肌肉訓(xùn)練聯(lián)合有氧運動對肺癌化療后癌因性疲乏患者下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的影響

陳芳 胡玲春 葉敏華

[摘要] 目的 探討肌肉訓(xùn)練聯(lián)合有氧運動對肺癌化療后癌因性疲乏（CRF）患者下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸的影響。 方法 選取2018年1月至2019年12月浙江省臺州醫(yī)院胸外科門診就診的肺癌化療后CRF患者84例，隨機分為兩組，每組各42例。單用組予肌肉訓(xùn)練治療，聯(lián)用組在單用組基礎(chǔ)上加有氧運動，兩組均干預(yù)12周。觀察兩組干預(yù)前后血清促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和皮質(zhì)醇（Cor）水平的變化，并比較臨床效果。 結(jié)果 干預(yù)12周后，兩組的血清ACTH水平[（63.17±9.26）ng/L、（52.76±7.45）ng/L]較干預(yù)前[（84.16±12.46）ng/L、（85.19±14.12）ng/L]明顯下降，Cor水平[（126.49±18.15）ng/ml、（142.62±21.54）ng/ml）]較干預(yù)前[（97.12±14.46）ng/ml、（98.26±13.87）ng/ml]明顯上升（P<0.05或P<0.01），且聯(lián)用組的變化幅度更明顯（P<0.05）;同時聯(lián)用組的臨床總有效率（95.24%）較單用組（80.95%）更佳（χ2=4.091，P<0.05）。 結(jié)論 肌肉訓(xùn)練聯(lián)合有氧運動用于肺癌化療后CRF患者的效果確切，能明顯降低CRF癥狀，其作用機制可能與通過抑制ACTH的分泌釋放，促進(jìn)Cor的分泌釋放，起調(diào)節(jié)HPA軸功能紊亂的作用密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 肺癌;化療;癌因性疲乏;肌肉訓(xùn)練;有氧運動;下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）13-0098-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of muscle training combined with aerobic exercise on the hypothalamic-pituitary-adrenal （HPA） axis in patients with cancer-related fatigue （CRF） after chemotherapy for lung cancer. Methods A total of 84 lung cancer patients with CRF after chemotherapy were selected from January 2018 to December 2019 in the outpatient department of thoracic surgery of Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University.They were randomly divided into two groups with 42 cases in each group. The single-therapy group was given muscle training therapy，while the combination group was supplemented with aerobic exercise on the basis of the same treatment as the single-therapy group. Both groups were intervened for 12 weeks.The changes of serum adrenocorticotropic hormone （ACTH） and cortisol （Cor） levels before and after intervention in the two groups were observed， and the clinical effects were compared between the two groups. Results The serum ACTH levels of the two groups after 12 weeks of intervention （[63.17±9.26]ng/L，[52.76±7.45]ng/L） were significantly lower than those before intervention （[84.16±12.46]ng/L，[85.19±14.12]ng/L）.Meanwhile，Cor levels （[126.49±18.15]ng/ml，[142.62±21.54]ng/ml） were significantly higher than those before intervention （[97.12±14.46]ng/ml，[98.26±13.87]ng/ml）（P<0.05 or P<0.01）， and the change range of the combination group was more significant（P<0.05）.In addition， the total clinical effective rate in the combination group （95.24%） was better than （80.95%） in the single-therapy group（χ2=4.091，P<0.05）. Conclusion Muscle training combined with aerobic exercise shows definite effect for patients with CRF after chemotherapy for lung cancer，and can significantly relieve the symptoms of CRF. The mechanism of action may be closely related to regulating HPA axis dysfunction by inhibiting the secretion and release of ACTH and promoting the secretion and release of Cor.

[Key words] Lung cancer; Chemotherapy; Cancer-related fatigue; Muscle training; Aerobic exercise; Hypothalamic-pituitary-adrenal axis

化療是治療肺癌的常用方法，但化療后會出現(xiàn)各種不適現(xiàn)象，其中癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）較常見。CRF是一種患者乏力感或疲憊感，與活動不成比例，與腫瘤或腫瘤治療相關(guān)，對患者的生理和心理造成較大的不良影響，嚴(yán)重影響了患者的生命質(zhì)量[1-2]。CRF的發(fā)病機制尚未完全闡明，近年來下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）軸功能紊亂在其發(fā)病中的作用越來越引起臨床重視[3，4]。有氧運動和肌肉訓(xùn)練均是目前治療CRF患者的常用手段，但兩者聯(lián)合治療CRF是否具有協(xié)同增效作用及調(diào)節(jié)HPA軸功能的作用鮮有報道[5-6]。本研究總結(jié)肌肉訓(xùn)練聯(lián)合有氧運動對肺癌化療后CRF患者HPA軸的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月浙江省臺州醫(yī)院胸外科門診就診的肺癌化療后CRF患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①符合2010年制定的《中國肺癌臨床指南》中的肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，并經(jīng)影像學(xué)及病理檢查證實;②Piper疲乏量表（the revised Piper fatigue scale，PFS）≥3分，預(yù)計生存時間不少于12周。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：①無法勝任肌肉訓(xùn)練和有氧運動者;②存在精神障礙性疾病者。采用隨機數(shù)字表分為兩組，每組各42例。兩組的一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，納入患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

單用組予肌肉訓(xùn)練治療，方法：訓(xùn)練前排空大小便，平臥休息10 min使全身放松，指導(dǎo)患者肌肉訓(xùn)練教程下做肌肉訓(xùn)練，逐漸緊張全身肌肉保持10 s，后放松5～10 s，訓(xùn)練時間（20～30） min/次，睡前進(jìn)行，1次/d。聯(lián)用組在單用組基礎(chǔ)上加有氧運動，方法：患者于化療間隙期予步行、爬樓梯、騎自行車等中等強度的有氧運動，運動時心率達(dá)最大心率的60%左右，運動時間（20～30） min/次，運動頻率（3～5）次/周。兩組均干預(yù)12周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組干預(yù)前后的血清促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）和皮質(zhì)醇（cortisol，Cor）水平的變化，并比較臨床效果。

