基于一測多評法研究黃芩酒炙前后12個黃酮類成分的含量變化

王云 陳影 黃琪 張村

摘要 目的：建立一測多評法比較生黃芩、酒黃芩中12個黃酮類成分的含量。方法：采用高效液相色譜法（HPLC），以黃芩苷為內(nèi)參物，分別計算其與野黃芩苷、黃芩苷、漢黃芩苷、3，5，7，2′，6′-五羥基黃酮（HQ-1）、5，7，2′，5′-四羥基-8，6′-二甲氧基黃酮（HQ-2）、黃芩苷元-7-O-β-D-葡萄糖苷（HQ-3）、5，7，2′，3′-四羥基黃酮（HQ-4）、5，6-二羥基-7，8，2′，6′-四甲氧基黃酮（HQ-5）、黃芩素、漢黃芩素、白楊素、千層紙素-A、、等12個成分的相對校正因子（RCF），通過RCF計算生、酒黃芩飲片中12個成分的含量（計算值），采用外標法同時測定12個成分的含量（實測值），比較計算值與實測值的差異。色譜柱為Phenomenex C18（4.6 mm×250 mm，5 μm），流動相乙腈-0.5%甲酸，梯度洗脫，流速1 mL/min，檢測波長280 nm，柱溫為35 ℃。結(jié)果：12個黃酮類成分線性關系良好（ r 2>0.999），平均加樣回收率97.78% ～104.13%，相對標準偏差（RSD）0.12% ～0.75%，精密度、重復性和穩(wěn)定性的RSD<0.3%，其計算值和實測值比較差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）。測定結(jié)果顯示黃芩酒炙后黃芩苷、漢黃芩苷、野黃芩苷和HQ-3含量分別降低了7.54%、5.3%、4.14%和16.1%;黃芩素、漢黃芩素、白楊素、千層紙素A、HQ-2、HQ-4和HQ-5成分分別增加了30.38%、35.92%、28.04%、48.41%、20.54%、43.88%、8.66%。結(jié)論：該方法簡單、有效、結(jié)果準確，可用于黃芩酒炙前后12個活性成分的含量測定。

關鍵詞 一測多評法;高效液相色譜法;黃芩;酒黃芩;相對校正因子;黃酮苷;黃酮苷元

Simultaneous Determination of 12 Flavonoids in Crude and Wine-processed Radix Scutellariae Based on Quantitative Analysis of Multi-components by Single Marker（QAMS）

WANG Yun1，CHEN Ying1，HUANG Qi2，ZHANG Cun1

（1 Institute of Chinese Materia Medica，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China; 2 School of Pharmacy，Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230012，China）

AbstractObjective： To develop a quantitative analysis of multi-components by single marker（QAMS） method for simultaneous determination of 12 flavonoids in crude and wine-processed Radix Scutellariae. Methods： In this study，high performance liquid chromatography（HPLC） was established for determination of 12 flavonoids in raw and wine-processed Radix Scutellariae using relative correction factors（RCFs）.The easily available and stable active component baicalin was selected as the reference compound for calculating the RCFs of the other 11 flavonoids，including scutellarin，wogonoside，3，5，7，2′，6′-pentahydroxyflavone（HQ-1），5，7，2′，5′-tetrahydroxy-8，6′-dimethoxyflavone（HQ-2），baicalin-7-O-β-D-glucoside（HQ-3），5，7，2′，3′-tetrahydroxyflavone（HQ-4），5，6-dihydroxy-7，8，2′，6′-tetramethoxyflavone（HQ-5），baicalein，wogonin，chrysin，and oroxylin A.The content of the 12 components（measured values） was determined by external standard method，and the differences between calculated values and measured values were compared.The chromatographic separation was performed on a phenomenex C18（4.6 mm×250 mm，5 μm） under gradient elution with acetonitrile（A）-0.5% formic acid（B） as the mobile phase at the flow rate of 1 mL/min.The detection wavelength was 280 nm and column temperature was kept at 35 ℃. Results： Excellent linearity was observed（R2>0.999）.The average recoveries were in the range of 97.78% ～104.13%.The relative standard deviation（RSD） was 0.12% ～0.75%，and the RSDs of precision，repeatability and stability were less than 0.3%.There were no significant differences between the calculated values and the measured values（ P >0.05）.The results showed that the content of baicalin，wogonoside，scutellarin and HQ-3 in wine-processed Radix Scutellariae decreased by 7.54%，5.3%，4.14% and 16.1%，respectively，while that of baicalein，wogonin，chrysin，oroxylin A，HQ-2，HQ-4 and HQ-5 in wine-processed Radix Scutellariae increased by 30.38%，35.92%，28.04%，48.41%，20.54%，43.88% and 8.66%，respectively. Conclusion： Simple，effective and accurate，QAMS was feasible for simultaneous determination of the 12 flavonoids in crude and wine-processed Radix Scutellariae.A739E41A-CE70-408A-A2E3-672390661C35

