重復(fù)經(jīng)顱磁刺激作用的腦機(jī)制研究進(jìn)展

樊衍孜，呂亞婷

(1. 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院認(rèn)知與腦疾病研究中心，浙江 杭州 310015； 2. 杭州師范大學(xué)心理科學(xué)研究院，浙江 杭州 311121；3. 浙江省認(rèn)知障礙評(píng)估重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，浙江 杭州 311121)

0 引言

經(jīng)顱磁刺激(transcranial magnetic stimulation，TMS)是將變化的高強(qiáng)度電流通過一個(gè)磁性線圈產(chǎn)生變化的磁脈沖，這個(gè)磁場(chǎng)可以穿過頭皮和頭骨在大腦中產(chǎn)生二次離子電流，從而達(dá)到興奮或者抑制大腦活動(dòng)的效果[1-2].

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS)指一次施加一串脈沖，對(duì)單個(gè)部位進(jìn)行重復(fù)且有規(guī)律的刺激[3]，從而產(chǎn)生興奮或抑制大腦皮層興奮性的作用[4-5].rTMS的優(yōu)點(diǎn)在于其興奮或抑制的效果不僅出現(xiàn)在刺激時(shí)，還可以持續(xù)到刺激停止后的一段時(shí)間，從而發(fā)揮神經(jīng)調(diào)控作用，為rTMS應(yīng)用于臨床治療提供了可能[3,6-7].目前rTMS已經(jīng)正式被美國FDA批準(zhǔn)用于治療抑郁癥、偏頭痛和強(qiáng)迫癥，并且在對(duì)腦卒中、帕金森病等運(yùn)動(dòng)功能障礙患者的治療研究中取得了一定進(jìn)展[8-11].

初級(jí)運(yùn)動(dòng)區(qū)(primary motor cortex，M1)作為負(fù)責(zé)計(jì)劃和執(zhí)行運(yùn)動(dòng)功能的重要腦區(qū)，是rTMS治療帕金森病、抽動(dòng)癥等運(yùn)動(dòng)障礙最常用的刺激靶點(diǎn)[12-15].但目前rTMS治療運(yùn)動(dòng)障礙的神經(jīng)機(jī)制仍不明確.許多研究通過rTMS刺激健康人的M1，以期了解rTMS作用的腦機(jī)制.近些年腦影像技術(shù)的發(fā)展，多種成像手段及分析方法的應(yīng)用，為研究rTMS干預(yù)的神經(jīng)機(jī)制提供了更多的證據(jù)[16-20].

本文對(duì)基于腦影像技術(shù)探究rTMS作用于健康人M1后腦活動(dòng)變化的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，以期對(duì)rTMS作用的腦機(jī)制有更加深入的了解，從而更好地為rTMS治療運(yùn)動(dòng)障礙提供指導(dǎo).表1列出了rTMS刺激健康人M1的部分腦成像研究.

表1 rTMS刺激M1的腦成像研究Tab.1 Neuroimaging studies of rTMS on M1

1 興奮性rTMS研究

不同的rTMS刺激模式能夠?qū)Υ竽X皮層產(chǎn)生抑制或者興奮的效果，從而引起MEP閾值的升高或降低.一般來說，興奮性的rTMS模式包括高頻(>1 Hz)rTMS及特定的rTMS序列如iTBS、興奮性QPS，具有易化局部神經(jīng)元活動(dòng)的作用，增加皮質(zhì)的興奮性，從而使MEP閾值降低波幅增大[28].