1.3.1 血清ACTH和Cor水平測定? 采集晨8∶00AM空腹靜脈血約5～10 ml，4℃離心15 min取血清， 凍于-70℃冰箱待測。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法和電化學(xué)發(fā)光法（試劑盒分別購買自武漢伊萊瑞特生物公司和上海滬震實業(yè)公司）檢測血清ACTH和Cor水平。

1.3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)? 根據(jù)治療前后Piper疲乏評分量表下降率評估療效[10]。顯效：治療后CRF癥狀基本消失或明顯好轉(zhuǎn)，Piper疲乏評分較前下降明顯，且下降幅度≥50%;有效：治療后CRF癥狀有所好轉(zhuǎn)，Piper疲乏評分較前有所下降，且下降幅度<50%;無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。除無效均為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清ACTH和Cor水平比較

干預(yù)前兩組的血清ACTH和Cor水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)12周后，兩組的血清ACTH水平明顯下降，Cor水平明顯上升（P<0.05或P<0.01），且聯(lián)用組變化幅度更明顯（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組的干預(yù)后效果比較

干預(yù)12周后，聯(lián)用組的臨床總有效率（95.24%）較單用組（80.95%）更佳（χ2=4.09，P<0.05）。見表3。

3 討論

肺癌是一種發(fā)病率、死亡率均較高的惡性腫瘤，近年來隨著吸煙人群的增加和環(huán)境污染的加劇，尤其是近年來霧霾給人們呼吸道帶來的影響，肺癌人群的發(fā)病率呈逐年上升且年輕化趨勢?；熓欠伟┏Ｓ玫妮o助治療手段，CRF是化療過程或化療間隙期最常見癥狀及并發(fā)癥之一。CRF是一種擾亂機體正常功能的主觀的、持久的、主觀性的疲憊乏力感，對患者的正常生理活動影響較大[11，12]。CRF的發(fā)生與癌癥本身或癌癥手術(shù)、放療或化療等治療手段有關(guān)，國外報道CRF在惡性腫瘤中的發(fā)生率達(dá)60%～90%[13，14]。CRF的發(fā)病機制目前國內(nèi)外尚未完全研究闡明，近年來研究顯示CRF的存在和病情進(jìn)展與HPA軸功能失調(diào)和紊亂，尤其是ACTH和Cor水平異常有一定關(guān)系[15，16]。HPA軸是體內(nèi)最重要的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之一，是控制釋放應(yīng)激激素ACTH和Cor的調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞。HPA軸功能的紊亂可導(dǎo)致內(nèi)分泌代謝的變化，表現(xiàn)為血清ACTH和Cor水平的異常，血清ACTH和Cor水平的變化可評估HPA軸功能[17]。研究發(fā)現(xiàn)癌癥本身或癌癥患者的手術(shù)、放化療等會引起HPA軸功能的改變，引起或誘發(fā)CRF[18]。Ganz等[19]研究發(fā)現(xiàn)CRF的發(fā)生與HPA軸的功能，即ACTH和Cor水平異常紊亂密切相關(guān)，主要表現(xiàn)為體內(nèi)Cor輸出降低和ACTH輸出增加。因此，糾正血清ACTH和Cor水平異常、調(diào)節(jié)HPA軸功能紊亂是CRF患者治療的新方向及新途徑。

肌肉訓(xùn)練通過肌肉的收縮和舒張運動，使患者進(jìn)入放松狀態(tài)，松弛全身骨骼肌，調(diào)節(jié)機體對內(nèi)外環(huán)境刺激的適應(yīng)能力，緩解負(fù)性不良情緒及身體不適與疼痛，降低應(yīng)激能力，增強肌肉力量，提高對疾病治療的自信心，緩解疲乏不適癥狀[20-23]。有氧運動通過低強度且富韻律性的運動能提高患者的呼吸、循環(huán)功能，加快新陳代謝，提升患者的體力狀況，緩解疲乏不適;還可使調(diào)控情緒的腦區(qū)得到激活，改善心理及精神狀態(tài)，改善疲乏癥狀[24-27]。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)用組干預(yù)12周后血清ACTH水平下降值及Cor水平上升值較單用組治療后更明顯，且聯(lián)用組患者的臨床總有效率較單用組更佳。提示肌肉訓(xùn)練聯(lián)合有氧運動用于肺癌化療后CRF患者的效果優(yōu)于單純的肌肉訓(xùn)練治療，能明顯降低CRF癥狀，并能更明顯降低血清ACTH水平，升高血清Cor水平。本研究推測肌肉訓(xùn)練聯(lián)合有氧運動用于肺癌化療后CRF患者可通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制ACTH的分泌釋放，促進(jìn)Cor的分泌釋放，起調(diào)節(jié)HPA軸功能紊亂的作用。

綜上所述，肌肉訓(xùn)練聯(lián)合有氧運動用于肺癌化療后CRF患者的效果確切，能明顯降低CRF癥狀，其作用機制可能與通過抑制ACTH的分泌釋放，促進(jìn)Cor的分泌釋放，起調(diào)節(jié)HPA軸功能紊亂的作用密切相關(guān)。肌肉訓(xùn)練與有氧運動相結(jié)合治療肺癌化療后CRF患者具有協(xié)同增效作用，可從生理及心理兩方面共同調(diào)整患者的狀態(tài)，減輕疲乏癥狀。

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（收稿日期：2021-10-10）