Keywords Quantitative analysis of multi-components by single marker（QAMS）; High performance liquid chromatography（HPLC）; Radix Scutellariae; Wine-processed Radix Scutellariae; Relative correction factor（RCF）; Flavone glycosides; Flavone aglycones

中圖分類號：R285.5 文獻標識碼：A ?doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2022.09.007

黃芩為唇形科植物黃芩 Scutellaria baicalensis ?Georgi的干燥根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，歸肺、膽、脾、胃、大腸、小腸經(jīng)，具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血安胎等功效。黃芩主要活性成分為黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素等黃酮類成分，具有消炎、鎮(zhèn)痛、神經(jīng)保護等作用，是中醫(yī)臨床和制劑中較為常用的中藥之一。

2020年版《中華人民共和國藥典》中收載黃芩片、酒黃芩2種炮制品。黃芩性味苦寒，生黃芩長于清熱解毒;酒炙后可緩和其苦寒之性，同時引藥上行，用于清上焦肺熱及四肢肌表之濕熱。目前市場上黃芩飲片質(zhì)量參差不齊，嚴重影響中醫(yī)臨床療效?！吨腥A人民共和國藥典》（2020年版）僅以黃芩苷含量不得少于8.0%作為黃芩飲片標準[1]，難以真正體現(xiàn)和保障黃芩飲片內(nèi)在質(zhì)量。為了更好地體現(xiàn)黃芩飲片的有效性、安全性，以黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷和漢黃芩素等多個活性成分作為指標評價黃芩的質(zhì)量將更為全面和合理，但黃芩中這些對照品較難分離純化，使用成本較高。多成分的質(zhì)量控制模式適合于中藥的質(zhì)量評價，“一測多評”（Auantitative Analysis of Multi-components by Single-marker，QMAS）的分析方法可解決對照品缺乏的問題，實現(xiàn)了以樣品中某一廉價易得的對照品為內(nèi)參對多種有效成分質(zhì)量同步控制的要求，該方法在中藥飲片及中成藥質(zhì)量控制中得到了較廣泛的應用[2-8]。2020版《中華人民共和國藥典》在穿心蓮、黃連、丹參等多個品種的含量測定項下已經(jīng)應用了QAMS的含量測定方法[9]。有學者采用“一測多評”用于黃芩藥材8種黃酮類成分的定量，比較不同產(chǎn)地、不同商品規(guī)格、不同采收年限黃芩藥材的綜合質(zhì)量[9]。

黃芩酒炙前后的功效改變與其主要藥效成分——多種黃酮類成分變化密切相關，目前還未見將“一測多評”用于黃芩酒炙前后黃酮類成分的含量比較研究。本研究以課題組前期分離鑒定的化學成分為基礎，建立了高效液相色譜-一測多評（High Performance Liquid Chromatography-QAMS，HPLC-QAMS）法同時測定黃芩酒炙前后12個黃酮類成分的定量分析方法，以黃芩苷為內(nèi)標，計算其與野黃芩苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩苷元-7-O-β-D-葡萄糖苷、黃芩素、漢黃芩素、白楊素、千層紙素-A、5，6-二羥基-7，8，2′，6′-四甲氧基黃酮、5，7，2′，3′-四羥基黃酮、5，7，2′，5′-四羥基-8，6′-二甲氧基黃酮、3，5，7，2′，6′-五羥基黃酮等12個成分的相對校正因子（Relative Correction Factor，RCF），通過RCF計算生、酒黃芩飲片中上述12種成分的含量（計算值），采用外標法同時測定這12種成分的含量（實測值），通過比較計算值與實測值的差異，揭示黃芩酒炙前后黃酮類成分的變化規(guī)律，為黃芩及其炮制品的質(zhì)量評價提供參考，為闡明黃芩酒炙原理的科學內(nèi)涵提供研究數(shù)據(jù)支撐。

