宋揚，牛威，郭蓮怡

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧 錦州 121000)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)在臨床中又被稱為慢性非特異性結(jié)腸炎，主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉和粘液膿血便，可伴有關(guān)節(jié)、皮膚、眼部及肝膽等部位不同程度的損害，UC病程長，常反復(fù)發(fā)作[1]，嚴(yán)重影響患者的生活水平。目前臨床中對于UC的治療主要采用水楊酸制劑和皮質(zhì)類固醇激素等，其中應(yīng)用最廣泛的就是美沙拉嗪制劑，但是使用該藥物所產(chǎn)生的副作用較多[2]。UC的病因不明，目前研究認(rèn)為遺傳、環(huán)境、感染及自身免疫等均可能與其相關(guān)[3-4]。近年來，隨著對UC發(fā)病機制的深入研究，各種炎癥因子，如IL-2、IL-4、IL-6、IL-10及Thl7細(xì)胞 與UC發(fā)病的相關(guān)性成為了研究熱點。有研究顯示[5]，HBO可減少人體氧自由基及活性氧的水平，阻礙炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，降低機體組織的炎癥反應(yīng)。有研究顯示，HBO可減輕腦癱患兒血清IL-6和TNF-α的表達(dá)，降低其炎性水平[6]。還有文獻(xiàn)報道指出[7]，HBO治療后的患者血清中IL-10水平增加，TNF-α水平下降，并且HBO還可以提高UC 患者機體內(nèi)組織內(nèi)氧分壓，從而緩解UC導(dǎo)致的腸粘膜上皮乏氧狀態(tài)，促進(jìn)腸道潰瘍修復(fù)及愈合。故本文將HBO療法用于初發(fā)型UC患者的早期治療當(dāng)中，觀察HBO對初發(fā)型UC患者的治療作用，并研究HBO能否通過影響炎癥及免疫因子的表達(dá)，進(jìn)而對UC患者產(chǎn)生治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年5月至2021年5月于錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院入院并被確診為初發(fā)型、輕中度、病變局限于左半結(jié)腸的UC患者60例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[8]，隨機分為對照組(A組，n=30)和實驗組(B組，n=30)。本研究已經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，兩組患者均已簽署知情同意書及HBO治療同意書。上述患者性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者存在HBO禁忌癥；(2)孕婦及哺乳期婦女；患者合并感染性疾病、心腦血管疾病和血液系統(tǒng)疾病；患者合并嚴(yán)重肝、腎及肺功能不全；(3)合并惡性腫瘤的患者；(4)近1個月內(nèi)應(yīng)用激素、化療藥物、抗血小板藥物、抗生素治療及某些中藥和保健品的患者；(5)不能配合治療方案或者中途失聯(lián)的患者。

1.2 方法

對照組患者給予口服美沙拉嗪腸溶片(商品名：安潔沙，國藥準(zhǔn)字H20020211，恒誠制藥有限公司)進(jìn)行治療。具體治療方案：1克/次(4片)，4次/日，飯前1 h服用藥物，連續(xù)服用36 d。實驗組：在對照組藥物治療方案的基礎(chǔ)上加用HBO治療，具體治療方案為：患者加壓戴面罩后吸純氧，治療壓力通常為0.2 MPa，加壓升壓20 min，穩(wěn)定在壓力情況下吸氧30 min后，改吸艙內(nèi)空氣5 min，減壓30 min至常壓后出艙，1次/日，連續(xù)治療5 d后休息1 d，6 d為1個周期，共治療6個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

判斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)治愈：患者血便、腹痛及全身中毒癥狀消失，腸鏡檢查見病變處腸道黏膜恢復(fù)正常；(2)顯效：患者血便、腹痛及全身中毒癥狀消失或減輕，腸鏡檢查見病變處腸道黏膜恢復(fù)正常或者輕度異常；(3)好轉(zhuǎn)：血便、腹痛及全身中毒癥狀減輕，腸鏡檢查見病變處腸道黏膜較前好轉(zhuǎn)；(4)無效：治療前后臨床表現(xiàn)及腸道黏膜情況無明顯變化。

腸鏡下表現(xiàn)：根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及Suthelanel UC疾病活動指數(shù)進(jìn)行數(shù)字化評分進(jìn)行綜合評分：小于2分為緩解；3～5分為輕度；6～10分為中度；11～12分為重度。

使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測治療前后實兩組患者血清中TNF-α和IL-2、IL-4、IL-6、IL-10的表達(dá)水平。使用流式細(xì)胞學(xué)方法檢測治療前后實驗組與對照組患者外周血中Thl7細(xì)胞的表達(dá)百分比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗，統(tǒng)計結(jié)果以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