1.1 興奮性rTMS的任務(wù)態(tài)研究

基于BOLD的功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging，fMRI)技術(shù)是近年來研究大腦功能的常用手段.任務(wù)態(tài)fMRI是指被試在掃描過程中需要執(zhí)行特定任務(wù)的技術(shù)，常被用于研究特定認(rèn)知任務(wù)引起的腦活動(dòng)[29].近期已有研究者使用任務(wù)態(tài)fMRI觀察rTMS刺激前后執(zhí)行運(yùn)動(dòng)任務(wù)時(shí)大腦激活水平的變化.Wang等將45名健康被試隨機(jī)分為3組，分別采用90% RMT強(qiáng)度的1 Hz、3 Hz和假刺激rTMS刺激左側(cè)M1(脈沖數(shù)目為1 500個(gè))，刺激前后在被試執(zhí)行手指敲擊任務(wù)期間進(jìn)行任務(wù)態(tài)fMRI的掃描.研究者比較了刺激前后各組在動(dòng)手任務(wù)期間感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)的BOLD信號(hào)變化百分率PSC，發(fā)現(xiàn)在高頻刺激左側(cè)M1后，刺激側(cè)M1在動(dòng)左手食指和右手食指時(shí)PSC升高，表明高頻rTMS能夠提高刺激靶點(diǎn)的活動(dòng).對(duì)于遠(yuǎn)隔腦區(qū)，與刺激前相比，右側(cè)背側(cè)PMd在動(dòng)右手時(shí)PSC顯著升高，左側(cè)PMd在動(dòng)左手時(shí)PSC顯著降低[16].而Yoo等的研究有不同的發(fā)現(xiàn)，他們使用10 Hz(90% RMT，脈沖數(shù)目1 000個(gè))刺激30名健康被試右側(cè)M1，在rTMS干預(yù)前后進(jìn)行左手序列運(yùn)動(dòng)任務(wù)和感覺任務(wù)fMRI掃描，并比較了刺激前后執(zhí)行兩種任務(wù)時(shí)大腦激活程度的變化.結(jié)果顯示，高頻刺激后刺激靶點(diǎn)的BOLD信號(hào)沒有顯著變化，遠(yuǎn)隔腦區(qū)激活變化更為明顯：運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦區(qū)如雙側(cè)前輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、雙側(cè)基底節(jié)，以及非運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦區(qū)如左側(cè)背外側(cè)前額葉、右側(cè)小腦半球和頂下小葉在左手序列運(yùn)動(dòng)時(shí)BOLD信號(hào)活動(dòng)增加；而在執(zhí)行感覺任務(wù)時(shí)，感覺相關(guān)腦區(qū)如雙側(cè)S1、雙側(cè)扣帶回、右側(cè)腦島，以及其他腦區(qū)如右側(cè)SMA的BOLD活動(dòng)受到了抑制[23].Crdenas-Morales等采用了被試內(nèi)重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)，使用iTBS刺激健康被試左側(cè)M1.被試需參與3個(gè)流程的實(shí)驗(yàn)，分別為真刺激前后的雙手選擇反應(yīng)任務(wù)fMRI掃描、假刺激前后的雙手選擇反應(yīng)任務(wù)fMRI掃描及右手cMAPs的測(cè)量.研究者比較了刺激前后全腦BOLD信號(hào)的變化，發(fā)現(xiàn)與假刺激相比，iTBS引起刺激靶點(diǎn)和運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦區(qū)如雙側(cè)SMA、PMA和左側(cè)扣帶回在雙手選擇反應(yīng)任務(wù)期間BOLD信號(hào)顯著降低，而iTBS刺激后cMAPs幅度增加.這可能代表著iTBS降低了突觸后電位，從而促進(jìn)了神經(jīng)信號(hào)的傳輸效率[20].

綜上，已有的任務(wù)態(tài)fMRI研究表明，興奮性rTMS引起的在執(zhí)行運(yùn)動(dòng)任務(wù)時(shí)刺激靶點(diǎn)和遠(yuǎn)隔腦區(qū)的BOLD信號(hào)變化是不同的.3項(xiàng)研究分別發(fā)現(xiàn)在刺激后靶點(diǎn)活動(dòng)水平存在升高[16]、不變[23]和降低[20]的現(xiàn)象.對(duì)于遠(yuǎn)隔腦區(qū)，興奮性rTMS刺激M1后引起了任務(wù)相關(guān)腦區(qū)活動(dòng)水平的上升[16]或下降[20,23].此外，rTMS刺激也會(huì)引起非運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦區(qū)活動(dòng)的變化.研究結(jié)果之間存在較大差異，其原因可能是：1)各研究的任務(wù)不一致，如Wang等采用左右手分別的手指敲擊任務(wù)，Yoo等采用左手序列運(yùn)動(dòng)任務(wù)和感覺任務(wù)，Crdenas-Morales等則采用選擇反應(yīng)時(shí)任務(wù)；2)刺激的靶點(diǎn)不同，左側(cè)M1和右側(cè)M1都有選擇；3)刺激模式不同，分別為10 Hz rTMS、3 Hz rTMS和iTBS.未來研究可以考慮探究不同模式的興奮性rTMS刺激M1后執(zhí)行相同任務(wù)期間大腦活動(dòng)的差異.同時(shí)，除了關(guān)注運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦區(qū)活動(dòng)的改變，也應(yīng)關(guān)注rTMS對(duì)其他腦區(qū)的影響.

