胡榮榮

【關(guān)鍵詞】異維A酸膠囊;安全性;光動(dòng)力療法;面部;尋常型痤瘡

痤瘡（acne）常由痤瘡丙酸桿菌誘發(fā)，臨床主要表現(xiàn)為瘢痕、膿包、結(jié)節(jié)、皮疹、粉刺等多種不同形式皮損。面部尋常型痤瘡可采用口服異維A酸軟膠囊與光動(dòng)力學(xué)療法兩種治療手段[1]。異維A酸軟膠囊可通過(guò)調(diào)節(jié)患者皮脂腺分泌，達(dá)到緩解痤瘡的效果，但該療法起效慢，用藥時(shí)間長(zhǎng)，且用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率高，長(zhǎng)期用藥患者依從性低。目前臨床需要尋求一類療效快、皮損改善率佳的治療方式。光動(dòng)力學(xué)療法是利用光敏劑治療痤瘡的方法，治療起效時(shí)間較快，治療時(shí)光敏劑所介導(dǎo)的光動(dòng)力反應(yīng)可直接殺死丙酸桿菌等致病菌，并損傷痤瘡部位皮脂腺，達(dá)到治療目的[2]。對(duì)此，本研究比較了異維A酸膠囊口服與光動(dòng)力學(xué)療法在面部尋常性痤瘡的療效，旨在為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.1 一般資料 選擇2020年5月-2021年5月東莞市仁康醫(yī)院皮膚科就診的面部尋常性痤瘡患者共68例。依照用藥方式不同分組，將應(yīng)用異維A酸膠囊口服治療的34例設(shè)為口服組，將應(yīng)用光動(dòng)力學(xué)療法治療的34例設(shè)為光動(dòng)力組，兩組性別、病情輕重、年齡、體質(zhì)指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），有可比性，見(jiàn)表1。本研究患者知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足2019年修訂版《中國(guó)痤瘡治療指南》[3]中有關(guān)面部尋常性痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn);②入組前1個(gè)月無(wú)免疫、激素、抗炎治療史;③年齡18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究治療及用藥過(guò)敏者;②合并心肝腎等嚴(yán)重疾病;③處于妊娠期間;④Pillsbury分類法評(píng)定面部痤瘡分級(jí)為Ⅳ級(jí);⑤合并糖尿病、高血壓及感染性疾病者;⑥抵觸本研究者。

1.3 方法

1.3.1光動(dòng)力組 應(yīng)用光動(dòng)力學(xué)療法治療，治療前囑患者仰臥位，生理鹽水清潔面部，潔凈毛巾拭干，應(yīng)用5-氨基酮戊酸（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120027，規(guī)格：118 mg/瓶）同溫敏凝膠基質(zhì)配置成濃度為10%的膠液，根據(jù)皮損面積將膠液涂抹至皮損面積及黏膜外部0.5 cm處，并用保鮮膜封包1.5 h后清水洗凈封包物，即可予以光動(dòng)力學(xué)療法治療。采用激光治療儀（以色列飛頓激光有限公司，Lovely Ⅰ多功能光子治療儀）紅藍(lán)光交替照射治療。照射設(shè)置參數(shù)如下：藍(lán)光波長(zhǎng)470 mm，輸出強(qiáng)度45 mW/cm2，劑量50 J/cm2;紅光波長(zhǎng)635 nm，輸出強(qiáng)度100 mW/cm2;持續(xù)照射30 min。照射距離以患者可耐受，且可感受溫?zé)岣袨橐?。照射后?yīng)用生理鹽水紗布濕敷15 min，之后包裹干燥紗布避光3 d，1次/周，持續(xù)治療12周。

1.3.2口服組 應(yīng)用異維A酸膠囊（重慶華邦制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H201113060，規(guī)格：10 mg/粒）治療，10 mg/次，2次/d口服，持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療4、8、12周末時(shí)痤瘡綜合評(píng)分系統(tǒng)（Global Acne Grading System，GAGS）、療效水平及不良反應(yīng)。

1.4.1 GAGS評(píng)分 根據(jù)痤瘡分區(qū)不同，按照Likert3級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分，三級(jí) （發(fā)現(xiàn)膿包型痤瘡，有黃色膿頭） 、二級(jí)（ 紅色顆粒型丘疹型痤瘡）、一級(jí)（發(fā)現(xiàn)黑頭粉刺或白頭）;不同區(qū)域皮損分值=因素分值×皮損分值[4]。分值越高代表皮損程度越嚴(yán)重。

