印片細(xì)胞學(xué)與冰凍切片在乳腺腫塊術(shù)中快速診斷應(yīng)用價(jià)值研究

桑占發(fā)， 蘇佳君， 金 笛， 張晶媛， 蔣 奧， 喻 鑫

解放軍三二二九五部隊(duì) 檢驗(yàn)病理科，遼寧 遼陽 111000

與冰凍切片相比，乳腺活檢組織術(shù)中印片具有操作簡單、節(jié)省時(shí)間、無需冰凍切片機(jī)等特點(diǎn)[1]。當(dāng)送檢標(biāo)本過小或組織中脂肪成分過多時(shí)，應(yīng)用印片細(xì)胞學(xué)可以及時(shí)做出正確診斷，對(duì)指導(dǎo)臨床手術(shù)治療具有重要意義。但是印片細(xì)胞學(xué)只側(cè)重觀察細(xì)胞學(xué)形態(tài)，無法觀察組織學(xué)形態(tài)的改變，因此診斷存在一定局限性，印片細(xì)胞學(xué)不能完全替代冰凍切片。如果把印片細(xì)胞學(xué)與冰凍切片相結(jié)合，同時(shí)觀察細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)改變，可以起到互補(bǔ)作用，從而提高病理診斷的準(zhǔn)確性及可信性[2]。本研究旨在探討印片細(xì)胞學(xué)與冰凍切片在乳腺腫塊術(shù)中快速診斷中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取解放軍201醫(yī)院自2007年1月至2015年12月手術(shù)切除的793例標(biāo)本為研究對(duì)象。術(shù)中送檢標(biāo)本均進(jìn)行印片細(xì)胞學(xué)與冰凍切片檢查。

1.2 研究方法 將手術(shù)中送檢未固定的新鮮標(biāo)本做扇形剖開多個(gè)切面(忌水洗)，用濾紙吸去血液或組織液，在不同切面用玻片垂直印片，用力均勻，不能拖拉，印片3～4張。吹干后，立即置于95%酒精中固定1～2 min。水洗后，常規(guī)HE染色用于鏡下觀察，做出病理診斷。將組織標(biāo)本同時(shí)進(jìn)行冰凍切片制片，染色，進(jìn)行冰凍切片診斷。細(xì)胞學(xué)診斷及冰凍切片診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[2-4]。剩余標(biāo)本及后送檢的標(biāo)本，用于常規(guī)石蠟病理檢查。病理診斷醫(yī)師閱片后進(jìn)行綜合分析，30 min內(nèi)發(fā)出病理診斷報(bào)告。最終結(jié)果以術(shù)后石蠟切片為“金標(biāo)準(zhǔn)”。

1.3 印片細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果的形態(tài)學(xué)特征 印片細(xì)胞學(xué)檢查依據(jù)細(xì)胞大小與形態(tài)學(xué)特征區(qū)別良、惡性病變。良性病變特征包括：在炎癥性病變中，鏡下可見淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、少量中性白細(xì)胞、一定數(shù)量體積較小的泡沫細(xì)胞及導(dǎo)管上皮細(xì)胞。在乳汁潴留囊腫時(shí)，可見大量體積較大的泡沫細(xì)胞。乳腺增生癥時(shí)，除見少量導(dǎo)管上皮細(xì)胞，同時(shí)見數(shù)量不多的泡沫細(xì)胞。在纖維腺瘤中，可見數(shù)量不定的胞漿豐富、核大深入的纖維母細(xì)胞，導(dǎo)管上皮細(xì)胞可有不同程度增生改變。在導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤中，增生的上皮細(xì)胞常集合成團(tuán)狀、乳頭狀結(jié)構(gòu)，有肌上皮混雜，細(xì)胞排列緊密，一般核稍增大。惡性病變特征包括：在乳腺癌中細(xì)胞成團(tuán)、片狀或腺樣排列，細(xì)胞成分較單一，界限不清，大小不等。細(xì)胞核大深染或染色不均，核膜增厚，多數(shù)核仁清楚，核漿比例失調(diào)，有數(shù)量不等的核分裂像及病理性核分裂像，背景內(nèi)有時(shí)可見壞死。如果為髓樣癌，癌細(xì)胞團(tuán)間可見有一定數(shù)量的淋巴細(xì)胞。在乳腺葉狀囊肉瘤中，除了增生的導(dǎo)管上皮細(xì)胞外，還有增生的間質(zhì)細(xì)胞，這些細(xì)胞多為梭形、卵圓形、胞漿豐富、染色較淡，可見單核或多核瘤巨細(xì)胞及數(shù)量不等的核分裂。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料用例(百分率)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