1.2 興奮性rTMS的靜息態(tài)研究

不少研究發(fā)現(xiàn)rTMS不僅會(huì)引起執(zhí)行運(yùn)動(dòng)任務(wù)時(shí)大腦活動(dòng)的變化，也會(huì)引起無任務(wù)執(zhí)行即靜息狀態(tài)時(shí)大腦代謝及功能的改變.腦血流(cerebral blood flow,CBF)能夠反映局部大腦活動(dòng)程度[30]，常用來測(cè)量腦血流的影像技術(shù)包括正電子發(fā)射斷層顯像(position emission tomography，PET)、動(dòng)脈自旋標(biāo)記(arterial spin labeling，ASL)等.一項(xiàng)PET研究中，Rounis等將高頻rTMS(5 Hz)刺激左側(cè) M1(90% RMT，刺激數(shù)目1 800個(gè))前后任務(wù)態(tài)和靜息態(tài)的rCBF變化進(jìn)行了比較,發(fā)現(xiàn)無論在任務(wù)態(tài)還是靜息態(tài)下，雙側(cè)前額葉、S1、前扣帶運(yùn)動(dòng)皮層和頂葉，以及左側(cè)M1和PMv，在高頻刺激后rCBF相較于基線上升，而雙側(cè)小腦和顳上回的rCBF在高頻刺激后降低[22].另一項(xiàng)ASL的研究只比較了靜息狀態(tài)下iTBS干預(yù)前后rCBF的變化，發(fā)現(xiàn)刺激前后雙側(cè)感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)的rCBF并沒有顯著變化[20].以上兩項(xiàng)關(guān)于興奮性rTMS刺激前后靜息態(tài)CBF變化的研究結(jié)果并不一致，可能是采用了不同的刺激模式(高頻rTMS、iTBS)引起的.

