清肺通絡(luò)湯對支原體肺炎患兒血清維生素A、維生素D及免疫功能的影響

蔣芹 惠雷 孫亞娜 貢玉嬌 解玲玲

摘要 目的：分析清肺通絡(luò)湯對支原體肺炎患兒血清維生素A、維生素D及免疫功能的影響。方法：選取2019年1月至2020年12月上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院收治的支原體肺炎患兒180例作為研究對象，根據(jù)治療方案的不同將180例患兒分為觀察組和對照組，每組90例。對照組患兒服用常規(guī)西藥（阿奇霉素）進(jìn)行醫(yī)治，觀察組患兒在服用阿奇霉素的基礎(chǔ)上服用清肺通絡(luò)湯醫(yī)治，比較2組患者治療效果，臨床相關(guān)指標(biāo)、免疫功能、血清維生素A和維生素D含量以及中醫(yī)證候積分。結(jié)果：1）觀察組患兒的治療有效率顯著高于對照組（P<0.05）;2）觀察組患者的退熱時間、肺啰音消失時間、肺部陰影消失時間以及住院時間均明顯低于對照組（P<0.05）;3）觀察組患兒治療后的CD3+、CD4+水平顯著高于同期對照組患兒的CD3+、CD4+水平（P<0.05）;4）觀察組患兒治療后的血清維生素A、維生素D含量優(yōu)于同期對照組患兒的血清維生素A、維生素D含量（P<0.05）;5）治療后，觀察組患兒中醫(yī)證候積分明顯低于對照組（P<0.05）;6）觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率（25.56%）低于對照組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率（13.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：服用清肺通絡(luò)湯治療，能夠提高支原體肺炎患兒的免疫功能，對中醫(yī)證候積分改善效果較為明顯，不良反應(yīng)較少，具有較好的臨床療效。

關(guān)鍵詞 清肺通絡(luò)湯;支原體肺炎;維生素A;維生素D;免疫功能;中醫(yī)證候積分;T淋巴細(xì)胞;肺功能

Effects of Qingfei Tongluo Decoction on Serum Vitamin A，Vitamin D，and Immune Function in Children with Mycoplasma Pneumonia

JIANG Qin1，HUI Lei1，SUN Yana2，GONG Yujiao3，XIE Lingling1

（1 Department of Pediatrics，Sixth People′s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University，Shanghai 201306，China; 2 Department of Pediatrics，Shanghai Eighth People′s Hospital，Shanghai 200235，China; 3 Department of Pediatrics，Shanghai Tenth People′s Hospital，Shanghai 200072，China）

Abstract Objective：To analyze the effects of Qingfei Tongluo Decoction（QFTL） on serum vitamin A，vitamin D，and immune function in children with mycoplasma pneumonia.Methods：A total of 180 children with mycoplasma pneumonia treated in the Sixth People′s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University from January 2019 to December 2020 were enrolled and randomly divided into a control group（n=90） and an observation group（n=90） according to different treatment protocols.All children were treated with conventional western medicine（azithromycin），while those in the observation group received additional QFTL.The therapeutic effects，clinical relevant indicators，immune functions，serum levels of vitamin A and vitamin D，and traditional Chinese medicine（TCM） syndrome scores of the two groups were compared.Results：1）The effective rate in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）.2）The antipyretic time，the disappearance time of lung rales，the disappearance time of lung shadow，and the hospitalization time of the observation group were shorter than those of the control group（P<0.05）.3）After treatment，CD3+ and CD4+ in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.4）After treatment，the serum levels of vitamin A and vitamin D of the observation group were superior to those in the control group（P<0.05）.5）The TCM syndrome scores of children in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.6）The incidence of adverse reactions in the observation group was 25.56%，lower than 13.33% in the control group（P<0.05）.Conclusion：QFTL can enhance the immune function of the children with mycoplasma pneumonia and improve the TCM syndrome scores，with few adverse reactions and good clinical efficacy.

