fā)育，尤其是大腦發(fā)育有嚴(yán)重影響。TPOAb是甲狀腺微粒體抗體比較主要的成分，是一組針對(duì)不同抗原決定簇相應(yīng)的多克隆抗體，主要是IgG，能夠?qū)^氧化物酶的活性起到一定的抑制作用，促使人體甲狀腺功能受到破壞。盡管母體同TPOAb陽(yáng)性的新生兒接觸，并沒有造成永久性的甲狀腺功能減退，然而眾多相關(guān)研究顯示，妊娠期TPOAb陽(yáng)性會(huì)給新生兒的智力發(fā)育和行為造成一定的不良影響。相關(guān)研究顯示，孕婦在孕晚期TPOAb的高水平對(duì)于新生兒甲狀腺功能所造成的影響時(shí)間，同孕婦孕晚期TPOAb中高水平相比較要更長(zhǎng)，多數(shù)新生兒的TSH水平在出生三月以后才能漸漸恢復(fù)至正常水平，然而同孕晚期TPOAb中高水平孕婦分娩出的新生兒相比要高。盡管TPOAb高水平并沒有導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)永久性的甲狀腺功能減退情況，然而最近幾年的研究顯示，骨密度、骨重建同TSH水平之間具有較為密切的關(guān)聯(lián)性，但同甲狀腺激素水平之間并無關(guān)聯(lián)。高TPOAb水平對(duì)于新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育是否會(huì)產(chǎn)生長(zhǎng)遠(yuǎn)的影響依然不是十分確定，需要長(zhǎng)時(shí)間的調(diào)查隨訪研究予以深入證實(shí)。該研究結(jié)果能更好地為臨床提供參考數(shù)據(jù)，從而為孕產(chǎn)婦做好早期干預(yù)措施，減少新生兒患該病的概率。本研究對(duì)甲狀腺功能TPOAb和TgAb異常的孕婦所分娩的新生兒甲狀腺功能等疾病進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)孕婦TPOAb及TgAb水平均與新生兒TSH水平呈顯著正相關(guān)，孕期TPOAb與TgAb陽(yáng)性孕婦的新生兒TSH水平及亞臨床甲減發(fā)生率明顯增高。

總之，應(yīng)加強(qiáng)孕期TPOAb與TgAb陽(yáng)性孕婦所產(chǎn)新生兒的早期甲狀腺功能篩查，并及時(shí)干預(yù)，以降低新生兒臨床甲減發(fā)生率，促進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育。

參考文獻(xiàn)

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