靜息態(tài)fMRI(resting-state fMRI，rsfMRI)是指掃描期間無需被試進(jìn)行任何任務(wù)，對(duì)脫氧血紅蛋白變化比較敏感的一種成像技術(shù)，可間接反映神經(jīng)元活動(dòng)的變化.FC和圖論分析是目前最常用的rsfMRI分析方法，F(xiàn)C可以計(jì)算不同腦區(qū)之間活動(dòng)的同步性，圖論分析則是基于FC的方法構(gòu)建大腦功能網(wǎng)絡(luò)，是對(duì)大腦不同的神經(jīng)元、神經(jīng)元集群或腦區(qū)之間動(dòng)態(tài)活動(dòng)交互整合的直觀描述，可以揭示功能網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩缘淖兓痆31-32].近些年不少研究者使用rsfMRI來測(cè)量rTMS刺激前后大腦功能網(wǎng)絡(luò)的改變.Wei等將45名健康人隨機(jī)分為3組，分別采用1 Hz、3 Hz和假刺激rTMS刺激左側(cè) M1(90% RMT，脈沖數(shù)目1 500個(gè))，刺激前后進(jìn)行rsfMRI掃描，比較rTMS干預(yù)前后感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩缘牟町?，發(fā)現(xiàn)高頻rTMS刺激左側(cè)M1后，在全局水平上感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)小世界屬性沒有明顯改變，在節(jié)點(diǎn)水平上右側(cè)SMA介數(shù)中心度降低.這說明右側(cè)SMA在感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)中的重要性下降,提示了高頻rTMS可能會(huì)抑制對(duì)側(cè)半球的活動(dòng).同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)當(dāng)刺激對(duì)側(cè)即右側(cè)SMA和右側(cè)中央前回時(shí)FC升高，提示了大腦對(duì)抑制的補(bǔ)償作用[17].而另一項(xiàng)rsfMRI的研究則報(bào)告興奮性rTMS引起的FC和MEP的變化存在劑量依賴效應(yīng).該研究采用被試內(nèi)設(shè)計(jì)，每隔15 min對(duì)被試的左側(cè)M1進(jìn)行1次iTBS刺激(共重復(fù)3次)，每次刺激后測(cè)量MEP并計(jì)算左側(cè)M1和5個(gè)運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦區(qū)(雙側(cè)SMA、雙側(cè)PMd、右側(cè)M1)的FC.結(jié)果發(fā)現(xiàn)FC隨著刺激數(shù)量的增加而增強(qiáng)，其中左側(cè)M1和左側(cè)PMd的FC在第三次iTBS干預(yù)后顯著高于前兩次iTBS刺激后的FC.同時(shí)，MEP的振幅隨刺激數(shù)量增加而升高，呈現(xiàn)劑量依賴效應(yīng).另外，感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)中與M1顯著相關(guān)腦區(qū)的平均FC的增加和MEP的增加呈正相關(guān).但該研究也提示個(gè)體差異對(duì)iTBS刺激后效影響很大[18-19].Watanabe等則采用QPS刺激模式研究MEP和FC變化的相關(guān)性.6名被試接受興奮性QPS刺激左側(cè)M1，刺激前后都進(jìn)行了rsfMRI掃描和MEP測(cè)量.比較刺激前后雙側(cè)M1之間FC的變化，發(fā)現(xiàn)興奮性的QPS降低了兩半球M1之間的FC，且半球間FC的變化幅度與MEP的變化幅度顯著負(fù)相關(guān)[26].以上基于rsfMRI的研究表明興奮性rTMS可能會(huì)引起半球間FC降低和半球內(nèi)FC升高，且FC的變化和MEP的變化存在關(guān)聯(lián).但具體哪些腦區(qū)間FC的變化并沒有統(tǒng)一的發(fā)現(xiàn)，其原因可能與不同的刺激模式和刺激時(shí)長有關(guān).

2 抑制性rTMS研究

抑制性的rTMS模式包括低頻(≤1 Hz)rTMS和特定的抑制性rTMS序列如cTBS、抑制性QPS，具有抑制局部神經(jīng)元活動(dòng)的作用，降低皮質(zhì)的興奮性，從而使MEP閾值升高波幅降低[28].

