來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者的療效觀察

韋彩云 彭國(guó)強(qiáng)

【摘要】目的：探討對(duì)多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療的療效。方法：抽選于2020年1月—2022年1月期間我院共收治多囊卵巢綜合征患者80例，隨機(jī)劃分組別，即對(duì)照組和研究組，各40例。對(duì)照組接受單一來(lái)曲唑治療，研究組接受來(lái)曲唑+二甲雙胍治療。評(píng)價(jià)及對(duì)比兩組的性激素、排卵情況、胰島素抵抗。結(jié)果：研究組的性激素水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；研究組排卵數(shù)目、卵泡生長(zhǎng)時(shí)間均高于對(duì)照組（P<0.05）；研究組子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組（P<0.05）；研究組胰島素抵抗情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療，可有效調(diào)節(jié)性激素，促進(jìn)正常排卵。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征；來(lái)曲唑；二甲雙胍；性激素水平；子宮內(nèi)膜容受性

Effect of Letrozole combined with metformin on polycystic ovary syndrome

WEI Caiyun1， PENG Guoqiang2

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Sanshui District Peoples Hospital， Foshan City， Foshan， Guangdong 528100， China；2.Department of Ultrasound， Sanshui District Peoples Hospital，F(xiàn)oshan City， Foshan， Guangdong 528100， China

【Abstract】Objective：To investigate the efficacy of letrozole combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome（PCOS）. Methods：A total of 80 patients with polycystic ovary syndrome were selected from January 2020 to January 2022 in our hospital，and randomly divided into control group and study group，with40 cases in each group.The control group received letrozole alone，and the study group received letrozole plus metformin.The sex hormone，ovulation and insulin resistance of the two groups were evaluated and compared.Results：The level of sex hormone in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）；The number of ovulation and follicular growth time in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）；The endometrial thickness of the study group was higher than that of the control group（P<0.05）；The insulin resistance of the study group was better than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Letrozole combined with metformin can effectively regulate sex hormones and promote normal ovulation in patients with polycystic ovary syndrome.

【Key Words】Polycystic ovary syndrome； Letrozole； Metformin； Sex hormone level； Endometrial receptivity

多囊卵巢綜合征屬于一種普遍多見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌疾病，好發(fā)于育齡女性，其發(fā)病率約占4%～14%[1]。該疾病主要具有排卵異常、高雄性激素血癥、卵巢多囊性改變、胰島素抵抗等臨床特征，呈進(jìn)行性發(fā)展，易致使女性出現(xiàn)生育障礙，嚴(yán)重者將會(huì)引起女性生理期月經(jīng)紊亂，出現(xiàn)無(wú)排卵性不孕癥[2]。二甲雙胍可有效抑制肝糖原，降低胰島素抵抗，進(jìn)一步達(dá)到減輕女性高雄性激素狀態(tài)，從而改善其內(nèi)分泌功能代謝[3]。隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，來(lái)曲唑治療多囊卵巢綜合征，能夠達(dá)到一定的妊娠率，其不良反應(yīng)少，作用和促性腺激素類(lèi)似[4]。鑒于此，在本次研究中，探討對(duì)多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選于2020年1月—2022年1月期間我院共收治的多囊卵巢綜合征患者80例，按照電腦隨機(jī)分配原則劃分組別，即對(duì)照組和研究組，各40例。對(duì)照組，年齡21～35歲，平均年齡（27.33±2.09）歲；研究組，年齡為21～34歲，平均年齡（26.89±2.45）歲。通過(guò)計(jì)算兩組基線(xiàn)資料，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出（P>0.05），存在可比價(jià)值。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對(duì)象均已確診為多囊卵巢綜合征，即經(jīng)B超檢查確診，且存在排卵稀發(fā)或無(wú)排卵，伴經(jīng)期不規(guī)律甚至閉經(jīng)；②知情同意、自愿參與；③對(duì)本次研究所用藥物無(wú)過(guò)敏史或相關(guān)藥物禁忌癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重精神疾病史者；②合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；③伴有宮腔病變、卵巢囊腫；④合并嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑤妊娠者；⑥惡性腫瘤者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組接受單一來(lái)曲唑治療，即在患者月經(jīng)周期第5～10d，給予來(lái)曲唑（生產(chǎn)廠(chǎng)家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109；規(guī)格：2.5mg×10s）2.5mg/次，口服，每日1次，持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.2.2 研究組接受來(lái)曲唑+二甲雙胍治療，本組患者的來(lái)曲唑用法用量均與對(duì)照組患者一致，給予二甲雙胍（生產(chǎn)廠(chǎng)家：北京京豐制藥集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021518；規(guī)格：0.25g×100片）初始劑量250mg/次，口服，每日2～3次。根據(jù)患者實(shí)際情況合理調(diào)整用量，從第二周開(kāi)始增加500mg/d，但總劑量不可超過(guò)2000mg/d，持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

①評(píng)價(jià)及對(duì)比兩組的性激素水平，分別于治療前、治療后，抽取患者空腹靜脈血，常規(guī)離心處理，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者的各項(xiàng)性激素水平，主要包括雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）；②排卵情況，通過(guò)B超檢查記錄患者的排卵數(shù)目、卵泡生長(zhǎng)時(shí)間；③子宮內(nèi)膜情況，分別于治療前、治療后，采用B超檢查患者的子宮內(nèi)膜厚度；④胰島素抵抗情況，分別于治療前、治療后，抽取患者空腹靜脈血，常規(guī)離心處理，測(cè)定空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG），并計(jì)算出胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平對(duì)比

