更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液治療單皰病毒性角膜炎的療效分析

李文軍

【摘要】目的：探究對(duì)單皰病毒性角膜炎患者實(shí)施更昔洛韋眼用凝膠治療、阿昔洛韋滴眼液治療的療效。方法：隨機(jī)將2019年 7月至2020年 7月本院70例單皰病毒性角膜炎患者分為實(shí)驗(yàn)組（35例，應(yīng)用更昔洛韋眼用凝膠治療）、對(duì)照組（35例，應(yīng)用阿昔洛韋滴眼液治療）。對(duì)比兩組患者臨床療效、治療時(shí)間、不良反應(yīng)、臨床癥狀改善時(shí)間、復(fù)發(fā)率。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組患者總有效率（97.14%）高于對(duì)照組（74.29%）（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療時(shí)間短于對(duì)照組，（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者流淚、眼瞼痙攣、疼痛發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組充血改善時(shí)間、水腫改善時(shí)間、眼部刺激改善時(shí)間、潰瘍時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者復(fù)發(fā)率（2.86%，1/35）明顯低于對(duì)照組（20.00%） （ P<0.05）。治療前兩組患者癥狀計(jì)分比較差異并不顯著（P>0.05）;治療后兩組患者癥狀計(jì)分與治療前比較均有降低，且實(shí)驗(yàn)組癥狀計(jì)分更低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：臨床治療單皰病毒性角膜炎患者的過程中，更昔洛韋眼用凝膠療效遠(yuǎn)優(yōu)于阿昔洛韋滴眼液，且病情復(fù)發(fā)率不高，有效改善患者臨床癥狀，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】更昔洛韋眼用凝膠;阿昔洛韋滴眼液;單皰病毒性角膜炎;療效

【中圖分類號(hào)】R97? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A? 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）14-0054-04

單皰病毒性角膜炎是單純皰疹病毒感染引起，其病程長(zhǎng)且復(fù)發(fā)率較高。此疾病發(fā)病率與致盲率均相對(duì)較高，會(huì)對(duì)患者日常生活與工作產(chǎn)生直接影響[1]?，F(xiàn)階段，在臨床治療期間，更昔洛韋眼用凝膠和阿昔洛韋滴眼液是常用治療藥物。其中，更昔洛韋眼用凝膠的眼內(nèi)穿透性十分理想，而且局部使用長(zhǎng)效且耐受性理想，不良反應(yīng)少，也不容易形成耐藥性。由此可見，深入研究并分析單皰病毒性角膜炎的臨床治療具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

選取2019年 7月至2020年 7月于本院接受治療的單皰病毒性角膜炎患者70例，按照入院序號(hào)劃分兩組。對(duì)照組35例中男18例，女17例，年齡18～72（39.24± 1.27）歲，患病病程2～6（4.13±0.96）周，初發(fā)患者27例、復(fù)發(fā)患者8例;分型為樹枝狀18例、地圖狀6 例、盤狀5 例、基質(zhì)壞死性6例;發(fā)病誘因?yàn)楦忻?3例、勞累4 例、精神性刺激3 例、其他5 例，無明確誘因者10例;實(shí)驗(yàn)組35例中男20例，女15例，年齡19～70（39.21± 1.34）歲，患病病程1～6（4.09±0.84）周，初發(fā)患者26例、復(fù)發(fā)患者 9例;分型為樹枝狀19例、地圖狀7 例、盤狀4 例、基質(zhì)壞死性5例;發(fā)病誘因?yàn)楦忻?4例、勞累5 例、精神性刺激2 例、其他5 例，無明確誘因者9例;兩組上述基線資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）有確切的感冒、發(fā)熱病史，或有體虛勞累、月經(jīng)、外傷等既往病史;（2）患眼在不同程度上有異物感、視物模糊、刺痛、流淚及畏光等癥狀;（3）呈睫狀出充血或者是混合充血;（4）角膜熒光素染色結(jié)果提示陽性，表現(xiàn)有典型的點(diǎn)狀、樹枝狀、盤狀、地圖狀和不規(guī)則的角膜浸潤(rùn)、潰瘍問題;（5）角膜的知覺發(fā)生減退或消失。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡、性別不限;（2）符合以上西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容;（3）有完整、準(zhǔn)確的臨床資料記錄。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情危重存在穿孔風(fēng)險(xiǎn)者;（2）同時(shí)患有其他影響到視力的眼部疾病，例如白內(nèi)障、青光眼等;（3）同時(shí)患有心腦血管、肝臟、腎臟、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重病癥;（4）有精神方面的障礙;（5）正處于妊娠期或是哺乳期的女性;（6）未能按照規(guī)定規(guī)范使用藥物;（7）臨床資料不全。

