四價(jià)流感病毒的臨床運(yùn)用進(jìn)展研究

劉絮穎 彭書(shū)香

摘要：流感是一種嚴(yán)重威脅人類健康的世界范圍流行的呼吸道傳染病，其流行病學(xué)歷史可追蹤到12世紀(jì)，世界衛(wèi)生組織發(fā)布的公告顯示，全球每年流感病例上限約12億，死亡人數(shù)在50-100萬(wàn)，其中重癥流感病例300-500萬(wàn)，重癥流感死亡率為8%-10%。由于病毒經(jīng)常發(fā)生抗原變異，傳染性大、傳播迅速，極易發(fā)生大范圍流行。特別對(duì)于嬰幼兒、老年人和存在心肺基礎(chǔ)疾病的患者，感染流感病毒可能并發(fā)肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥而導(dǎo)致重癥或死亡。目前，接種流感疫苗是預(yù)防流感疾病暴發(fā)的最有效措施。

關(guān)鍵詞：流感;四價(jià)流感病毒;臨床運(yùn)用

流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）是由流行性感冒病毒（簡(jiǎn)稱流感病毒）引起的急性呼吸道傳染病[1]，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、肌痛、乏力、鼻炎、咽痛和咳嗽。近三個(gè)世紀(jì)，流感一直是困擾人類的主要傳染病之一。流感病毒分為甲、乙、丙3型，其中甲型及其亞型病毒是引起人類流感傳播的主要型別，乙型病毒僅會(huì)引起局部小流行及散發(fā)，丙型主要侵犯嬰幼兒造成散發(fā)病例。目前，流感病毒感染引起的患病和死亡，極其容易發(fā)生在老年人群和慢性肺部疾病患者。60歲及以上老年流感患者具有較高并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，譬如腦炎、肺炎甚至惡化慢性心肺疾病相關(guān)的基礎(chǔ)疾病。最為安全長(zhǎng)效、公共衛(wèi)生獲益最大的抗病毒防御，需要各年齡人群按時(shí)接種季節(jié)性流感病毒疫苗，特別是具有高感染風(fēng)險(xiǎn)的老年人群。

1.四價(jià)流感疫苗的概述

我國(guó)市場(chǎng)上的流感疫苗均為三價(jià)流感疫苗。此次獲批上市的四價(jià)流感病毒裂解疫苗除包含普通三價(jià)流感疫苗的A1、A3、BV型病毒外，還包含BY型流感病毒，這也是2017-2018年我國(guó)流感季流行的主要病毒株。該疫苗通過(guò)采用世界衛(wèi)生組織推薦的流行毒株，經(jīng)過(guò)雞胚孵化培養(yǎng)收獲病毒，結(jié)合滅活疫苗生產(chǎn)工藝制備而成，用于預(yù)防3歲及以上人群流感病毒的感染。四價(jià)流感疫苗指包含4種流感病毒亞型疫苗，具體包括的4個(gè)病毒亞型分別為：甲型流感病毒H1N1、甲型流感病毒的H3N2、乙型流感病毒Victoria系、乙型流感病毒Yamagata系，所以其稱為四價(jià)流感疫苗。四價(jià)流感疫苗注射后體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)抗體，可以幫助預(yù)防以上4種流感病毒亞型的感染。對(duì)于選取以上4個(gè)病毒亞型的原因，是世界衛(wèi)生組織，包括全球疾病預(yù)防控制相關(guān)機(jī)構(gòu)評(píng)估得出，即流感季節(jié)最常引起流感的病毒亞型是這四個(gè)，所以著重注射病毒亞型的相關(guān)疫苗。

2.四價(jià)流感病毒在兒童中應(yīng)用

血清學(xué)研究表明，絕大多數(shù)兒童在6歲之前至少發(fā)生過(guò)1次流感病毒的感染，每年約有20%～30%的兒童感染，在流行季甚至可達(dá)50%。有證據(jù)顯示，7月齡后流感感染率有一定的升高。美國(guó)貝魯特醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過(guò)多國(guó)多中心參與的第三階段隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)四價(jià)的流感疫苗在兒童中可以有效地預(yù)防流行性感冒病毒。在流感流行的季節(jié)里，推薦兒童常規(guī)接種四價(jià)流感疫苗以產(chǎn)生對(duì)可能的流感病毒的全面免疫力。

3.四價(jià)流感病毒在老年人群中應(yīng)用

流感相關(guān)的發(fā)病率和死亡率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，特別是有高危風(fēng)險(xiǎn)的老年人群。根據(jù)流感相關(guān)死亡率的估計(jì)模型，每年≥65歲年齡組與季節(jié)性流感相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)高于<65歲年齡組，導(dǎo)致人口老齡化較多地區(qū)的疾病負(fù)擔(dān)巨大，而我國(guó)正處于加速老齡化階段。

4.四價(jià)流感病毒在孕產(chǎn)婦中應(yīng)用

孕婦相比普通人群患流感并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，美國(guó)在2013至2014年才開(kāi)始在流感季節(jié)為孕婦接種四價(jià)流感病毒疫苗預(yù)防流感顯示，孕婦接種四價(jià)流感病毒疫苗后不會(huì)對(duì)胎兒造成任何傷害。此外，母乳喂養(yǎng)期間接種流感疫苗對(duì)母親和嬰兒來(lái)說(shuō)是安全的。最新的美國(guó)兒科學(xué)會(huì)2018至2019年預(yù)防和控制兒童流感指南建議，孕婦在懷孕期間隨時(shí)接受四價(jià)流感病毒疫苗，其產(chǎn)生的抗體可經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)移到嬰兒。懷孕期間未接種疫苗的孕婦產(chǎn)后在出院前應(yīng)接種流感疫苗。

5.總結(jié)

接種流感病毒裂解疫苗（流感疫苗）是預(yù)防流感的最佳方法[8]。近年來(lái)，全球Bv型和 By型毒株流行水平增高，且流行率相似。四價(jià)流感疫苗的保護(hù)率比三價(jià)流感疫苗高，2014年起世界衛(wèi)生組織多次推薦人群接種四價(jià)流感疫苗。四價(jià)流感疫苗的安全性及免疫原性與三價(jià)流感疫苗相當(dāng)，新加入的另一種 B 型抗原未干擾其他型別抗原的免疫原性。因此，四價(jià)流感疫苗比三價(jià)流感疫苗多 1 種抗原，能夠提供更廣泛的保護(hù)。

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