Keywords Qingfei Tongluo Decoction; Mycoplasma pneumonia; Vitamin A; Vitamin D; Immune function; TCM syndrome score; T Lymphocytes; Lung function

中圖分類號：R725.6;R256.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.10.014

支原體肺炎是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，又稱為原發(fā)性非典型肺炎，占住院兒童社區(qū)獲得性肺炎的10%～40%[1-2]，主要臨床表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、干咳、痰多、肺部啰鳴音等，不及時治療可累及到患兒的其他系統(tǒng)器官，甚至可能危及生命[3-5]。目前，西醫(yī)的治療方法主要包括應(yīng)用抗生素、糖皮質(zhì)激素以及增強免疫功能的藥物，阿奇霉素作為治療支原體肺炎西藥中的首選藥物，雖有一定的效果，但是長期服用會出現(xiàn)耐藥性，影響患兒的治療[6]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療支原體肺炎具有獨特的優(yōu)勢，逐漸受到臨床重視[7]。現(xiàn)將180例支原體肺炎患兒服用清肺通絡(luò)湯治療后對血清維生素A、維生素D及免疫功能的影響進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院收治的支原體肺炎患兒180例作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同將其分為對照組和觀察組，每組90例，對照組患兒服用常規(guī)西藥（阿奇霉素）進(jìn)行治療，觀察組患兒在服用阿奇霉素的基礎(chǔ)上服用清肺通絡(luò)湯。對照組中男50例，女40例，年齡2～11歲，平均年齡（5.46±1.08）歲，病程1～5 d，平均病程（4.12±1.21）d。觀察組中男52例，女38例，年齡3～12歲，平均年齡（5.04±1.16）歲，病程2～6 d，平均病程（4.32±1.01）d。2組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2020-071）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者均符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識（2017年制定）》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。輕度支原體肺炎：以干咳嗽為主，部分患兒有發(fā)熱，呼吸音降低，局部出現(xiàn)干濕啰音;重度支原體肺炎：患兒咳嗽可伴有白色或者黃色黏痰，大多數(shù)患兒均有發(fā)熱現(xiàn)象，部分出現(xiàn)喘息，同時會有氣急缺氧的表現(xiàn)。病原學(xué)檢測：采用咽拭子檢測肺炎支原體DNA進(jìn)行早期確診性試驗，單次肺炎支原體（Mycoplasma Pneumoniae，Mp）-IgM抗體滴度≥1∶160對肺炎支原體近期感染或急性感染有診斷價值，或者恢復(fù)期和急性期雙份血清Mp-IgM或IgG抗體檢測，Mp-IgM升高/降低>4倍時，同樣可確診為支原體肺炎感染。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）經(jīng)醫(yī)學(xué)診斷均為支原體肺炎，且接受治療;2）病程<20 d;3）患兒家屬自愿參加本研究，并經(jīng)上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院倫理委員審批且簽署知情同意書[9]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）對研究中藥物過敏者;2）合并支氣管炎、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾病;3）合并嚴(yán)重的心、腦、腎等疾病;4）依從性較差，不能配合治療者[10]。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）在觀察期間患兒服用其他影響研究療效判定的藥物;2）非藥物因素而中斷治療的患兒;3）治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件不能繼續(xù)進(jìn)行治療者[11]。