1.2? 方法

兩組患者均使用氧氟沙星滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字 H10940185，廣東松下藥業(yè)有限公司）治療，每天使用3～5次，每次劑量為2 滴，連續(xù)使用7 天[2]。

對(duì)照組應(yīng)用阿昔洛韋滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033050，天津金耀集團(tuán)河北永光制藥有限公司）治療，需向眼瞼內(nèi)部滴入，每天使用5 次，每次劑量為2 滴，連續(xù)使用7天。

實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用更昔洛韋眼用凝膠（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050406，湖北科益藥業(yè)股份有限公司）治療，需在結(jié)膜囊內(nèi)涂抹藥物，每天使用4次，每次使用1 滴，連續(xù)使用7 天[3]。

1.3? 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）對(duì)比分析兩組臨床療效、治療時(shí)間、復(fù)發(fā)率。其中，臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可分成顯效、有效、無效三部分。顯效，即患者的眼部刺激消失且結(jié)膜充血消退，其角膜基質(zhì)沒有浸潤(rùn)和水腫表現(xiàn)，經(jīng)臨床檢查后患者角膜后的沉著物被吸收，且角膜的潰瘍部位已經(jīng)愈合;有效，即患者的眼部刺激改善顯著且角膜基質(zhì)明顯增厚，但角膜后仍存在少量的沉著物;無效，即患者臨床表現(xiàn)并沒有明顯改善，甚至有加重的趨勢(shì)。臨床治療總有效率為顯效率與有效率總和[4]。

（2）對(duì)患者不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，主要包括流淚、眼瞼痙攣、疼痛。

（3）比較兩組臨床癥狀改善時(shí)間，即充血改善時(shí)間、水腫改善時(shí)間、眼部刺激改善時(shí)間、潰瘍時(shí)間。

（4）觀察以下癥狀指標(biāo)程度變化，包括畏光、流淚、疼痛、結(jié)膜充血、熒光染色、角膜知覺減退、角膜水腫和浸潤(rùn)等;均以4 個(gè)等級(jí)進(jìn)行判定，分別是無、輕度、中度和重度;具體如下：（1）畏光輕度為無法直視燈光，中度為日光之下無法睜眼，重度為在室內(nèi)也無法睜眼;（2）流淚輕度為偶然發(fā)生，中度為常發(fā)生，重度為每天淚流不止;（3）疼痛輕度為眼中偶感澀痛，中度為澀痛不止，重度為眼澀痛加劇;（4）結(jié)膜充血，輕度表示微微有充血狀，中度為白睛與充血赤色混合，重度為白睛混赤嚴(yán)重;（5）熒光染色的輕度判定內(nèi)容是<1/6的角膜面積，中度為介于1/6～1/3的角膜面積，重度為>1/3的角膜面積;（6）角膜知覺輕度的判定為角膜知覺稍感遲鈍，中度的判定為角膜知覺有明顯遲鈍之感，重度的判定為角膜知覺消失;（7）角膜水腫與浸潤(rùn)，輕度的判定內(nèi)容為角膜水腫浸潤(rùn)為輕度，基質(zhì)不透明為輕度，局限不超過1/3的角膜厚度;中度的判定為角膜不透明與基質(zhì)水腫浸潤(rùn)局限在角膜厚度的1/3～2/3，重度的判定為角膜不透明狀與基質(zhì)水腫浸潤(rùn)皆超過角膜厚度的2/3，甚至不能看到虹膜。以上計(jì)分方法中無記為0 分、輕度記為1 分、中度記為2 分、重度記為 3分。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用 SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，表示為（ x（—）± s ），組間比較采用 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料表示為[n （%）]，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以 P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床療效分析

