朱秋菊 張小莎 鄭璇

【摘要】目的：觀察炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的臨床效果。方法：70例PCOS患者根據(jù)藥物治療方法不同分為兩組，每組35例，對(duì)照組僅采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片進(jìn)行治療，觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸二甲雙胍片進(jìn)行治療。比較兩組患者治療總有效率及治療前后血清睪酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡成熟激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FBG）等指標(biāo)，同時(shí)計(jì)算兩組胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）并進(jìn)行比較。結(jié)果：對(duì)照組治療總有效率為57.14%，觀察組治療總有效率為82.86%，兩組患者治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療前血清T、E2、FSH、LH等性激素相關(guān)指標(biāo)及血清FINS、FBG、HOMA-IR等指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者血清T、E2、LH及FINS、FBG、HOMA-IR均降低，而FSH升高，且觀察組治療后降低和升高較對(duì)照組治療后更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS患者效果顯著，可有效改善患者性激素水平及胰島素抵抗現(xiàn)象。

【關(guān)鍵詞】炔雌醇環(huán)丙孕酮；二甲雙胍；多囊卵巢綜合征

Effect of ethinylestradiol cyproterone combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome

ZHU Qiuju， ZHANG Xiaosha， ZHENG Xuan

Department of Obstetrics and Gynecology， Health and Infant Hospital of Wuhan， Wuhan， Hubei 430000， China

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of ethinylestradiol cyproterone combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome（PCOS）. Methods： 70 patients with PCOS were divided into two groups according to different drug treatment methods，with 35 patients in each group.The control group was only given ethinylestradiol cyproterone tablets for oral treatment，and the observation group was given metformin hydrochloride tablets for oral treatment on the basis of the control group. The total effective rate and T，E2，F(xiàn)SH，LH，F(xiàn)INS，F(xiàn)BG before and after treatment between the two groups were compared，at the same time， the HOMA-IR of the two groups were calculated and compared. Results： The total effective rate of the control group was 57.14%，and the total effective rate of the observation group was 82.86%，the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）； There was no significant difference in the levels of serum T，E2，F(xiàn)SH，LH and serum FINS，F(xiàn)BG，HOMA-IR between the two groups before treatment （P>0.05），but after treatment，the levels of serum T，E2，LH，F(xiàn)INS，F(xiàn)BG，HOMA-IR in the two groups decreased，while FSH increased，and the decrease and increase in the observation group after treatment were more obvious than those in the control group after treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion：The treatment of ethinylestradiol cyproterone combined with metformin has a significant effect in the treatment of PCOS patients，it can effectively improve the level of sex hormone and insulin resistance.

【Key Words】Ethinylestradiol cyproterone； Metformin； Polycystic ovary syndrome

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是處于育齡階段的婦科常見(jiàn)疾病，也是目前導(dǎo)致女性不孕的重要原因之一[1]。目前臨床上尚未有效根治PCOS的措施，多數(shù)采用藥物進(jìn)行治療，其中炔雌醇環(huán)丙孕酮是目前醫(yī)務(wù)人員治療PCOS患者的主要藥物，其不但可明顯抑制機(jī)體內(nèi)促性腺激素的分泌和釋放，進(jìn)而明顯降低血黃體生成素（LH）表達(dá)水平，而且還可有效抑制靶細(xì)胞合成雄激素的過(guò)程[2]。但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[3]，僅單一使用炔雌醇環(huán)丙孕酮進(jìn)行治療難以獲得理想的效果，常需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。二甲雙胍則是臨床較為常用的降糖藥物，其可明顯降低機(jī)體血糖水平，顯著性增強(qiáng)外周組織對(duì)于胰島素的敏感性，同時(shí)還可明顯改善高雄激素狀態(tài)，最終達(dá)到改善患者排卵的治療目的[4]。因此本研究擬觀察炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍兩種藥物聯(lián)合治療PCOS患者的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析本院婦產(chǎn)科2017年5月—2019年12月期間就診的70例PCOS患者的病例資料，根據(jù)藥物治療方法不同分為兩組，每組35例。對(duì)照組，年齡25～38歲，平均年齡（31.7±7.2）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.3～26.2 kg/m2，平均BMI（24.6±1.1） kg/m2，病程1～6年，平均病程（3.4±0.8）年；觀察組，年齡24～37歲，平均年齡（31.1±7.3）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.4～26.3 kg/m2，平均BMI為（24.5±1.3） kg/m2，病程1～7年，平均病程（3.5±0.9）年。兩組患者年齡、BMI、病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合PCOS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②近期未采用任何激素、避孕藥等藥物治療的患者；③患者均簽字同意治療；④臨床資料完善，并按時(shí)進(jìn)行隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究中涉及的藥物有嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者；②合并自身免疫性疾病及精神疾病的患者；③其他原因?qū)е虏辉械幕颊?；④臨床資料缺失或未按時(shí)隨訪的患者。