1材料

1.1儀器 島津高效液相色譜儀（島津儀器有限公司，日本，型號：LC-20A），戴安高效液相色譜儀（賽默飛世爾科技有限公司，美國，型號：Dionex U-3000），安捷倫高效液相色譜儀（安捷倫科技有限公司，美國，型號：Agilent 1200）;Phenomenex Luna C18（2） 100A（4.6 mm×250 mm，5 μm）[天津博納艾杰爾科技有限公司，型號：Phenomenex Luna C18（2） 100A]，Cosmosil C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）（Nacalai Tesque株式會社，日本，型號：Cosmosil C18），Agilent TC（2）C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）[安捷倫科技有限公司，美國，型號：Agilent TC（2）C18];十萬分之一天平（北京賽多利斯天平有限公司，型號：Sartotius BS 400S-WEI）;電子天平-萬分之一（上海精密科學儀器有限公司，型號：FA 2204 B）;超聲清洗器（昆山市超聲儀器有限公司，型號：KQ-500 DB）;旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)（東京理化器械株式會社，日本，型號：EYELA）。

1.2試藥與試劑3，5，7，2′，6′-五羥基黃酮（HQ-1）、野黃芩苷（Scutellarin）、5，7，2′，5′-四羥基-8，6′-二甲氧基黃酮（HQ-2）、黃芩苷元-7-O-β-D-葡萄糖苷（HQ-3）、黃芩苷（Baicalin）、漢黃芩苷（Wogonoside）、5，7，2′，3′-四羥基黃酮（HQ-4）、黃芩素（Baicalein）、5，6-二羥基-7，8，2′，6′-四甲氧基黃酮（HQ-5）、漢黃芩素（Wogonin）、白楊素（Chrysin）、千層紙素-A（Oroxylin A）等12個對照品，為本研究室從黃芩中分離鑒定，經(jīng)NMR結(jié)構(gòu)鑒定及HPLC面積歸一化法測定純度達98%以上，可供含量測定用。甲醇，乙腈為色譜純，水為純凈水，使用前均經(jīng)0.22 μm濾膜濾過;其他試劑均為分析純。黃酮類成分的化學結(jié)構(gòu)式見圖1。A739E41A-CE70-408A-A2E3-672390661C35

1.3樣品黃芩藥材產(chǎn)地為甘肅、內(nèi)蒙古、安徽等，經(jīng)鑒定為唇形科植物黃芩（Scutellaria baicalensis）的干燥根;供試飲片按照《中華人民共和國藥典》（2020年版）規(guī)定和要求，在飲片生產(chǎn)企業(yè)依法炮制、經(jīng)中試生產(chǎn)為生黃芩（shq）和酒黃芩（jhq），同時還收集了市售樣品，臨用前粉碎成粉末（過40目篩）供實驗分析用。樣品經(jīng)檢驗， 均滿足2020版《中華人民共和國藥典》生黃芩和酒黃芩的要求見表1。

2方法與結(jié)果

2.1色譜條件色譜柱為Phenomenex C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）;流動相：乙腈（A）-0.5%甲酸水（B），梯度洗脫，檢測波長：280 nm;流速：1 mL/min;柱溫：35 ℃。進樣量10 μL。在此條件下黃芩樣品中12種對照品與其他組分均能達到基線分離。梯度洗脫程序：0～25 min，30% ～46% A;25～45 min，46% A;45～65 min，46% ～55% A;65～75 min，55%A。見圖2。

