血清血小板衍生生長(zhǎng)因子、葉酸水平變化與乙肝后肝硬化患者肝功能的相關(guān)性

任淑桃 任淑增 申?yáng)|生 楊勇 張宏磊

【摘要】目的：探討乙肝后肝硬化肝功能評(píng)估中血清血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）與葉酸水平的應(yīng)用效果。方法：選取本院收治乙肝患者120例，其中60例患者出現(xiàn)肝硬化，將其納入至觀察組，其余60例患者未出現(xiàn)肝硬化，將其納入至對(duì)照組。全部患者均行血清 PDGF、葉酸水平檢測(cè)，全部患者均接受血清 PDGF、葉酸水平檢查，采集空腹靜脈血3 mL 離心，離心完成后取上層血清，血清 PDGF 的檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，血清葉酸的檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光法。并對(duì)患者肝功能進(jìn)行分級(jí)評(píng)估。結(jié)果：觀察組具備更高血清 PDGF 水平，更低的葉酸水平（P<0.05）;觀察組 Child-Pugh分級(jí) A、B、C 級(jí)患者的血清 PDGF 呈逐漸降低趨勢(shì)（P<0.05），A、B、C級(jí)患者的血清葉酸水平呈逐漸升高趨勢(shì)（P<0.05）;血清 PDGF 和 Child-Pugh分級(jí)表現(xiàn)為正相關(guān)性（r=0.820，P<0.05），血清葉酸水平和Child- Pugh 分級(jí)表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)（ r=-0.772， P<0.05）;觀察組患者治療前、治療1 個(gè)月、治療3 個(gè)月以及治療6 個(gè)月后的血清 PDGF 逐漸降低（P<0.05），葉酸水平逐漸提高（P<0.05）。結(jié)論：血清 PDGF、葉酸水平變化與乙肝后肝硬化患者肝功能存在明顯相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】乙肝;肝硬化;血小板衍生生長(zhǎng)因子;葉酸;Child-Pugh分級(jí)研究背景

【中圖分類號(hào)】R575.2? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A? 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）14-0149-04

肝硬化具備較高的發(fā)病率，且危害嚴(yán)重[1]。多種病因均可能誘發(fā)肝硬化形成，如病毒性肝炎、酗酒、工業(yè)毒物等，早期無特異性表現(xiàn)，以輕微乏力感、輕度黃疸、肝掌等為主，部分患者甚至無明顯癥狀，隨著病變程度的加重，患者的疾病癥狀會(huì)變得明顯[2-3]。肝細(xì)胞損傷會(huì)導(dǎo)致肝纖維化，并向肝硬化發(fā)展。血清學(xué)檢查操作簡(jiǎn)單、可重復(fù)性好、接受度高，因此具備較好的應(yīng)用效果。有資料報(bào)道，大量肝損傷患者機(jī)體血清 PDGF 與葉酸水平會(huì)發(fā)生變化，通過對(duì)兩項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，可使患者病情程度得到反映[4]。本次研究就選取肝硬化患者60例，探討血清血小板衍生生長(zhǎng)因子（Platelet derivedgrowth factor，PDGF）、葉酸水平變化與乙肝后肝硬化患者肝功能的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

選取2019年 1月至2020年 10月本院收治的乙肝后肝硬化患者60例作為觀察組，并取乙肝后未發(fā)生肝硬化的患者60例作為對(duì)照組。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];首次接受治療的患者;對(duì)研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型肝炎病毒感染;精神異常;肝癌;酗酒;酒精肝;自身免疫性肝病。

1.2? 方法

全部患者均接受血清 PDGF、葉酸水平檢查，采集空腹靜脈血3 mL 離心，離心完成后取上層血清，血清 PDGF 的檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，血清葉酸的檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光法。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）兩組治療前血清 PDGF、葉酸水平;（2）觀察組不同 Child-Pugh 分級(jí)患者的 PDGF、葉酸水平;（3）血清 PDGF、葉酸水平與 Child-Pugh 分級(jí)的相關(guān)性;（4）觀察組患者治療前、治療1 個(gè)月、治療3 個(gè)月以及治療6 個(gè)月后的血清 PDGF、葉酸水平。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為 SPSS 23.0。計(jì)量數(shù)據(jù)行 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，分別以（ x（—）± s ）、[n （%）]表示。以 P <0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療前血清PDGF、葉酸水平比較

觀察組具備更高血清 PDGF 水平，更低的葉酸水平（ P <0.05），見表2。

2.2? 觀察組不同Child-Pugh分級(jí)患者的血清PDGF、葉酸水平比較

觀察組 Child-Pugh 分級(jí) A、B、C 級(jí)患者的血清 PDGF 呈逐漸降低趨勢(shì)（P<0.05），A、B、C 級(jí)患者的血清葉酸水平呈逐漸升高趨勢(shì)（P<0.05），見表3。

2.3? 血清PDGF、葉酸水平與Child-Pugh分級(jí)的相關(guān)性分析

血清 PDGF 和 Child-Pugh 分級(jí)表現(xiàn)為正相關(guān)性（ r=0.820，P <0.05），血清葉酸水平和 Child-Pugh 分級(jí)表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)（ r =-0.772，P <0.05）。