793例乳腺腫塊，經(jīng)石蠟切片診斷證實(shí)為惡性病變314例(乳腺癌310例，肉瘤4例)，良性病變472例，可疑惡性或交界性病變7例。印片細(xì)胞學(xué)單獨(dú)確診767例，確診率為96.7%(767/793)，假陽性率、假陰性率分別為0.5%(4/793)、0.5%(4/793)。冰凍切片單獨(dú)確診774例，確診率為97.6%(774/793)，假陽性率、假陰性率分別為0.4%(3/793)、0.5%(4/793)。印片細(xì)胞學(xué)與冰凍切片聯(lián)合確診781例，確診率為98.5%(781/793)，假陽性率、假陰性率分別為0(0)、0.3%(2/793)。冰凍切片單獨(dú)診斷確診率高于印片細(xì)胞學(xué)單獨(dú)診斷，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。印片細(xì)胞學(xué)與冰凍切片聯(lián)合診斷的確診率高于印片細(xì)胞學(xué)單獨(dú)診斷、冰凍切片單獨(dú)診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 793例乳腺腫塊石蠟切片、冰凍切片及印片細(xì)胞學(xué)診斷結(jié)果比較/例(百分率/%)

3 討論

乳腺癌為女性發(fā)病率及癌癥相關(guān)病死率較高的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性健康，外科手術(shù)切除是治療乳腺腫塊的主要方法之一[5]。手術(shù)過程中，及時(shí)確定病變性質(zhì)，需要術(shù)中進(jìn)行病理診斷。有研究顯示，乳腺腫塊術(shù)中病理診斷以冰凍切片與印片細(xì)胞學(xué)較為常見[6-7]。術(shù)中冰凍切片能夠完整地觀察病變組織結(jié)構(gòu)進(jìn)行快速診斷，同時(shí)也可以進(jìn)行組織學(xué)分型，具有較高的可靠性，并能提供手術(shù)切緣情況。然而，術(shù)中冰凍切片受到多種因素的影響，如組織過小、腫瘤組織中脂肪太多、容易形成冰晶、有些細(xì)胞不能辨認(rèn)、病理醫(yī)師取材不到位等，導(dǎo)致無法診斷結(jié)果。此外，部分基層醫(yī)院沒有冰凍切片機(jī)，也限制了術(shù)中冰凍切片的應(yīng)用。相對(duì)而言，術(shù)中印片細(xì)胞學(xué)可以彌補(bǔ)這些不足。術(shù)中印片細(xì)胞學(xué)能夠最大程度保護(hù)細(xì)胞的形態(tài)特征，減少人為影響，而且，印片中細(xì)胞來源為多個(gè)切面，能夠觀察到病變中更大范圍的細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，可在一定程度上彌補(bǔ)冰凍取材的局限性[8-10]。印片細(xì)胞學(xué)與冰凍切片可同時(shí)進(jìn)行，制作冰凍切片過程中可進(jìn)行細(xì)胞學(xué)閱片，不影響冰凍報(bào)告時(shí)限[11-12]。印片細(xì)胞學(xué)僅依據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征，而不能觀察組織結(jié)構(gòu)。影響細(xì)胞形態(tài)改變的因素比較多，如組織變性、取材不當(dāng)、染色效果不理想等，均可能造成誤診，甚至出現(xiàn)假陰性和假陰性及制片不良等情況[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，793例乳腺腫塊，印片細(xì)胞學(xué)單獨(dú)診斷確診率為96.7%(767/793)，冰凍切片單獨(dú)診斷確診率為97.6%(774/793)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這表明，在確定乳腺良惡性病變性質(zhì)方面，印片細(xì)胞學(xué)與冰凍切片均具有較大應(yīng)用價(jià)值。本研究結(jié)果還顯示，印片細(xì)胞學(xué)與冰凍切片聯(lián)合診斷的確診率高于印片細(xì)胞學(xué)單獨(dú)診斷、冰凍切片單獨(dú)診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，將印片細(xì)胞學(xué)與冰凍切片相結(jié)合，可提高診斷確診率，降低假陽性率與假陰性率。

綜上所述，印片診斷與冰凍切片檢查均有較高的準(zhǔn)確率與可靠性，印片細(xì)胞學(xué)與冰凍切片聯(lián)合應(yīng)用, 可提高準(zhǔn)確性及確診率。