治療后，研究組的FSH、E2、LH、T水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組排卵情況、妊娠情況對(duì)比

研究組的排卵數(shù)目、卵泡生長(zhǎng)時(shí)間均高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組子宮內(nèi)膜容受性對(duì)比

治療后，研究組的子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組胰島素抵抗情況對(duì)比

治療后，研究組的HOMA-IR、FINS、FPG均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

多囊卵巢綜合征屬于一種普遍多見(jiàn)的婦科疾病，多因內(nèi)分泌失調(diào)所致，其具有糖代謝異常合并生殖功能障礙臨床表現(xiàn)，由于黃體功能降低而使得患者發(fā)生排卵異常合并月經(jīng)稀疏的癥狀[5]。由于當(dāng)前臨床醫(yī)療水平因素，尚未研究出明顯的發(fā)病機(jī)制。研究表明，失去抗氧化機(jī)制和機(jī)體氧化的平衡是導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷的主要原因，從而使得女性卵泡發(fā)育受到損傷，卵泡難以排出或者成熟[6]。多囊卵巢綜合征患者發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，其血清之中將會(huì)出現(xiàn)大量氧化應(yīng)激物質(zhì)，進(jìn)一步使患者卵巢損傷加重，致使體內(nèi)激素紊亂更為嚴(yán)重[7]。故而，治療過(guò)程中需注意對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)程度進(jìn)行改善，以有效延緩與控制病情發(fā)展，鞏固治療效果。另外，下丘腦可分泌促性腺激素以調(diào)節(jié)FSH和LH水平，該疾病患者的下丘腦-垂體-卵巢軸功能受到影響后，其生物軸遭受損傷，影響到GnRH的分泌與合成[8]。在多囊卵巢綜合征患者治療中來(lái)曲唑有著一定的治療效果，來(lái)曲唑是一種芳香化酶類(lèi)抑制劑，可抑制芳香化酶類(lèi)活性，進(jìn)一步解除雌激素對(duì)下丘腦以及垂體的負(fù)反饋，使得LH釋放減少，從而增加患者排卵率。另外，來(lái)曲唑還能夠抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，使卵泡敏感性得以增強(qiáng)，以促使卵泡發(fā)育成熟。

二甲雙胍屬于常見(jiàn)胰島素增敏劑的一種，可通過(guò)增強(qiáng)對(duì)胰島素敏感性，對(duì)降低胰島素抵抗程度，調(diào)節(jié)LH、雄激素的水平，對(duì)脂質(zhì)異常進(jìn)行修正，以進(jìn)一步加強(qiáng)卵巢對(duì)促排卵藥物作用，從而實(shí)現(xiàn)幫助患者恢復(fù)正常月經(jīng)，提高排卵數(shù)目的治療目標(biāo)。另外，二甲雙胍還可起到調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用，通過(guò)有效調(diào)節(jié)胰島素水平，繼而有效避免卵巢排卵受到來(lái)自外界干擾，保證來(lái)曲唑能發(fā)揮出最好的促排卵作用。該藥物可使外周組織增強(qiáng)對(duì)胰島素的敏感性，從而促使血清雄激素降低，進(jìn)一步使來(lái)曲唑利用率得以增加。

本研究表明，研究組治療后的FSH、E2、LH、 T水平均低于對(duì)照組，提示應(yīng)用來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療可明顯調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)性激素水平。研究組的排卵數(shù)目、卵泡生長(zhǎng)時(shí)間均高于對(duì)照組，提示應(yīng)用來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療可促使患者正常排卵。研究組的子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組，提示應(yīng)用來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療可有效改善患者的子宮內(nèi)膜。研究組的HOMA-IR、FINS、FPG均低于對(duì)照組，提示應(yīng)用來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療可降低患者胰島素抵抗程度，促進(jìn)新陳代謝，及時(shí)糾正糖代謝紊亂，對(duì)改善病情具有積極作用。

綜上所述，對(duì)多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療，可有效調(diào)節(jié)性激素，促進(jìn)患者正常排卵，提高成功妊娠率，且還可減輕胰島素抵抗。

參考文獻(xiàn)

[1] 張冬梅.二甲雙胍與來(lái)曲唑聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果分析[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2017，15（5）：2.

[2] 劉堅(jiān)，艾松.來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018， 12（2）：3.

[3] 王艷輝，雷虹，蘇俊玲.二甲雙胍聯(lián)合來(lái)曲唑治療多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕的臨床療效研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（8）：3.

[4] 丁燕.來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平，排卵率及妊娠率的影響[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（1）：2.

[5] 莫羽，菲遠(yuǎn)，馬天仲，等.來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平及排卵，妊娠的影響[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2020，44（8）：3.

[6] 華彩紅，尹山蘭，郝尚輝，等.來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療耐克羅米芬多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床療效及胰島素抵抗、性激素水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2018，38（22）：5.

[7] 孫林，王海燕，王美仙，等.來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者外周血T細(xì)胞亞群及氧化應(yīng)激水平的影響[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（8）：2.

[8] 姚麗穎.多囊卵巢綜合征不孕患者應(yīng)用來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療的效果及妊娠率影響[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2020，30（20）：96-97.