2.4 不同時(shí)間點(diǎn)血清PDGF與葉酸水平比較

觀察組患者治療前、治療1 個(gè)月、治療3 個(gè)月以及治療6 個(gè)月后的血清 PDGF 逐漸降低（P<0.05），葉酸水平逐漸提高（P<0.05），見表4。

3? 討論

肝硬化是指肝臟硬化。如果肝臟發(fā)生炎癥，它會(huì)分泌大量的纖維組織來修復(fù)肝臟的肝細(xì)胞。纖維組織的增加不能被有效降解。在這種情況下，它會(huì)導(dǎo)致大量的肝纖維化。硬化結(jié)節(jié)出現(xiàn)后，肝細(xì)胞不能儲(chǔ)存血液，其柔韌性將受到影響。此外，肝硬化后肝臟會(huì)變小，減少肝臟的回流體積，并隨著時(shí)間的推移形成惡性循環(huán)。因此，肝硬化是肝病的一種嚴(yán)重表現(xiàn)。引起肝硬化的原因有很多，比如說平時(shí)生活習(xí)慣不好，飲食習(xí)慣不好，喜歡吃過于油膩的食物，尤其是油炸食品，喜歡吃膽固醇含量過高的食物，引起嚴(yán)重的脂肪肝，會(huì)造成肝硬化，長(zhǎng)期酗酒的患者，嚴(yán)重的酒精肝也容易引起肝硬化，慢性肝炎的患者，造成肝功能損傷也會(huì)引起肝硬化，肝癌的患者同樣會(huì)引起肝硬化。肝硬化是一種很嚴(yán)重的疾病，出血和肝性腦并是肝硬化死亡的兩大因素，肝硬化主要危害有大出血，肝硬化可以引起大出血，像水管一樣出血，并伴有吐血與便血等的癥狀，病情嚴(yán)重甚至危及生命，第二肝性腦病，多數(shù)與肝硬化患者出現(xiàn)的神智異常，隨意大小便，行為異常，記憶力模糊，影響其生命質(zhì)量，第三是腹部積水，第四是肝癌肝硬化久治不愈可以引起疾病，轉(zhuǎn)換位為肝癌影響患者的生命周。肝硬化的確定需要通過病史、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查以及病理學(xué)檢查進(jìn)行綜合性的確診。肝硬化是由多種慢性肝炎發(fā)展而來的一種嚴(yán)重的終末期肝病形式，對(duì)于肝硬化的診斷，往往具有一定的長(zhǎng)期慢性肝炎病史，比如乙肝或者丙肝病毒感染史，同時(shí)出現(xiàn)一定的慢性肝病的臨床癥狀和體征，尤其是有一定的并發(fā)癥時(shí)可以考慮肝硬化的診斷，對(duì)于肝硬化的確診，還是要通過影像學(xué)以及必要時(shí)候的肝活檢組織病理學(xué)的檢查，尤其是病理學(xué)檢查，是肝硬化疾病確診的金標(biāo)準(zhǔn)。肝硬化的診斷：（1）實(shí)驗(yàn)室檢查，包括血常規(guī)，肝功能實(shí)驗(yàn)，病原學(xué)檢查，免疫學(xué)檢查，腹腔積液檢查和纖維化檢查。（2）影像學(xué)檢查包括 X 線檢查，行食管胃底鋇劑造影， B 超及彩色多普勒超聲波檢查，肝被膜增厚，肝臟表面不光滑，肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)，門靜脈直徑增寬，脾大，腹腔積液。CT 檢查肝臟各葉比例失常，密度降低成結(jié)節(jié)樣改變。（3）內(nèi)鏡檢查可確定有無食管胃底靜脈曲張，急診胃鏡，可判明急性上消化道出血時(shí)，出血部位和病因。（4）肝活檢檢查，肝穿刺活檢可確診肝硬化。（5）腹腔鏡檢查能直接觀察肝脾等腹腔臟器及組織，并可在直視下取活檢，對(duì)診斷有困難者有價(jià)值。（6）門靜脈壓力測(cè)定。肝硬化主要針對(duì)病因進(jìn)行治療，總治療原則是采取綜合性治療，首先針對(duì)病因治療，晚期針對(duì)各種并發(fā)癥進(jìn)行治療。如對(duì)于乙肝肝硬化，首先需進(jìn)行抗病毒藥物治療，再進(jìn)行對(duì)癥治療以及并發(fā)癥的治療;對(duì)于肝硬化終末期患者，可選擇肝移植手術(shù)進(jìn)行治療。除此以外，患者還選用中醫(yī)治療。另對(duì)于此類患者日常還應(yīng)臥床休息，飲食上應(yīng)給予高維生素、易消化的食物，嚴(yán)禁飲酒等。肝硬化通常起病隱匿，病程發(fā)展緩慢，臨床上將肝硬化大致分為肝功能失代償期和肝功能代償期，代償期患者一般無癥狀或癥狀較輕，可有腹部不適，乏力，食欲減退，消化不良和腹瀉等多種癥狀，失代償期主要有肝功能減退和門靜脈高壓兩類臨床表現(xiàn)。肝硬化屬于慢性進(jìn)行性肝病，早期治療有利于疾病預(yù)后改善，若發(fā)展到晚期，則可能誘發(fā)肝癌。在肝硬化發(fā)生的早期階段，由于患者并不存在明顯的特異性癥狀，因此對(duì)疾病進(jìn)行診斷時(shí)，具有較大的難度[6]。隨著肝病的不斷發(fā)展，容易出現(xiàn)急性腎損傷，其會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體腎小球?yàn)V過率快速降低，提高機(jī)體血清肌酐與尿素氮水平，使酸堿平衡與水電解質(zhì)發(fā)生紊亂，預(yù)后較差[7]。肝硬化并發(fā)急性腎損傷具備復(fù)雜發(fā)病機(jī)制，尚無統(tǒng)一定論，通過對(duì)病變的病理生理機(jī)制進(jìn)行了解，對(duì)于疾病治療具有積極意義[8]。目前研究以血管舒張機(jī)制為主，隨著研究的不斷開展，大量研究報(bào)道表明，在肝硬化并發(fā)急性腎損傷發(fā)病過程中，各類炎癥因子激活，膽紅素?cái)z取、結(jié)合與排泄功能障礙，肝硬化合并腹水引發(fā)腹內(nèi)壓提高，血皮質(zhì)醇水平異常、內(nèi)毒素引發(fā)的相對(duì)腎上腺功能異常等非血管舒張機(jī)制發(fā)揮著重要作用[9]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生肝硬化后，會(huì)明顯破壞肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)，并減弱kup?er細(xì)胞的功能，使單核細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞功能發(fā)生異常，若患者出現(xiàn)腹水癥狀，則腸壁發(fā)生水腫，增加腸道具備的通透性，腹腔內(nèi)腸道細(xì)菌數(shù)量明顯增加，從而使細(xì)菌易位與感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高，特別是容易使患者出現(xiàn)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。隨著 HBV- DNA 載量的降低，肝細(xì)胞癌的發(fā)生率也會(huì)降低，通過對(duì) HBV-DNA 進(jìn)行長(zhǎng)期抑制，可使肝癌發(fā)生率有效降低 [10]。有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者采用抗病毒藥物進(jìn)行治療后，患者第1 年的肝癌發(fā)生率為13.2%，1 年后發(fā)病率降低至2.5%～3.8%[11]。恩替卡韋屬于常用抗病毒藥，其為脫氧鳥嘌呤核苷類似物，可使 HBV 多聚酶受到抑制，由此達(dá)到抗 HBV 的功效，口服后起效速度快，同時(shí)不易導(dǎo)致耐藥性的出現(xiàn)，因此在臨床上屬于慢性乙肝的常用治療藥物。