本實驗共選取60例患者，隨機分為對照組(A組，n=30)與實驗組(B組，n=30)，排除不配合實驗及隨訪過程中失聯(lián)的患者，最終共有50名患者完成實驗及治療，其中對照組(A組，n=26)，實驗組(B組，n=24)。參與實驗的患者均同意簽署知情同意書和HBO治療同意書。

2.1 兩組患者治療后療效比較

B組的總有效率顯著高于A組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 對照組與實驗組治療后的療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者UC活動指數(shù)比較

治療后B組患者的UC活動指數(shù)評分顯著低于A組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 對照組與實驗組治療前后UC活動指數(shù)比較

2.3 兩組患者的血清白介素水平比較

B組治療后血清中IL-2、IL-6較A組下降更為顯著，IL-10較A組上升更明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且實驗組及對照組治療前與治療后差異比較，結(jié)果均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。實驗組及治療組IL-4治療前后均無變化，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 對照組與實驗組治療前后IL-2、IL-4、IL-6及IL-10水平變化比較

2.4 兩組血清中TNF-α比較

B組治療后，血清中TNF-α水平較A組治療后下降更為明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且B組及A組治療前后的TNF-α水平比較，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 對照組與實驗組治療前后血清中TNF-α水平變化比較

2.5 兩組患者外周血Th17細(xì)胞所占百分比

與對照組相比，實驗組外周血中Th17細(xì)胞所占百分比下降更為明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且B組及A組治療前后外周血中Th17細(xì)胞比較，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 對照組與實驗組治療前后外周血中Th17細(xì)胞所占百分比變化比較

2.6 實驗組高壓氧治療不良反應(yīng)發(fā)生率

對B組30人進(jìn)行高壓氧治療后不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計，其中不良反應(yīng)的種類、人數(shù)及發(fā)生率分別為：氧中毒1人(3.3)、氣壓性中耳炎1人(3.3)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7。4人在隨訪過程中失聯(lián)，最終B組共有24人完成全部實驗及治療過程，見表6。

表6 實驗組行高壓氧治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率

3 討 論

UC是一種腸道慢性炎癥疾病，發(fā)病率逐年上升，病程漫長。常規(guī)藥物治療不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率高，是初發(fā)UC患者早期治療過程中的最大問題。因此臨床中一直在尋找新的早期治療方法，旨在于能夠延緩UC再發(fā)。

有研究顯示[9]，HBO可以用于臨床當(dāng)中UC的治療，且具有操作簡單、不良反應(yīng)低、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點。所謂HBO治療[10]，是指在高氣壓環(huán)境中機體呼吸純氧或高濃度氧達(dá)到治療疾病目的一種方法。目前已經(jīng)證明[11]，HBO可增加腸粘膜血管中的氧濃度、改善腸道黏膜的氧供、促進(jìn)腸黏膜新陳代謝，更有利于腸道黏膜的修復(fù)。此外，HBO治療還能抑制細(xì)胞的免疫應(yīng)答，減輕腸道黏膜的炎癥反應(yīng)[12]，達(dá)到治療UC的效果。本實驗對兩組患者的療效及UC活動評分進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)B組總有效率(95.9%)高于A組(62.5%)(P<0.05)；B組患者治療后的UC活動指數(shù)評分低于A組(P<0.05)，治療前后積分差值高于A組(P<0.05)，說明HBO聯(lián)合美沙拉嗪可提高UC的治療效果，加快腸道黏膜的修復(fù)速度，促進(jìn)UC達(dá)到黏膜愈合標(biāo)準(zhǔn)。