2.1 抑制性rTMS的任務(wù)態(tài)研究

Min等采用被試內(nèi)設(shè)計(jì)，20名被試分別接受1 Hz和假刺激rTMS刺激左側(cè)M1(90% RMT，刺激數(shù)目600個(gè)).刺激前和刺激后每10 min測(cè)量被試手指運(yùn)動(dòng)任務(wù)期間的大腦BOLD信號(hào)并比較刺激前后大腦激活程度的差異，發(fā)現(xiàn)低頻rTMS刺激的抑制效果不發(fā)生在刺激靶點(diǎn)(左側(cè)M1)，而是在遠(yuǎn)隔腦區(qū)(如雙側(cè)額下皮層、右側(cè)S1、顳葉皮層和后頂葉皮層)，且抑制效果在20 min左右達(dá)到頂峰[27].Wang等比較了1 Hz rTMS刺激被試左側(cè)M1(90% RMT，刺激數(shù)目1 500個(gè))前后感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)PSC的差異，發(fā)現(xiàn)在執(zhí)行左手敲擊任務(wù)時(shí)，刺激靶點(diǎn)活動(dòng)無明顯變化，左側(cè)S1、PMv、SMA和殼核的PSC減少[16].這兩項(xiàng)基于任務(wù)態(tài)fMRI的研究一致表明抑制性rTMS對(duì)刺激靶點(diǎn)的活動(dòng)水平并無顯著的抑制作用，主要表現(xiàn)為對(duì)遠(yuǎn)隔腦區(qū)活動(dòng)的抑制，但rTMS刺激前后執(zhí)行運(yùn)動(dòng)任務(wù)時(shí)rCBF卻發(fā)生了不一樣的變化.Orosz等采用被試內(nèi)設(shè)計(jì)，14名被試分別接受cTBS刺激和假刺激，刺激靶點(diǎn)為右側(cè)M1.刺激前后在被試執(zhí)行左手序列運(yùn)動(dòng)任務(wù)時(shí)進(jìn)行ASL掃描，結(jié)果顯示，和假刺激相比，cTBS會(huì)引起左手序列運(yùn)動(dòng)任務(wù)期間雙側(cè)M1的rCBF升高[24].Lee等的研究也有類似的發(fā)現(xiàn).研究者采用被試內(nèi)設(shè)計(jì)，8名被試分別接受1 Hz rTMS(90% RMT，刺激數(shù)目1 800個(gè))刺激和假刺激(兩刺激不在同一天進(jìn)行)，刺激靶點(diǎn)為左側(cè)M1.結(jié)果顯示，相比于假刺激，低頻刺激后靶點(diǎn)及其附近腦區(qū)(左側(cè)M1、S1)以及右側(cè)PMd的rCBF升高[21].以上研究表明，執(zhí)行運(yùn)動(dòng)任務(wù)時(shí)，抑制性rTMS引起的靶點(diǎn)、遠(yuǎn)隔運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦區(qū)BOLD信號(hào)的變化和CBF的變化是相反的，這也許反映了抑制性rTMS刺激后的代償效果：由于rTMS抑制導(dǎo)致執(zhí)行同樣任務(wù)時(shí)耗氧活動(dòng)的增加可以通過CBF的增加得到補(bǔ)償.

2.2 抑制性rTMS的靜息態(tài)研究

抑制性rTMS除了能引起執(zhí)行運(yùn)動(dòng)任務(wù)時(shí)大腦活動(dòng)的改變，也會(huì)引起靜息狀態(tài)大腦代謝及功能的改變.Lee等使用PET對(duì)低頻rTMS(1 Hz)刺激左側(cè) M1(90% RMT，刺激數(shù)目1 800個(gè))前后任務(wù)態(tài)和靜息態(tài)的rCBF進(jìn)行了比較,發(fā)現(xiàn)雙側(cè)PMd、小腦、頂下小葉，左側(cè)M1、基底節(jié)、SMA和前額葉皮層在刺激后rCBF相較于基線上升；而雙側(cè)額葉蓋部、顳上回，左側(cè)扣帶運(yùn)動(dòng)皮層，右側(cè)PMv和小腦，在低頻刺激后rCBF降低[21].在另一項(xiàng)研究中，Vernieri等采用1 Hz rTMS(100% RMT，刺激數(shù)目1 200個(gè))刺激12名被試左側(cè) M1，另外12名被試接受假刺激.研究者使用經(jīng)顱多普勒測(cè)量大腦中動(dòng)脈的MFV和VMR并比較了刺激前后的變化，發(fā)現(xiàn)和假刺激組比，1 Hz rTMS刺激使大腦MFV在短時(shí)間(最多10 min)內(nèi)降低，而使VMR在長時(shí)間(至少5 h)內(nèi)升高.前期檢測(cè)到MFV的減少可能是由于靶點(diǎn)神經(jīng)活動(dòng)受到rTMS抑制引起的，之后VMR長時(shí)間的升高可能反映了人腦依賴氧氣和代謝物供應(yīng)而具備的神經(jīng)血管耦合機(jī)制[25].而一系列rsfMRI的研究表明抑制性的rTMS會(huì)引起腦區(qū)間FC的改變.在Watanabe等的研究中，6名被試接受抑制性QPS對(duì)左側(cè)M1的刺激，并在刺激前后進(jìn)行rsfMRI掃描和MEP測(cè)量.研究者通過比較刺激前后雙側(cè)M1之間FC的變化發(fā)現(xiàn)兩半球M1之間的FC在刺激后升高，且半球間FC的變化幅度與MEP的變化幅度顯著負(fù)相關(guān)[26].Wei等分別采用1 Hz和假刺激rTMS刺激被試左側(cè) M1(90% RMT，脈沖數(shù)目1 500個(gè))，并通過rsfMRI掃描比較rTMS干預(yù)前后感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩缘牟町?，發(fā)現(xiàn)1 Hz rTMS刺激左側(cè)M1后，在全局水平上感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)小世界屬性沒有明顯改變，在節(jié)點(diǎn)水平上左側(cè)中央旁小葉(paracentral lobule，PCL)的節(jié)點(diǎn)度和介數(shù)中心度降低，說明左側(cè)PCL在感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)中的重要性下降,且左側(cè)PCL和左側(cè)M1 的FC降低，提示了低頻rTMS可能會(huì)抑制同側(cè)半球的活動(dòng)[17].上述研究結(jié)果表明，抑制性的rTMS會(huì)引起半球間FC升高和半球內(nèi)FC的降低.但哪些腦區(qū)間FC發(fā)生了變化仍未有一致的結(jié)果，這可能與不同的刺激模式和測(cè)量間隔時(shí)間有關(guān).