2.2對照品溶液的制備分別取HQ-1、野黃芩苷、HQ-2、HQ-3、黃芩苷、漢黃芩苷、HQ-4、黃芩素、HQ-5、漢黃芩素、白楊素、千層紙素-A適量，精密稱定，以50%甲醇配制成每1 mL中含有各對照品濃度分別為HQ-1 1.4 μg、野黃芩苷28.4 μg、HQ-2 ?14.4 μg、HQ-3 11.7 μg、黃芩苷450 μg、漢黃芩苷235.3 μg、HQ-4 14.2 μg、黃芩素54.4 μg、HQ-5 5.2 μg、漢黃芩素31.1 μg、白楊素2.4 μg和千層紙素-A 8.3 μg的混合對照品儲備溶液，即得。

2.3供試品溶液的制備（外標法和一測多評法）稱取黃芩粉末（過40目篩）0.2 g，精密稱定，置于具塞錐形瓶中，精密加入50%甲醇25 mL，搖勻，稱量，超聲處理（功率250 W，頻率40 KHz）20 min，取出，放冷，補重，搖勻，0.22 μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.4方法學考察

2.4.1線性范圍考察精密吸取混合對照品溶液1、5、10、15、20、25、30 μL，分別注入液相色譜儀，按“2.1”項下色譜條件進行測定，以峰面積為縱坐標，進樣量為橫坐標，進行線性回歸，計算線性回歸方程和相關系數(shù)。結(jié)果表明各成分在各自范圍內(nèi)線性關系良好。見表2。

2.4.2精密度精密吸取供試品溶液10 μL，于同一天內(nèi)連續(xù)進樣6次，記錄各對照品的峰面積，得出精密度的RSD在0.22% ～1.94%（ n =6）之間，均符合相關要求，表明儀器精密度良好。見表3。

2.4.3穩(wěn)定性

取“2.3”項下方法制備的同一供試品溶液10 μL，分別在0 h，2 h，4 h，8 h，12 h，16 h，24 h按“2.1”項下測定各成分峰面積，計算峰面積的RSD在0.60～1.78%之間，表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。見表3。

2.4.4重復性精密稱取同一批樣品6份，按“2.3”項下方法制備成供試品溶液，按“2.1”項下測定各成分峰面積，帶入線性曲線計算12個成分的含量，各成分的含量的RSD在0.31% ～2.09%。表明該方法重復性良好。見表3。

2.4.5加樣回收率取0.1 g已知含量的黃芩粉末（過40目）6份，精密稱定，分別按各成分在飲片中的含量精密加入各對照品溶液，依法制備樣品，測定，計算。平均回收率97.78% ～104.13%，RSD 0.12% ～0.75%。結(jié)果表明該方法加樣回收率良好。見表3。

2.5相對校正因子的測定精密吸取“2.2”項下混合對照品溶液1、5、10、15、20、25、30 μL注入液相色譜儀中，記錄峰面積，根據(jù)RCF計算公式，以黃芩苷（5號峰）為內(nèi)參物，分別計算其余11個對照品的RCF。見表4。

fkm= fk fm = Wk×AM WM×AK

式中Ak為內(nèi)標物峰面積，Wk為內(nèi)標物濃度。Am為其他組分m峰面積，Wm為其他組分m濃度。

以黃芩苷為內(nèi)標，HQ-1的RCF為0.448 8，野黃芩苷的RCF為0.852 9，HQ-2的RCF為0.557 9，HQ-3的RCF為1.275 2，黃芩苷的RCF為1，漢黃芩苷的RCF為1.226 4，HQ-4的RCF為0.742 5，黃芩素的RCF為1.681 4，HQ-5的RCF為0.891 3，漢黃芩素的RCF為1.826 7，白楊素的RCF為1.238 1，千層紙素A的RCF為1.348 7。見表4。

2.6耐用性考察精密吸取混合對照品溶液10 μL，注入高效液相色譜儀，分別考察3個流速（0.9 mL/min、1.0 mL/min、1.1 mL/min）、3個柱溫（30 ℃、35 ℃、40 ℃）、3個甲酸水濃度（0.2%、0.5%、0.8%）條件下校正因子的變化。結(jié)果各校正因子的RSD在0.48-4.90%之間。