目前UC的病因還尚不清楚，有研究證明，UC的發(fā)病受多種因素的影響。近年來，血清炎性因子及氧自由基的關(guān)系已成為UC病因研究的熱點問題[13]。IL是多種細(xì)胞產(chǎn)生的多種炎癥因子的統(tǒng)稱，其在免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、免疫應(yīng)答和激活過程中，都起到非常重要的作用[14]。在已確定的20多種IL中，至少有10種與UC有關(guān)。根據(jù)它們對炎癥作用的不同，可分為促炎反應(yīng)IL和抑炎反應(yīng)IL。其中促炎反應(yīng)IL主要包括IL-2和IL-6等，其中IL-2受體抗體可作用為UC疾病活動性的判斷指標(biāo)，雖尚未得到臨床認(rèn)可，但通過IL-2受體抗體治療后的患者，臨床癥狀和內(nèi)鏡下表現(xiàn)都較前明顯緩解[15]。通過對UC患者的血清檢測發(fā)現(xiàn)，UC患者血清中的IL-6水平較常人明顯增高，且升高的水平與炎癥的輕重程度呈正相關(guān)性[16]，因此通過對血清中IL-6的測定也可作為判定UC治療效果的指標(biāo)之一。抑炎反應(yīng)IL主要包括IL-4、IL-10等，在對UC患者的腸病理研究時發(fā)現(xiàn)，UC患者分泌IL-4的細(xì)胞減少，但僅在病變部位表達(dá)減弱，在健康、亞健康及正常腸道黏膜中IL-4表達(dá)水平與正常人幾乎沒有差別[17]。而IL-10主要是通過抑制TNF-α、IL-6 等促炎因子生成來抑制炎癥反應(yīng)，因此IL-10因此的缺乏，可能是導(dǎo)致UC發(fā)病的機制之一[18]，但目前仍沒有明確的結(jié)論。本實驗對對照組及實驗組患者治療前后血清中IL-2、4、6、10及TNF-α的水平進(jìn)行測定，對比發(fā)現(xiàn)：B組血清中L-2、IL-6及TNF-α較A組下降，IL-10較A組上升(P<0.05)，IL-4治療前后無變化(P>0.05)，表示美沙拉嗪聯(lián)合HBO可更好的緩解UC患者的腸道損傷，其機制可能與抑制了UC患者腸道中介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的免疫因子有關(guān)。

T細(xì)胞群中的Th17 細(xì)胞是一類新型CD4+T細(xì)胞亞群，通過分泌IL-17A、IL-17F及IL-22等多種炎癥因子，參與多種免疫性組織損傷，有研究表明[19]，Th17細(xì)胞可能與腸道免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)相關(guān)，其平衡的破壞可能是導(dǎo)致炎癥性腸病的原因之一。本實驗將實驗組及對照組患者外周血中Th17細(xì)胞百分比進(jìn)行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)B組患者治療后Th17細(xì)胞較對照組下降更為明顯(P<0.05)，這表明美沙拉嗪聯(lián)用HBO后抑制Th17細(xì)胞升高的作用更加明顯，證明HBO可促進(jìn)抗炎細(xì)胞分泌抗炎因子，抑制炎癥因子的釋放，達(dá)到保持機體抗炎及炎癥反應(yīng)平衡的效果，這可能成為治療UC的新的治療思路。

由于高壓氧艙是一個完全密閉的空間，氧濃度高、氣壓高、溫度高，因此有些人在進(jìn)入高壓氧艙后會出現(xiàn)不良反應(yīng)，通過對實驗組最初30人進(jìn)行高壓氧治療后不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計，除去隨訪過程中失聯(lián)的4人，不良反應(yīng)的種類、人數(shù)及發(fā)生率分別為：氧中毒1人(3.3%)、氣壓性中耳炎1人(3.3%)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，氧中毒是高壓氧治療當(dāng)中最常見的并發(fā)癥之一，與個體耐受性相關(guān)，當(dāng)患者精神緊張、情緒波動大、過度勞累等，都會導(dǎo)致患者對高濃度氧的耐受性下降，增加發(fā)生氧中毒的可能性。而氣壓性中耳炎則多發(fā)生于首次治療的患者，由于首次治療時調(diào)壓不足、壓力調(diào)節(jié)不到位，患者精神緊張、咽鼓管堵塞等所致。因此在對患者進(jìn)行HBO治療時，應(yīng)該先對患者進(jìn)行“氧敏感實驗”，即在治療開始前在艙內(nèi)280 kPa條件下予患者吸純氧20 min，若無不適則可正常進(jìn)行高壓氧治療，若出現(xiàn)唇、肢體等發(fā)顫、抽動等，則不建議繼續(xù)行高壓氧治療。除此之外，還應(yīng)在高壓氧治療前對患者進(jìn)行宣教，減輕患者心理壓力、消除緊張情緒，教會患者正確進(jìn)倉動作，如吞咽、張口、捏鼻等，并告訴患者盡量減少艙內(nèi)活動，保證休息。本實驗出現(xiàn)不良反應(yīng)的2位患者，經(jīng)簡單臨床治療后，均恢復(fù)健康。最終實驗組共有24人完成全部實驗及治療過程，說明高壓氧治療具有一定的安全性，可以在臨床中加以應(yīng)用。

綜上所述，HBO可抑制血清中炎癥因素的表達(dá)、提高免疫應(yīng)答、促進(jìn)腸道黏膜的修復(fù)，對初發(fā)型輕中度UC患者產(chǎn)生較好的治療效果，值得進(jìn)一步在臨床進(jìn)行推廣和應(yīng)用。