3 總結(jié)和展望

本文從局部指標(biāo)(rCBF、激活、PSC等)、連通性指標(biāo)(FC)和電生理指標(biāo)等多角度闡述了rTMS刺激初級(jí)運(yùn)動(dòng)區(qū)后一段時(shí)間大腦神經(jīng)機(jī)制的改變，rTMS 對(duì)大腦的影響不僅限于刺激靶點(diǎn)，與靶點(diǎn)功能相關(guān)的遠(yuǎn)端腦區(qū)也會(huì)受到影響.但現(xiàn)有研究的結(jié)果并不一致，未來研究可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行：

首先，大部分研究只考慮了運(yùn)動(dòng)相關(guān)區(qū)域活動(dòng)的改變，未來研究既要關(guān)注運(yùn)動(dòng)相關(guān)區(qū)域，也要關(guān)注非運(yùn)動(dòng)腦區(qū)的變化.在任務(wù)態(tài)的研究中，不同的刺激模式及運(yùn)動(dòng)任務(wù)的選擇可能對(duì)rTMS的效果影響最大，尤其對(duì)于興奮性rTMS的干預(yù)效果，未來可以考慮探究不同興奮性rTMS模式在相同運(yùn)動(dòng)任務(wù)時(shí)引起大腦活動(dòng)變化的差異.靜息態(tài)的研究則發(fā)現(xiàn)興奮性和抑制性的rTMS都會(huì)引起半球間和半球內(nèi)FC的改變，這對(duì)于rTMS治療運(yùn)動(dòng)障礙非常有指導(dǎo)意義，如已有研究指出卒中后運(yùn)動(dòng)障礙患者存在大腦兩側(cè)半球間和半球內(nèi)FC的異常[33-35]，未來研究可以考慮探究不同rTMS刺激模式對(duì)半球間和半球內(nèi)FC的影響，為治療卒中后運(yùn)動(dòng)障礙提供有價(jià)值的rTMS治療方案.

其次，已有研究局限于皮層上的運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦區(qū)之間FC的改變，少有涉及深部腦區(qū)的討論，而許多運(yùn)動(dòng)障礙如帕金森病和亨廷頓病，與丘腦、殼核和小腦等皮質(zhì)下區(qū)域的損傷有關(guān)[36-37].未來可以通過分析皮層與皮層下區(qū)域FC的變化來探究rTMS對(duì)深部腦區(qū)調(diào)控的機(jī)制，為這些疾病的治療提供參考.

第三，使用rsfMRI探索rTMS腦機(jī)制的研究都基于FC的方法來刻畫腦區(qū)間連通性的改變，較少關(guān)注靜息態(tài)局部腦活動(dòng)的變化，未來研究可以通過計(jì)算局部腦活動(dòng)指標(biāo)如低頻振蕩振幅(amplitude of low frequency fluctuation，ALFF)、局部活動(dòng)一致性(regional homogeneity，ReHo)來探究rTMS對(duì)非任務(wù)狀態(tài)下大腦活動(dòng)的影響，更全面地了解rTMS的作用機(jī)制，為治療運(yùn)動(dòng)障礙提供全方位的指導(dǎo).