實(shí)驗(yàn)組顯效19例、有效15例、無效1 例，總有效率為 97.14%（34/35），對(duì)照組顯效17例、有效9 例、無效9 例，總有效率為74.29%（26/35），實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組（χ2=7.4667，P=0.0062）。

2.2? 兩組治療時(shí)間比較

實(shí)驗(yàn)組治療時(shí)間為（13.28±3.08）d，對(duì)照組治療時(shí)間為（17.02±3.46）d，對(duì)照組比實(shí)驗(yàn)組時(shí)間更長(zhǎng)（t=4.7765，P=0.0000）。

2.3? 不良反應(yīng)對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組低（P<0.05），見表 1。

2.4? 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間對(duì)比

經(jīng)過對(duì)比分析，實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)均短于對(duì)照組（ P <0.05），見表2。

2.5? 對(duì)比兩組復(fù)發(fā)率

對(duì)照組復(fù)發(fā)率比實(shí)驗(yàn)組高，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），見表3。

2.6? 對(duì)比治療前后兩組患者癥狀計(jì)分比較

治療前兩組患者癥狀計(jì)分差異比較并不顯著（ P >0.05）;治療后兩組患者癥狀計(jì)分與治療前比較均有降低，且實(shí)驗(yàn)組癥狀計(jì)分更低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

3? 討論

單皰病毒性角膜炎的主要發(fā)病原因就是單純皰疹病毒Ⅰ型感染，患者因病毒感染而使其角膜發(fā)生病變，進(jìn)而出現(xiàn)渾濁并產(chǎn)生角膜瘢痕，影響患者的正常視物。其中，視力下降、異物感、畏光、流淚等均為此疾病的主要臨床表現(xiàn)，甚至還會(huì)致盲。單皰病毒性角膜炎容易反復(fù)發(fā)作，而且每次復(fù)發(fā)對(duì)于視力損害是永久的。目前臨床普遍認(rèn)為，單皰病毒性角膜炎的發(fā)生和感染、潛伏以及再活化等密切相關(guān)，而淺層型炎癥的發(fā)生，認(rèn)為是由單皰病毒性角膜炎造成角膜上皮細(xì)胞感染而致，于細(xì)胞中的增殖發(fā)生會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞變性壞死、脫落而形成上皮損傷，繼而構(gòu)成典型的樹枝狀角膜炎，若隨之進(jìn)一步加深、擴(kuò)大，則會(huì)形成地圖狀角膜炎。因而，單皰病毒性感染被分成了三個(gè)階段：原發(fā)感染階段、潛伏感染階段以及復(fù)發(fā)階段，發(fā)病機(jī)理主要在于免疫反應(yīng)過程。為此，必須高度重視單皰病毒性角膜炎疾病的治療重要性。

