近年來,“聲學(xué)鑷子”的研究取得了較大的進步。聲鑷器件通過壓電換能器產(chǎn)生和調(diào)控聲波,可以實現(xiàn)聲懸浮操控液體中的粒子或細胞,而不與它們接觸。
與光鑷技術(shù)(2018年諾貝爾物理學(xué)獎)相比, 采用超聲技術(shù)的聲鑷器件, 具有安全、無接觸、低能耗、技術(shù)簡便和小型化等優(yōu)點,在材料科學(xué)、生物學(xué)、物理學(xué)等領(lǐng)域具有明顯優(yōu)勢。
然而,目前基于駐波的聲鑷器件只能同時捕獲和操縱一組粒子,無法有效的組裝并選擇性操控單個粒子,這極大地限制了聲鑷技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用。
為了解決這個難題,杜克大學(xué)機械工程與材料科學(xué)系黃俊教授團隊開發(fā)出一種全新的聲學(xué)鑷子操縱平臺:HANDS。該平臺解決了傳統(tǒng)聲鑷技術(shù)空間分辨率低、選擇性差等問題,并首次實現(xiàn)聲波控制膠體物質(zhì)及細胞的精確組裝、可逆胞間配對和分離。
不僅如此,HANDS平臺還可以通過簡單的諧波信號調(diào)制,形成并操控單細胞陣列,或有選擇性地對陣列中兩個目標細胞的距離進行調(diào)節(jié),實現(xiàn)單細胞的配對及分離。該團隊形象地將這一通過諧波調(diào)制實現(xiàn)的細胞操控過程,比喻為單細胞的“和聲二重奏”。
2022年3月24日,相關(guān)論文以《用于動態(tài)和選擇性粒子操縱的諧波聲學(xué)》為題發(fā)表。
在此之前,其實也有科學(xué)家嘗試用聲學(xué)換能器相控陣陣列及聲全息等方法,單獨操縱懸浮液中的毫米級粒子。
遺憾的是,由于空間分辨率的限制,這些策略無法對直徑約為10微米的單個細胞或微米級膠體粒子進行有效操控。
此外,聲波場的穩(wěn)態(tài)特性和聲流或渦流產(chǎn)生的狀況也無法預(yù)知。換而言之,這種方法很難通過調(diào)整相位和移動換能器,來實現(xiàn)膠體粒子的精確組裝、可逆胞間配對及分離。
而HANDS平臺可以提供一個更高空間分辨率的單細胞操控,比如可以通過高通量、精確、可編程和可重復(fù)的方式,對懸浮液中100多對細胞進行可逆配對和分離。
目前,聲鑷技術(shù)主要通過調(diào)節(jié)相位和移動換能器對細胞及粒子進行操縱,由于操控精度受聲學(xué)波場的限制,使得兩個粒子或者兩個細胞之間的距離遠大于半波長。
這導(dǎo)致這兩種方法不僅無法做到細胞的配對和分離,而且這兩種方法的效率也比較低,無法實現(xiàn)多個粒子的獨立控制或者同時控制。
楊樹杰表示:“我們所研究的諧波聲鑷技術(shù),可將粒子的操控空間分辨率做到亞波長精度。從精度的角度來講,這要比當前的調(diào)節(jié)相位和移動換能器這兩種技術(shù)先進很多,實現(xiàn)更高精度及高效的操控是我們的一大技術(shù)亮點?!?/p>
該團隊提出的HANDS平臺技術(shù),不僅能夠選擇性地操控某一對粒子,而且可以操控一個陣列,即同時實現(xiàn)100多對細胞的操控。更重要的是,該團隊采用一種非接觸的聲學(xué)操縱方式,類似于磁懸浮,可在液體里面操縱這些粒子和細胞。
具體來說,HANDS平臺基于微流體技術(shù)構(gòu)建而成, 本質(zhì)是微流體和聲學(xué)的交叉技術(shù),可以對流體中的粒子和細胞進行高通量的精準操控。如在HANDS平臺器件中,先把粒子或者細胞導(dǎo)入懸浮液中,通過諧波聲鑷的控制,可以實現(xiàn)單細胞的排列,然后更進一步地進行配對及分離操控。
總之,HANDS平臺通過微流體和聲學(xué)技術(shù)的結(jié)合,可以實現(xiàn)對單細胞精密的控制,成功讓100多對細胞實現(xiàn)可逆配對和分離。