2.7校正因子重現(xiàn)性考察 不同色譜柱考察：采用同一臺HPLC儀，分別用相同類型、不同品牌的色譜柱：Phenomenex Luna C18（2） 100 A（4.6 mm×250 mm，5 μm）、 Cosmosil C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）、Agilent TC（2）C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）色譜柱，測定黃芩苷對各指標成分的相對校正因子，各指標成分在3根不同色譜柱上相對校正因子RSD均小于1%，表明相同類型、不同色譜柱對相對校正因子的測定結(jié)果沒有影響。

不同液相色譜儀考察：采用同一根色譜柱[Phenomenex Luna C18（2） 100 A，4.6 mm×250 mm，5 μm]，分別使用島津（LC-20 AT）、Dionex U-3000、Agilent 1200等3種型號高效液相色譜儀，測定黃芩苷對其余11種成分的相對校正因子，各指標成分在3個不同液相色譜儀上相對校正因子RSD均小于5%，表明不同高效液相色譜儀對相對校正因子的測定沒有影響。見表5。A739E41A-CE70-408A-A2E3-672390661C35

2.8待測色譜峰定位將目標成分的保留時間與黃芩苷保留時間的差值作為目標成分的相對保留時間差，利用目標成分的相對保留時間差結(jié)合各峰的紫外吸收特征、峰形等信息， 考察此參數(shù)在不同儀器中變化，以對目標成分峰進行定位。結(jié)果表明，不同儀器和色譜柱條件下，相對保留時間差波動較小，12個成分相對保留時間差的RSD在1.52% ～2.95%之間。在本色譜條件下，各批黃芩樣品的色譜峰相對簡單，在沒有待測成分對照品的情況下，通過相對保留時間差結(jié)合各色譜峰的紫外吸收特征，可以準確確證黃芩飲片中的目標色譜峰。見表6。

2.9一測多評法與外標法結(jié)果比較研究為了驗證一測多評的準確性，收集供試品飲片生黃芩6批和酒黃芩6批，依法制備樣品，采用常規(guī)的以12個對照品作為外標的方法進行驗證。分別精密吸取10 μL，注入高效液相色譜儀測定。采用外標法（External Standard Method，ESM）與一測多評法（Quantitative Analysis Single-maker，QAMS）分別計算12個成分含量（mg/g）（扣除水分），結(jié)果顯示2種方法所得樣品含量差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）。由此表明一測多評法可用于黃芩飲片的多成分質(zhì)量評價研究。見表7。

2.10黃酮苷/苷元的變化 本研究12個含量測定指標成分主要分為2類：一類為黃酮苷元類成分，包括HQ-1、HQ-2、HQ-4、HQ-5、黃芩素、漢黃芩素、白楊素、千層紙素-A;另一類為黃酮苷類成分，包括野黃芩苷、HQ-3、黃芩苷、漢黃芩苷。各化合物方差齊性檢驗顯示，各組的觀測變量的方差相等（ P >0.05），建議選擇用獨立樣本 t 檢驗。獨立樣本 t 檢驗結(jié)果顯示：各化合物結(jié)果無顯著性差異。HQ-1和白楊素的含量正態(tài)性檢驗結(jié)果顯示，樣本不滿足正態(tài)性檢驗（ P <0.05），建議選擇Mann-Whitney ?U 檢驗。生黃芩酒炙后HQ-1含量降低，白楊素含量升高，但結(jié)果差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）。因生、酒黃芩中黃酮苷和苷元含量比值方差齊性檢驗顯示，各組的觀測變量的方差相等（ P >0.05），建議選擇用獨立樣本 t 檢驗。生黃芩酒炙后，黃芩苷/黃芩素和漢黃芩苷/漢黃芩素的比例降低，但差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）。見表8，圖3～5。

