賈思思 黃普超 馬曉艷 魯 一 張 蕊 楊小冬 張桂芳

新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院 (河南 新鄉(xiāng) 453000)

肺癌為臨床常見的惡性腫瘤，小細(xì)胞肺癌(SCLC)占全部肺癌的15%，其惡化程度高、增長速度快，具有較強(qiáng)的侵襲性，患者預(yù)后往往更差[1]。大部分SCLC患者確診時(shí)已出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯(cuò)失手術(shù)最佳時(shí)機(jī)，化療成為重要選擇[2]。目前SCLC化療的一線方案為順鉑聯(lián)合依托泊苷，能夠有效殺滅腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。但依托泊苷治療是一個(gè)可逆過程，一旦停止用藥，藥物濃度大大降低，藥效便會消失，腫瘤隨即復(fù)發(fā)，故需與其他藥物聯(lián)合治療，以增強(qiáng)治療效果[3-4]。近些年，PD-1/PD-L1抑制劑在臨床逐漸應(yīng)用，使患者生存時(shí)間得到延長。信迪利單抗為PD-1/PD-L1抑制劑的代表藥物，在SCLC的治療中獲得較好效果，但關(guān)于該藥物能否改善患者生活質(zhì)量及免疫功能尚存在一定爭議[5]。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討信迪利單抗聯(lián)合化療方案對SCLC患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2020年12月我院收治的SCLC患者84例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。觀察組男26例，女16例；年齡42～76歲，平均年齡(52.86±3.57)歲；體重43～81kg，平均體重(68.37±4.86)kg；臨床分期：28例廣泛期，14例局限期。對照組男27例，女15例；年齡42～78歲，平均年齡(52.42±3.39)歲；體重43～82kg，平均體重(68.94±4.57)kg；臨床分期：29例廣泛期，13例局限期。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)確診；無放化療史；耐受本研究治療方案；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他惡性病變；有神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無法進(jìn)行正常交流；伴有消化道出血；重要臟器功能不全。

1.2 方法對照組進(jìn)行常規(guī)化療方案：順鉑(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183341)+依托泊苷(四川寶鑒堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045483)，順鉑80mg/m2，第2、3d使用；依托泊苷100mg/m2，第1、2、3d使用。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組加用信迪利單抗(信達(dá)生物制藥(蘇州)有限公司/信達(dá)生物制藥(蘇州)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20180016)，200mg/次，1次/d，使用100mL 0.9%氯化鈉稀釋后靜脈輸注，45min內(nèi)完成滴注，第1d使用，21d為一周期，連續(xù)使用4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組生活質(zhì)量、免疫功能及藥物安全性。(1)生活質(zhì)量：分別于治療前、治療4個(gè)周期后，采用健康調(diào)查量表(SF-36)[6]評價(jià)，包括精力(VT)、軀體疼痛(BP)、生理職能(RP)、社會功能(SF)、一般健康狀況(GH)，總分均為100分，分值越高生活質(zhì)量越好。(2)免疫功能：分別于治療前、治療4個(gè)周期后，取患者4mL空腹靜脈血，使用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(3)安全性：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、高膽紅素血癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以χ-±s表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 生活質(zhì)量兩組治療前生活質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組生活質(zhì)量均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組生活質(zhì)量對比(分)

2.2 免疫功能兩組治療前免疫功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組免疫功能對比

2.3 藥物安全性兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，未對治療進(jìn)程造成影響。

3 討 論

肺癌病死率居惡性腫瘤首位，SCLC較非小細(xì)胞肺癌惡性程度更高，加之缺乏高效的治療方案，導(dǎo)致患者預(yù)后更不理想，5年生存率低，對患者健康及生命安全造成較大威脅。SCLC生長速度快，早期缺乏特異性表現(xiàn)，一經(jīng)確診往往已處于中晚期，手術(shù)治療效果甚微，臨床多選擇綜合治療手段，結(jié)合化療、放療、手術(shù)等多種方法，盡可能延長生存時(shí)間，改善患者預(yù)后[7]。目前治療SCLC的一線化療方案為順鉑+依托泊苷，藥物使用后效果明顯，能夠有效控制病情，但持續(xù)時(shí)間短，患者停藥后短時(shí)間內(nèi)便會復(fù)發(fā)，甚至病情出現(xiàn)更加快速的進(jìn)展，整體效果并不理想[8-9]。因此，臨床亟需尋找更加高效的治療方法，以控制患者病情，防止復(fù)發(fā)。

隨著臨床對SCLC的深入研究，發(fā)現(xiàn)新的治療方向，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)徹底扭轉(zhuǎn)當(dāng)前局面，成為SCLC患者的新選擇[10]。SCLC的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫功能均存在密切關(guān)系，腫瘤的形成會對免疫機(jī)制造成破壞，降低機(jī)體抵抗力，隨著病情加重，患者免疫功能也隨之下降，監(jiān)測患者免疫功能變化能夠反映治療效果及預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組；表明SCLC患者采用信迪利單抗聯(lián)合化療方案利于改善免疫功能。信迪利單抗是PD-1/PD-L1抑制劑的代表藥物之一，通過結(jié)合PD-1，抑制其與PD-L1、PD-L2相互作用，從而達(dá)到較好的治療效果，能夠改善患者免疫功能，阻止病情進(jìn)一步進(jìn)展[11]。近些年，隨著人們健康意識的轉(zhuǎn)變，治療疾病時(shí)越來越重視生活質(zhì)量的改善。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組生活質(zhì)量評分高于對照組。表明SCLC患者采用信迪利單抗聯(lián)合化療方案能夠有效控制腫瘤進(jìn)展，減輕腫瘤帶來的癌性疼痛及生理職能障礙，提高患者生活質(zhì)量。信迪利單抗能夠?qū)Π┘?xì)胞免疫耐受的相關(guān)分子通路進(jìn)行阻斷，使淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性得到激活，發(fā)揮較好的抗腫瘤作用，殺滅癌細(xì)胞，防止腫瘤復(fù)發(fā)，恢復(fù)機(jī)體免疫功能，從而提高患者生活質(zhì)量[12]。另外兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。表明信迪利單抗聯(lián)合化療方案治療SCLC是一種安全可靠的治療方案，治療效果確切，具有較高的可行性。

綜上所述，與單純化療方案相比，在SCLC患者中加用信迪利單抗更利于改善免疫功能，促進(jìn)患者生活質(zhì)量提高，且不會出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床廣泛應(yīng)用。