1.6 治療方法 對照組患兒服用阿奇霉素（北京萬生藥業(yè)有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20063317）進(jìn)行治療，10 mg/kg體質(zhì)量，1次/d，連續(xù)服用3 d后可停用3 d，共治療14 d。觀察組患兒在服用阿奇霉素基礎(chǔ)上服用清肺通絡(luò)湯：其中平地木15 g，葶藶子、桃仁、地骨皮、桑白皮、杏仁和地龍各10 g，甘草3 g，根據(jù)患兒的病情可進(jìn)行加減，將上述諸多中藥加入500 mL水進(jìn)行煎煮，每日1劑，早晚服用，連續(xù)服用2周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）臨床療效：觀察記錄2組患兒的治療效果，可分為痊愈、顯效、有效、無效，將2組患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析比較。2）臨床相關(guān)癥狀：對2組患者的退熱時間、肺啰音消失時間、肺部陰影消失時間以及住院時間進(jìn)行統(tǒng)計對比。3）免疫功能：2組患兒均清晨空腹抽取外周靜脈血4 mL，離心10 min，3 000 r/min，離心半徑10 cm（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：AllegraX-5），待離心后取血清，采用流式細(xì)胞儀檢測2組患者治療前后T淋巴細(xì)胞百分比（CD3+、CD4+和CD8+），流式細(xì)胞儀由北京北嘉美儀生物科技有限公司提供，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。4）血清維生素A和維生素D含量：2組患兒均清晨空腹抽取外周靜脈血4 mL，離心10 min，3 000 r/min，離心半徑10 cm，待離心后取血清，檢測2組患者維生素A、維生素D的含量進(jìn)行對比。5）中醫(yī)證候積分：采用中醫(yī)證候積分量表進(jìn)行評分，主要針對患兒治療后干咳、發(fā)熱、咳痰、咽喉紅腫等癥狀[12]。總分值為50分，分值與患兒的癥狀嚴(yán)重程度正相關(guān)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療痊愈：患兒的臨床癥狀全部消失，肺部體征也為正常。治療顯效：患兒的臨床癥狀以及肺部體征均有明顯的好轉(zhuǎn)。治療有效：患兒的臨床癥狀部分得到好轉(zhuǎn)。治療無效：患兒的臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重[13]。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，肺功能指標(biāo)、免疫功能、血清維生素A和血清維生素D含量以及中醫(yī)證候積分等計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療療效比較 觀察組患兒的治療有效率是88.89%，對照組患兒的治療有效率是77.78%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患兒退熱時間、肺啰音消失時間、肺部陰影消失時間以及住院時間比較 觀察組患者的退熱時間、肺啰音消失時間、肺部陰影消失時間以及住院時間均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患兒免疫CD3+、CD4+和CD8+比較 治療前，2組患者CD3+、CD4+和CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組和對照組患兒治療后的CD3+和CD4+均顯著上升，且觀察組患兒的CD3+和CD4+明顯高于同期對照組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;而治療后的CD8+明顯下降，且觀察組患兒的CD8+明顯低于同期對照組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患兒血清維生素A、維生素D的含量比較? 觀察組患兒和對照組患兒治療前的血清維生素A、維生素D含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組患兒血清維生素A、維生素D含量顯著上升，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患兒中醫(yī)證候積分 觀察組患兒和對照組患兒治療前出現(xiàn)的干咳、發(fā)熱、咳痰以及咽喉紅腫積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;2組患兒治療后的干咳、發(fā)熱、咳痰、咽喉紅腫積分明顯下降，且觀察組患兒的證候積分明顯低于同期對照組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6 2組患兒不良反應(yīng)比較 觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率（25.56%）明顯低于對照組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率（13.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

肺炎支原體是兒童呼吸道感染中最常見的原因[14]，支原體肺炎是由肺炎支原體引起的呼吸道和肺部的急性炎癥改變。支原體肺炎占肺炎的10%，由于兒童的身體發(fā)育尚不成熟，其發(fā)病率更高，高達(dá)30%[15]，阿奇霉素在使用過程中會對兒童的消化道，神經(jīng)系統(tǒng)以及肝功能產(chǎn)生不良影響，且易反復(fù)發(fā)作，不利于患兒病情的康復(fù)[16]。支原體肺炎在中醫(yī)中屬于“肺炎咳嗽”“痙咳”范疇，臨床上分為初期、急性期和恢復(fù)期[17]。中醫(yī)藥具有悠久的小兒肺炎防治歷史，中醫(yī)綜合治療的優(yōu)勢在小兒肺炎的治療中有巨大優(yōu)勢[18]。清肺通絡(luò)湯由諸多中藥組成，具有止咳通絡(luò)、清肺化痰等功效[19]，其中甘草、地龍具有抗炎，調(diào)節(jié)免疫功能的功效，地骨皮有清熱解毒、止咳平喘等功效[20]。