本次研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組具備更高血清 PDGF 水平，更低的葉酸水平。觀察組 Child-Pugh 分級(jí) A、B、C 級(jí)患者的血清 PDGF 呈逐漸降低趨勢(shì)， A、B、C 級(jí)患者的血清葉酸水平呈逐漸升高趨勢(shì)，血清 PDGF 和 Child-Pugh 分級(jí)表現(xiàn)為正相關(guān)性（ r=0.820，P <0.05），血清葉酸水平和 Child-Pugh 分級(jí)表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)（ r =-0.772，P <0.05）。表明乙肝后肝硬化患者機(jī)體血清 PDGF 水平升高，同時(shí)和肝硬化分級(jí)表現(xiàn)為正相關(guān)。有研究報(bào)道，在肝纖維化發(fā)生以及發(fā)展中血清 PDGF 發(fā)揮著重要作用[12]。當(dāng)肝功能未受到損傷時(shí)，大量血清 PDGF 在血小板內(nèi)聚集，當(dāng)肝功能受到損傷，多種細(xì)胞會(huì)對(duì)血清 PDGF 進(jìn)行釋放，而血清 PDGF 會(huì)刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞，加快病情進(jìn)展。血清 PDGF 可使膠原蛋白酶的活性減少，抑制肝細(xì)胞間質(zhì)降解功能，使病情發(fā)展進(jìn)一步加快。本次研究結(jié)果顯示，血清葉酸水平和 Child-Pugh 分級(jí)表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)，表明隨著病情發(fā)展，患者機(jī)體血清葉酸水平逐漸降低。葉酸在細(xì)胞合成過程中，屬于必需的物質(zhì)，而在葉酸代謝的過程中，肝臟屬于主要臟器，表明葉酸合成需肝細(xì)胞參與，當(dāng)肝功能受到損傷，葉酸水平會(huì)發(fā)生變化，表明葉酸水平變化可對(duì)肝功能狀況進(jìn)行反映。

綜上所述，血清 PDGF、葉酸水平變化與乙肝后肝硬化患者肝功能存在明顯相關(guān)性，可使患者病情得到有效評(píng)估。

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（收稿日期：2021-06-29）