1.4.2療效 分別計(jì)算治療前后的總皮損，并計(jì)算療效指數(shù)=（治療前總皮損-治療后總皮損）/治療前總皮損×100%。根據(jù)療效指數(shù)，療效分為痊愈（療效指數(shù)≥90%）、顯效（60%≤療效指數(shù)<90%）、有效（20%≤療效指數(shù)<60%）、無(wú)效（療效指數(shù)<20%），總有效率為治愈與顯效占比之和[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料使用（x-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用[n （%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2.1 兩組治療前后GAGS評(píng)分比較 光動(dòng)力組治療4、8周GAGS評(píng)分低于口服組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）;兩組治療12周時(shí)GAGS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組不同時(shí)間療效比較 光動(dòng)力組第4、8、12周總有效率高于口服組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。較了異維A酸膠囊口服與光動(dòng)力學(xué)療法在面部尋常性痤瘡的療效，旨在為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇2020年5月-2021年5月東莞市仁康醫(yī)院皮膚科就診的面部尋常性痤瘡患者共68例。依照用藥方式不同分組，將應(yīng)用異維A酸膠囊口服治療的34例設(shè)為口服組，將應(yīng)用光動(dòng)力學(xué)療法治療的34例設(shè)為光動(dòng)力組，兩組性別、病情輕重、年齡、體質(zhì)指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），有可比性，見(jiàn)表1。本研究患者知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 光動(dòng)力組不良反應(yīng)發(fā)生率低于口服組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見(jiàn)表4。

痤瘡形成的主要因素包括毛囊上皮角化改變、炎性反應(yīng)、皮脂分泌過(guò)多及痤瘡丙酸桿菌過(guò)度增殖等，若并未獲得及時(shí)有效治療，則極易產(chǎn)生瘢痕、色斑及痤瘡等，不但會(huì)影響到患者外貌美觀，還會(huì)影響到患者的心理及社交，因此需及時(shí)且盡早對(duì)其展開(kāi)治療。尋常性痤瘡病理基礎(chǔ)為皮脂過(guò)量分泌、皮脂腺快速發(fā)育及痤瘡丙酸桿菌定植引發(fā)炎癥，因此對(duì)其展開(kāi)治療過(guò)程中，應(yīng)以減少皮脂腺分泌及增生和抗炎殺菌為主。常規(guī)治療面部尋常性痤瘡常采用為維生素A抑酸劑并配合抗生素系統(tǒng)性治療，但仍難以避免疾病復(fù)發(fā)，療效不佳的效果。既往報(bào)道異維A酸治療痤瘡緩解率為70%～89%。異維A酸為維生A酸的立體異構(gòu)體，可通過(guò)抑制抗外周雄激素、皮脂腺分泌、Toll樣受體表達(dá)，從而誘導(dǎo)皮脂腺細(xì)胞凋亡達(dá)到抗炎效果。該藥物對(duì)中重度痤瘡治療效果尤為顯著，但由于異維A酸應(yīng)用后不良反應(yīng)較多，且治療周期過(guò)長(zhǎng)，進(jìn)一步限制了該藥的臨床應(yīng)用。因此，選取一類無(wú)創(chuàng)、有效、快速、安全的方式成為臨床研究熱點(diǎn)內(nèi)容，而采用光動(dòng)力學(xué)療法治療面部痤瘡正成為治療全新選擇。國(guó)外常應(yīng)用20%的5-氨基酮戊酸同溫敏凝膠基質(zhì)涂抹對(duì)痤瘡進(jìn)行光動(dòng)力治療，針對(duì)西方人群療效顯著。而該治療方法對(duì)亞洲人群則不適用[6]。20%的5-氨基酮戊酸常導(dǎo)致照射部位色素及紅斑過(guò)渡沉著。本研究通過(guò)分析亞洲人種面部皮膚的特點(diǎn)，選擇5-氨基酮戊酸涂抹進(jìn)行光動(dòng)力學(xué)治療，比較其與異維A酸膠囊的臨床療效區(qū)別。