在實(shí)施臨床治療的過程中，以抗病毒藥物為主，另外免疫增強(qiáng)劑、維生素類藥物以及抗腫瘤藥物等亦為臨床常用藥物類型。手術(shù)治療則主要包括病灶清創(chuàng)術(shù)，或是采用物理/化學(xué)的方法清除感染細(xì)胞與病毒，雖然目前臨床已經(jīng)在引進(jìn)穿透性移植術(shù)后仍然有一定的壞死率與復(fù)發(fā)率，但其手術(shù)治療具有有創(chuàng)性的缺點(diǎn)，所以臨床應(yīng)用受限。而用于臨床抗病毒的藥物種類諸多，主要包括局部有全身應(yīng)用等不同種類，非選擇性抗病毒藥物如腺苷、核苷等，核苷的治療機(jī)理在于以競(jìng)爭(zhēng)抑制胸腺嘧啶核酸激酶并滲入到病毒DNA 中，抑制病毒的復(fù)制。其中，阿昔洛韋滴眼液與更昔洛韋眼用凝膠均為經(jīng)常使用的抗病毒類藥物[5]。阿昔洛韋滴眼液四抗病毒藥物，可有效抑制皰疹病毒DNA 聚合酶，對(duì)于皰疹病毒DNA 合成與復(fù)制等均能夠加以阻斷，選擇性也十分理想。然而，此藥物很容易使病毒出現(xiàn)耐藥性，因而盡量不要長(zhǎng)時(shí)間使用。而更昔洛韋眼用凝膠則是新型廣譜抗病毒類藥物，同時(shí)也屬核苷類藥物，通過進(jìn)入機(jī)體之后轉(zhuǎn)化成三磷酸更昔洛韋，進(jìn)行病毒的活性抑制，并分解DNA 多聚酶起到抑制病毒DNA 合成的作用，作用機(jī)理類似于阿昔洛韋滴眼液，其親和力會(huì)對(duì)皰疹病毒DNA 產(chǎn)生作用，在多環(huán)節(jié)對(duì)病毒DNA 的復(fù)制與合成加以抑制。在臨床治療過程中，更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液相比，其細(xì)胞活性更加明顯，而且可在機(jī)體內(nèi)部感染細(xì)胞當(dāng)中長(zhǎng)期保持活化濃度，藥效速度快且作用相對(duì)持久 [6]。在此基礎(chǔ)上，更昔洛韋眼用凝膠的使用還可使由角膜疾病引發(fā)的炎癥反應(yīng)得到緩解，對(duì)角膜上皮細(xì)胞進(jìn)行必要保護(hù)，使得淚膜細(xì)胞更加穩(wěn)定，因而將其應(yīng)用于單皰病毒性角膜炎疾病的臨床治療中，藥效也更加持久，能夠有效縮減治療的時(shí)間，加快角膜潰瘍部位的愈合速度。另外，更昔洛韋眼用凝膠的毒性偏低，不會(huì)產(chǎn)生過于嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且不容易出現(xiàn)耐藥性。更昔洛韋眼用凝膠憑借其特殊凝膠質(zhì)，使得生物相容性與眼內(nèi)穿透性均顯著提升，所以療效更理想。此藥物基質(zhì)是卡波姆，屬于人工淚液，能夠使病毒感染所引起的眼部癥狀有效緩解，使得角膜上皮細(xì)胞得到必要保護(hù)，患者的用藥次數(shù)也得以減少[7]。

根據(jù)以上研究數(shù)據(jù)可知，實(shí)驗(yàn)組患者在臨床治療中使用更昔洛韋眼用凝膠后，與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)相比差異明顯（P<0.05）。也就是說，單皰病毒性角膜炎患者在臨床治療期間，更昔洛韋眼用凝膠的療效遠(yuǎn)比阿昔洛韋滴眼液理想，且臨床治療時(shí)間明顯縮短，不良反應(yīng)發(fā)生率偏低，臨床癥狀改善時(shí)間也顯著減少。經(jīng)臨床隨訪發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)率極低，表明其于眼內(nèi)吸收情況較好，是臨床首選的安全藥物治療方案。除此之外，上文結(jié)果顯示，治療前兩組患者癥狀計(jì)分差異比較并不顯著;治療后兩組患者癥狀計(jì)分與治療前比較均有降低，且實(shí)驗(yàn)組癥狀計(jì)分更低于對(duì)照組;提示在畏光、流淚、角膜熒光染色、角膜水腫等方面，更昔洛韋較之于阿昔洛韋滴眼液更能夠改善患者疼痛癥狀、角膜潰瘍等常見臨床癥狀。所以說，更昔洛韋眼用凝膠的療效更突出，可在臨床推廣應(yīng)用。

總體來講，將更昔洛韋眼用凝膠應(yīng)用于單皰病毒性角膜炎患者的臨床治療工作中，較之于阿昔洛韋滴眼液的效果更突出，縮短了臨床癥狀改善的時(shí)間，使患者康復(fù)速度明顯加快，有利于患者早期轉(zhuǎn)歸，值得在臨床治療中得到有效推廣[8]。但在后期臨床研究中，仍需有效豐富臨床研究指標(biāo)，適當(dāng)增加研究樣本數(shù)量，以增強(qiáng)臨床研究工作的典型性，為臨床工作的順利開展提供必要幫助。

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（收稿日期：2021-09-11）