本研究觀察組治療有效率明顯高于對照組，與曹曉倩等[21]研究結(jié)果相符，說明清肺通絡(luò)湯治療支原體肺炎具有較好的臨床療效。T淋巴細(xì)胞反應(yīng)在呼吸系統(tǒng)疾病方面發(fā)揮著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用[22]，支原體肺炎的發(fā)病會導(dǎo)致患兒免疫功能紊亂，T淋巴細(xì)胞活動受到抑制[23]。本研究顯示，治療后，2組患者CD3+、CD4+較治療前顯著升高，CD8+較治療前明顯降低，且觀察組CD3+、CD4+和CD8+明顯優(yōu)于對照組，提示服用清肺通絡(luò)湯治療可改善患兒的免疫功能，與邊紅恩等[3]研究結(jié)果相似，清肺通絡(luò)湯中地龍具有調(diào)節(jié)免疫功能的功效，有利于患兒病情的恢復(fù)。觀察組患者的退熱時間、肺部啰音消失時間、肺部陰影消失時間以及住院時間均明顯低于對照組，提示服用清肺通絡(luò)湯治療能夠明顯改善患者的臨床癥狀，縮短住院時間，縮短整個治療療程，加快患兒的恢復(fù)，清肺通絡(luò)湯中的地骨皮，桑白皮、甘草三藥合用具有清肺化痰的作用，從而有利于改善患兒的癥狀。維生素A是人體中重要的微量營養(yǎng)素之一，維生素A對調(diào)控細(xì)胞分化功能、提高機(jī)體免疫功能以及增強抗感染能力有著重要的作用，而維生素D能夠促進(jìn)細(xì)胞的生長，同時對免疫調(diào)節(jié)具有一定的作用。陳洪等[24]研究中也表明反復(fù)的呼吸道感染與患者機(jī)體內(nèi)缺乏維生素A有關(guān)。王宇舉等[25]報道，維生素D缺乏可能是肺炎支原體肺炎的患病因素，研究結(jié)果顯示，治療后2組患兒血清維生素A、維生素D含量較治療前相比顯著上升，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，說明觀察組患兒治療對改善患兒機(jī)體內(nèi)的維生素A、維生素D含量效果更好，能夠降低支原體肺炎的反復(fù)發(fā)作，清肺通絡(luò)湯有諸多中藥組成，能夠提高患兒的免疫力，從而改善患兒的維生素水平。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組患兒干咳、發(fā)熱、咳痰、咽喉紅腫積分較治療前相比明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，與姜之炎等[26]研究結(jié)果相似，提示對支原體肺炎患兒服用清肺通絡(luò)湯進(jìn)行治療，對患兒的癥狀改善程度顯著優(yōu)于單純服用西藥治療。清肺通絡(luò)湯中的葶藶子、杏仁、蘇子具有止咳、降氣消痰等功效，對患兒的癥狀改善具有一定的效果。

綜上所述，清肺通絡(luò)湯治療能夠改善患兒免疫水平，提高免疫功能，顯著地改善患兒的中醫(yī)證候積分，具有良好的臨床療效且安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1]Wang M，Li H，Yang J，et al.Clinical efficacy enhancement of a Chinese herbal injection in the treatment of mycoplasma pneumonia in children：A protocol of randomized controlled trial[J].Medicine（Baltimore），2021，100（12）：e25135.

[2]Watkins L，Olson D，Diaz MH，et al.Epidemiology and Molecular Characteristics of Mycoplasma pneumoniae During an Outbreak of M.pneumoniae-associated Stevens-Johnson Syndrome[J].Pediatr Infect Dis J，2017，36（6）：564-571.

[3]邊紅恩，陳團(tuán)營，單海軍.麻杏石甘湯聯(lián)合阿奇霉素對小兒支原體肺炎患者抗炎、促炎因子及免疫功能的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2017，23（22）：177-181.

[4]劉麗莉，楊愷，李克泉，等.清熱潤肺貼定向透藥療法聯(lián)合常規(guī)治療對小兒難治性支原體肺炎患者的臨床療效[J].中成藥，2021，43（1）：85-88.

[5]孫遜，凌曉穎，徐秋月，等.14種口服中成藥聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的網(wǎng)狀Meta分析[J].中國中藥雜志，2021，46（22）：5958-5976.

[6]宮文浩，蘭天瑩，莫清蓮，等.肺炎支原體肺炎患兒493例中醫(yī)證候特點[J].中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（10）：6097-6100.