3討論

3.1提取方法與色譜條件的建立和優(yōu)化本研究前期通過單因素實驗，系統(tǒng)考察了不同提取溶劑（30%甲醇、50%甲醇、70%甲醇，100%甲醇，乙醇5種提取溶劑）、不同提取方法（超聲提取、加熱回流、冷浸）和不同超聲提取時間（超聲提取10 min、20 min和30 min）的提取效率，以各待測成分含量為評價指標，結(jié)果顯示：50%甲醇提取色譜峰峰形較好、數(shù)量較多，且峰面積大，故選用50%甲醇作為此實驗的提取溶劑。提取方法結(jié)果顯示超聲和回流法提取峰面積遠大于冷浸法，但超聲、回流二者含量相差不大，因超聲法操作簡單、省時，故選取超聲法。進一步對10、20、30 min的不同超聲提取時間進行考察，結(jié)果以超聲20 min效果最佳。故最終確定提取方法為50%甲醇超聲20 min為此實驗的最終提取方法。

通過二極管陣列檢測器對所有色譜峰在190～800 nm波長范圍進行掃描，發(fā)現(xiàn)黃酮類在280 nm下有顯著吸收，故選擇280 nm為檢測波長，實現(xiàn)較為準確的定量。

考察了乙腈-酸水和甲醇-酸水2種流動相體系對黃芩的檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乙腈-酸水系統(tǒng)分離得到對稱性較佳的色譜峰，具有更好的分離效果。同時，采用梯度洗脫，考察了不同配比的流動相對黃芩中各化學成分的分離情況。另外，分別對柱溫，流速等進行了考察。綜合考慮各因素，確定了最終的色譜條件。

3.2生黃芩、酒黃芩中12個化學成分的含量變化黃芩作為大宗中藥，《中華人民共和國藥典》（2020版）規(guī)定黃芩苷的含量不得低于8%，黃芩中主要藥效成分為黃酮類化合物，且具有清熱、抗氧化、抗炎等作用，因此建立基于多指標成分綜合評價黃芩不同飲片的質(zhì)量尤為重要，而在缺少對照品的情況下，選擇一測多評法開展黃芩飲片中多有效成分定量分析較為適宜。

本研究通過系統(tǒng)的方法學驗證，建立了一測多評法比較黃芩酒炙前后12種黃酮類成分含量測定方法，研究結(jié)果顯示黃芩酒炙后HQ-3和HQ-1含量分別降低了5.07%和24.88%，黃芩苷、漢黃芩苷、野黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、白楊素、千層紙素-A、HQ-2、HQ-4、HQ-5分別升高了3.62%、7.26%、4.66%、9.57%、14.33%、15.44%、20.59%、12.03%、5.53%和8.85%。其中降低最多的成分是HQ-1，增加最多的成分是千層紙素-A，其次是白楊素。這可能和HQ-1的結(jié)構(gòu)有關，含有的2個鄰酚羥基易發(fā)生反應，從而導致該成分降低。黃芩酒炙后大部分成分的含量普遍升高，可能和乙醇促溶導致所測的黃酮類成分含量略有升高有關。

生黃芩和酒黃芩中黃酮苷以黃芩苷和漢黃芩苷為主，黃酮苷元以黃芩素和漢黃芩素為主。酒炙后，2種主要黃酮苷/苷元的比例下降，表明酒炙過程可導致黃酮苷類成分降解為黃酮苷元類成分，但苷和苷元在炮制前后并不是對應關系，說明藥材炒制過程中發(fā)生的化學成分變化并不是簡單的苷與苷元的相互轉(zhuǎn)化，可能還與其他成分綜合作用有關。

又因酒制采用文火加熱，溫度較低，故酒炙過程不會大幅度影響化學成分含量的升高或降低，對黃酮類成分影響不太大。這種變化與炮制程度呈正相關，此結(jié)果與相關報道的一致[10-12]。

酒黃芩長于清上焦肺熱，黃酮類成分較生品略有升高，黃酮類成分與清上焦肺熱是否有關，尚有待于進一步研究。

參考文獻

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（2022-03-10收稿本文編輯：吳珊）

基金項目：國家自然科學基金項目（82173979，81173553）;道地藥材國家重點實驗室培育基地自主選題作者簡介：王云（1985.04—），女，博士研究生，助理研究員，研究方向：中藥炮制原理及質(zhì)量評價研究，E-mail：ywang@icmm.ac.cn通信作者：張村（1969.12—），女，博士研究生，研究員，研究方向：中藥炮制原理及質(zhì)量評價研究，E-mail：zhc95@163.com

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