1.3 治療方法

對(duì)照組：患者僅予以炔雌醇環(huán)丙孕酮片口服治療，在月經(jīng)結(jié)束后，睡前服用，1片/次，1次/d，連續(xù)用藥治療21 d，在下次月經(jīng)結(jié)束后開(kāi)始下一個(gè)療程，用法、藥物治療劑量均不變，持續(xù)用藥治療6個(gè)月；觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸二甲雙胍片進(jìn)行口服治療，每次藥物治療劑量為0.25g，3次/d，持續(xù)用藥治療6個(gè)月。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)判斷兩組患者的臨床療效[6]，顯效：患者治療后卵巢形態(tài)及體積處于正常狀態(tài)，排卵、月經(jīng)量、月經(jīng)周期均恢復(fù)至正常水平；有效：患者治療后卵巢形態(tài)、卵巢體積及排卵、月經(jīng)量、月經(jīng)周期均有明顯改善；無(wú)效：患者治療后卵巢形態(tài)、卵巢體積及排卵、月經(jīng)量、月經(jīng)周期均未出現(xiàn)明顯改善。治療總有效率=（顯效的病例例數(shù)+有效的病例例數(shù)）/研究總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患者治療前后血清睪酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡成熟激素（FSH）及促黃體生成素（LH）表達(dá)水平；采用電化學(xué)發(fā)光法和葡萄糖氧化酶法分別檢測(cè)兩組患者治療前后血清空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FBG）表達(dá)水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對(duì)照組治療總有效率為57.14%，觀察組治療總有效率為82.86%，兩組患者治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后性激素相關(guān)指標(biāo)比較

兩組患者治療前血清T、E2、FSH及LH等性激素相關(guān)指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血清T、E2及LH均降低，而FSH升高，且觀察組治療后降低和升高較對(duì)照組治療后更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后胰島素抵抗水平相關(guān)指標(biāo)比較

兩組患者治療前血清FINS、FBG及HOMAIR等胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血清FINS、FBG及HOMA-IR均降低，且觀察組治療后降低較對(duì)照組治療后更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

胰島素抵抗、雄激素水平明顯升高是導(dǎo)致PCOS患者病情持續(xù)進(jìn)展的重要原因，當(dāng)胰島素抵抗現(xiàn)象出現(xiàn)，可對(duì)患者性腺軸生理功能產(chǎn)生影響，進(jìn)而刺激丘腦性腺激素而大量合成和釋放LH，最終影響性激素和球蛋白的相互結(jié)合。此外，雄激素合成和釋放過(guò)度，性激素水平顯著性升高，可嚴(yán)重影響患者卵泡的發(fā)育成熟，最終無(wú)法形成成熟的優(yōu)勢(shì)卵泡而導(dǎo)致不孕，同時(shí)還可出現(xiàn)較多閉鎖卵泡，最終導(dǎo)致患者的卵巢組織出現(xiàn)多囊性異常病變。雄激素表現(xiàn)水平顯著性升高還明顯影響機(jī)體內(nèi)葡萄糖的正常代謝過(guò)程，使得胰島素抵抗程度明顯增強(qiáng)。故目前治療PCOS主要是如何有效抑制胰島素抵抗現(xiàn)象和雄激素分泌。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片是醫(yī)務(wù)人員用于治療高雄激素血癥患者的主要藥物，其可與雄激素受體相互競(jìng)爭(zhēng)，進(jìn)而有效抑制體內(nèi)雄激素的生物學(xué)活性功能；同時(shí)還可產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，使得對(duì)垂體組織對(duì)釋放激素的敏感性程度明顯下降，LH的合成和釋放均顯著性降低，還可對(duì)5α-還原酶、睪酮、雙氫睪酮的生物學(xué)活性功能產(chǎn)生抑制作用，從而促進(jìn)卵巢內(nèi)卵子的成熟，最終顯著性改善PCOS患者的內(nèi)分泌紊亂現(xiàn)象[7]。二甲雙胍則可導(dǎo)致臟器組織對(duì)機(jī)體內(nèi)胰島素的敏感性顯著性升高，同時(shí)有效控制血清中的游離雄激素水平，最終使得卵巢排卵恢復(fù)至正常水平[8]。僅單一采用炔雌醇環(huán)丙孕酮這種藥物治療PCOS患者，雖然可有效控制性激素相關(guān)指標(biāo)的水平，但無(wú)法改善血糖及胰島素抵抗，反而容易導(dǎo)致雄激素水平的顯著性升高，加重患者病情，因此在臨床上醫(yī)務(wù)人員應(yīng)聯(lián)合上述藥物治療PCOS患者。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示與單一藥物治療比較，兩種藥物聯(lián)合治療PCOS的臨床效果更為理想。此外研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的性激素及胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)較對(duì)照組治療后均得到明顯的改善，提示兩種藥物聯(lián)合治療可有效改善PCOS患者的性激素水平及胰島素抵抗現(xiàn)象。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍兩種藥物聯(lián)合治療PCOS患者的臨床效果顯著，可有效改善患者性激素水平及胰島素抵抗現(xiàn)象。

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