[7]徐朝暉，沈熔.麻杏石甘湯加味聯(lián)合阿奇霉素對肺炎支原體肺炎患兒血清C反應(yīng)蛋白及臨床療效的影響[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（12）：3257-3259，3264.

[8]中華中醫(yī)藥學(xué)會兒童肺炎聯(lián)盟.兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識（2017年制定）[J].中國實用兒科雜志，2017，32（12）：881-885.

[9]馬淑霞，閆永彬，張驍，等.喜炎平注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效及對血清細(xì)胞因子的影響[J].中草藥，2019，50（12）：2945-2949.

[10]宮文浩，蘭天瑩，莫清蓮，等.肺炎支原體肺炎患兒493例中醫(yī)證候特點[J].中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（10）：6097-6100.

[11]姜之炎，王雪峰，王力寧，等.小兒肺炎支原體肺炎多中心流行性特征分析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（1）：376-379.

[12]Yang AJ，Xi K，Yao YQ，et al.Effect of Qingfei Mixture on pediatric mycoplasma pneumoniae pneumonia with phlegm heat obstructing Fei（Lung） syndrome[J].Chin J Integr Med，2017，23（9）：681-688.

[13]王書玲，侯江紅，張巖，等.葦莖湯合麻杏石甘湯加減聯(lián)合半量激素治療兒童毒熱閉肺證難治性肺炎支原體肺炎[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2020，26（10）：69-74.

[14]朱亦凡，楊一凡，謝雯雯，等.小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合阿奇霉素對比小兒消積止咳口服液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價[J].中國新藥雜志，2019，28（15）：1913-1920.

[15]李天力，蒲鳳蘭，吳洋，等.小兒消積止咳口服液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的系統(tǒng)評價與Meta分析[J].中國中藥雜志，2020，45（9）：2193-2202.

[16]羅玉君，溫曉瑩，倪曉良，等.喜炎平注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效及安全性的Meta分析[J].中國中藥雜志，2018，43（10）：2153-2161.

[17]祝志朋，田新磊，趙文錦，等.加味參蓍補脾湯聯(lián)合阿奇霉素對恢復(fù)期肺脾氣虛證支原體肺炎患者的臨床療效[J].中成藥，2021，43（3）：643-648.

[18]李毓赟，李陽，王瑞杰，等.口服中成藥治療兒童支氣管肺炎的網(wǎng)狀Meta分析[J].中草藥，2022，53（1）：176-195.

[19]張麗芳，馮志蘭，趙艷紅，等.健脾清肺通絡(luò)湯聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性卒中后肺炎臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（33）：3719-3722.

[20]Xiao Z，Jiang Y，Gao X，et al.Comparison of the ameliorative effects of Qingfei Tongluo formula and azithromycin on Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J].J Nat Med，2017，71（4）：685-692.

[21]曹曉倩，劉貽駒，關(guān)英妹.清肺通絡(luò)湯輔助治療肺炎支原體肺炎患兒的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2020，12（2）：110-111.

[22]Zhang Z，Wang H，Xie X，et al.Long-Residence Pneumonia Vaccine Developed Using PEG-Grafted Hybrid Nanovesicles from Cell Membrane Fusion of Mycoplasma and IFN-γ-Primed Macrophages[J].Small，2021，17（34）：e2101183.

[23]劉永生，王金菊，張輝果.沙參麥冬湯加減對陰虛肺熱證肺炎支原體肺炎恢復(fù)期患者免疫炎癥反應(yīng)的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2020，26（21）：149-154.

[24]陳洪，韓允，羅勇.維生素A缺乏與小兒反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)性[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（22）：3415-3418.

[25]王字舉，閆丹丹，王紅，等.兒童肺炎支原體肺炎血清25-（OH）D_3水平的研究[J].中國實驗診斷學(xué)，2019，23（7）：1148-1150.

[26]姜之炎，肖臻，姜永紅，等.清肺通絡(luò)湯對肺炎支原體肺炎患兒中醫(yī)證候積分及血清炎性因子水平的影響[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2019，21（4）：623-628.

（2022-01-28收稿 本文編輯：吳珊）