關(guān)于如何解決膠體物質(zhì)的精確組裝、可逆的胞間配對和分離等問題,該研究成果也有提及,目前有兩種方法。第一種方法,聲換能器相控陣技術(shù);第二種方法,聲全息技術(shù)。
然而,這兩種方法都有一個局限性。由于當前微納加工技術(shù)的限制,這兩種技術(shù)只能實現(xiàn)毫米級別的粒子操控。黃俊團隊認為,“當前這兩種技術(shù)的控制精度,沒辦法做到微米甚至納米級的單細胞精準操控。
黃俊表示:“我們此次研究成果,主要探討微米甚至納米量級空間分辨率的操控。我們實現(xiàn)了顆粒以及單細胞的操縱,它們基本在2微米~10微米這種量級,我們的這個操縱精度比超聲換能相控陣列和聲全息技術(shù)的精度高1000倍左右。”
在生物力學(xué)或者是生物物理研究領(lǐng)域,科學(xué)家廣泛應(yīng)用原子力顯微鏡探針平臺來分析單細胞及其蛋白、DNA分子的力學(xué)特性。然而原子力顯微鏡探針平臺僅能同時檢測一對細胞。
例如,科學(xué)家首先需要在襯底上粘一個細胞,然后用這個探針再捕獲一個細胞,讓它們接觸、分開并重復(fù)這種配對分離測試,來研究細胞及其分子的生物力學(xué)特性。通過對病毒與細胞的力學(xué)特性分析,可以深入研究病毒跟細胞的結(jié)合、侵入物理機理。所以,可以重復(fù)的接觸和分離在細胞力學(xué)上是具有十分重要的意義。
楊樹杰表示:“我們提供的HANDS平臺可以實現(xiàn)1000多次的細胞間接觸和分離,證明諧波聲鑷平臺的穩(wěn)定性,為生物力學(xué)的科研團隊提供一個全新的工具。”
譬如,像探針這樣的平臺只能做一對細胞的配對的分離,如果重復(fù)做1000多次會出現(xiàn)很多問題,比如在配置的過程中,這些膠質(zhì)體會對細胞產(chǎn)生一定的影響,而且有可能出現(xiàn)細胞脫落或者細胞損傷。
而該團隊所提出的HANDS平臺不僅可以做一對細胞的配對和分離,還可以對上百對細胞進行配對和分離操控。
“ 臺上1分鐘, 臺下10年功”,這句話在科學(xué)家的身上同樣適用。該論文成功發(fā)表的背后,傾注了楊樹杰很大的心血,六年來,他一直在做HANDS平臺有關(guān)的研究,也遇到過許多科研方面的挑戰(zhàn),在其導(dǎo)師黃俊教授的支持和指導(dǎo)下,反復(fù)試錯不斷地改進實驗方法。
楊樹杰認為,“挑戰(zhàn),是大多數(shù)科研工作者的必經(jīng)之路,在困難面前信心與堅持尤為重要”,他進一步表示:“興趣是我做科研的最大驅(qū)動力,從當初僅有一個科研的想法,然后看到自己的研究項目完成了從0 ~ 1的突破,這是最具成就感的?!?/p>
該團隊將HANDS平臺的演示過程,形象地比喻為單細胞的“和聲二重奏”,相比于傳統(tǒng)的聲電技術(shù),通過多個諧波技術(shù)來實現(xiàn)這種控制。
這種非接觸的聲學(xué)操控就像人手一樣輕柔, 由于手的英文首字母是H,對應(yīng)諧波的英文首字母,故該團隊將他們開發(fā)的諧波聲鑷平臺命名為“HANDS”。
值得關(guān)注的是,HANDS平臺技術(shù)應(yīng)用范圍也非常廣泛,比如可以在應(yīng)用材料領(lǐng)域,對膠體晶體進行生產(chǎn)制作,對非接觸聲學(xué)操控技術(shù)方面的膠體顆粒組裝機理研究也大有幫助;在醫(yī)療領(lǐng)域,能夠去篩選藥物或者免疫細胞解決部分抗癌問題。
未來,該團隊將繼續(xù)專注聲學(xué)鑷子相關(guān)項目的研究,進一步服務(wù)于各種各樣的領(lǐng)域,如材料科學(xué)、軟凝聚態(tài)物理、生物物理學(xué)、生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)等。