光動(dòng)力療法是一種通過(guò)光動(dòng)力的效應(yīng)對(duì)疾病進(jìn)行診治和治療的新型技術(shù)，該治療措施的主要作用機(jī)制是運(yùn)用光動(dòng)力效應(yīng)，運(yùn)用有氧分子參與生物效應(yīng)過(guò)程的光敏化反應(yīng)，通過(guò)特定波長(zhǎng)的激光照射促使局部皮膚組織吸收光敏劑受到激發(fā)，激發(fā)后的光敏再次將能量傳遞周圍的氧分子中，形成活性較高的的單氧，單氧與周圍臨近的生物大分子促發(fā)氧化反應(yīng)，讓細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，最終導(dǎo)致細(xì)胞的受損和死亡[ 7 ]。在光動(dòng)力學(xué)療法治療過(guò)程中光敏劑通過(guò)吸收并重新釋放特殊波長(zhǎng)的卟啉類分子，形成四吡咯基結(jié)構(gòu)，直接深入到細(xì)胞膜內(nèi)部產(chǎn)生毒性光化學(xué)產(chǎn)物，對(duì)細(xì)胞局部微血管造成損傷，進(jìn)而消滅痤瘡丙酸桿菌。研究顯示[8，9]，經(jīng)紅光照射的5-氨基酮戊酸光動(dòng)力學(xué)療法對(duì)重度痤瘡的治療已較為安全。自然光中的人工紫外線及紫外線照射痤瘡處的丙酸桿菌后，可在皮脂腺內(nèi)發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生原卟啉（PpIX）破壞痤瘡病灶誘發(fā)炎性反應(yīng)。但長(zhǎng)期紫外線照射對(duì)患者皮膚傷害性較大，不推薦單純照射紫外線治療痤瘡[10，11]。PpIX對(duì)波段415 mm（藍(lán)光范圍）的光線較為敏感，其次為波段630 mm（紅光范圍）的光線，兩處原卟啉的吸收量將達(dá)到峰值。紅光在皮膚中有較強(qiáng)的穿透力，而PpIX對(duì)藍(lán)光較為敏感。通過(guò)外源性涂抹光敏劑5-氨基酮戊酸后，經(jīng)毛囊皮脂腺導(dǎo)管及表皮處吸收，聚集于毛囊皮脂腺單位。此時(shí)經(jīng)過(guò)特定波段紅光藍(lán)光交替照射，5-氨基酮戊酸將在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為PpIX，在治療波段的紅光作用下產(chǎn)生光動(dòng)力反應(yīng)，產(chǎn)生氧分子基團(tuán)：自由基與單線態(tài)氧，從而破壞毛囊皮脂腺，殺滅痤瘡丙酸桿菌。因此，臨床多采用紅藍(lán)光交替照射的方式，通過(guò)對(duì)患者皮損部位應(yīng)用紅藍(lán)光交替照射，將光、光敏劑及氧分子三者有機(jī)聯(lián)系，最大效率促進(jìn)外源性光動(dòng)力反應(yīng)發(fā)生，達(dá)到治療效果[12，13]。

易麗等[14]對(duì)面部痤瘡患者應(yīng)用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。本研究顯示，光動(dòng)力組治療4、8周GAGS評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率均較口服組低（P <0.05），表明短時(shí)間內(nèi)治療，紅藍(lán)光交替照射相較于口服異維A酸對(duì)改善患者面部皮損的效果更為確切，且可以降低治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。此外，光動(dòng)力組第4、8、12周有效率分別為58.82%、67.65%、73.53%，高于口服組的32.35%、38.24%、44.12%（P<0.05），表明光動(dòng)力學(xué)治療效果優(yōu)于口服治療。由此表明，慢性尋常型痤瘡患者應(yīng)用異維A酸膠囊口服與光動(dòng)力學(xué)療法在治療效果上均有一定的療效，但光動(dòng)力學(xué)療法在治療過(guò)程中的不良反應(yīng)以及GAGS評(píng)分低于口服藥物治療，且治療時(shí)間低于口服組，治療有效率高于口服組，由此可見(jiàn)慢性尋常型痤瘡患者治療方法選用光動(dòng)力學(xué)療法更佳，對(duì)疾病的治療效果更顯著。

綜上所述，對(duì)于慢性尋常型痤瘡患者治療而言，光動(dòng)力學(xué)療法與口服藥物治療均有一定療效，且光動(dòng)力學(xué)療法治療效果更佳。