王媛媛

(泰安市中醫(yī)醫(yī)院 山東 泰安 271000)

燈盞花素注射液是臨床上常用的一種中藥注射劑。其主要成分為燈盞花素，含有黃酮類(lèi)化合物、燈盞花素b和燈盞花素等。具有活血化瘀、益脈止痛的功效，廣泛用于治療腦供血不足、腦血栓形成、中風(fēng)后遺癥、冠心病、心絞痛等心腦血管疾病。近年來(lái)，隨著臨床應(yīng)用的不斷增加，不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸增多，對(duì)影響中藥注射劑安全性的因素進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率不斷增高，究其原因是多方面的，其中最主要是與臨床使用不當(dāng)有關(guān)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前中藥注射劑出現(xiàn)的不良反應(yīng)有80%以上都是由臨床使用不當(dāng)造成的。此外，尚與以下幾個(gè)方面的因素有關(guān)：人們對(duì)中藥注射劑安全性認(rèn)識(shí)的誤區(qū)；中藥注射劑本身的影響因素；患者個(gè)體差異的因素；中藥注射劑安全性評(píng)價(jià)的不足等，因此，解決中藥注射劑安全性問(wèn)題迫在眉睫。為了加強(qiáng)臨床用藥安全，避免藥物風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)燈盞花素注射液不良反應(yīng)進(jìn)行研究十分有必要。

1 資料與方法

1.1一般資料

檢索知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)燈盞花素注射液的臨床文獻(xiàn)，使用RevMan軟件對(duì)燈盞花素注射液不良反應(yīng)的控制情況進(jìn)行分析，針對(duì)不同的適應(yīng)癥狀、不同的使用劑量、不同的療程、不同的使用年限等對(duì)藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行分析。

1.2方法

回顧選取的48例患者使用燈盞花素注射液的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告，分析患者的基本情況、使用燈盞花素注射液情況、不良反應(yīng)情況、用藥臨床表現(xiàn)以及患者治療后疾病改善情況。

1.3觀察指標(biāo)

針對(duì)不同的適應(yīng)癥狀、不同的使用劑量、不同的療程、不同的使用年限等對(duì)藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行分析。詳細(xì)記錄相關(guān)數(shù)據(jù)并比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本組實(shí)驗(yàn)涉及到的數(shù)據(jù)信息統(tǒng)一采用SPSS20.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，用均值標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)，用%表示，組間比較，差異顯著性水平均為：P<0.05。

2 結(jié)果

2.1對(duì)比性別占比和年齡占比

48例燈盞花素注射液不良反應(yīng)的病例中男性患者比例和女性患者比例分別為22例(45.83%)和26例(54.17%)，45歲以下患者，45-60歲患者和60歲以上患者人數(shù)分別占8例(16.67%)、13例(27.08%)、27例(56.25%)。見(jiàn)下表1：

表1 性別占比和年齡占比對(duì)比

2.2對(duì)比不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

48例燈盞花素注射液不良反應(yīng)的病例中男性患者比例和女性患者比例分別為22例(45.83%)和26例(54.17%)，患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括皮膚過(guò)敏反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)障礙、心血管障礙、神經(jīng)系統(tǒng)障礙、消化系統(tǒng)障礙等。見(jiàn)下表2：

表2 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)對(duì)比

3 討論

自身因素與不良反應(yīng)的關(guān)系:年齡因素:研究數(shù)據(jù)表明，燈盞花素注射液發(fā)生不良反應(yīng)的人年齡主要以60歲及以上的老年患者為主。由于60歲以上年齡階段的患者身體機(jī)能在不斷下降，患者對(duì)藥物的反應(yīng)能力差，藥物在體內(nèi)的代謝受到影響，患者的耐藥能力差，進(jìn)而容易誘發(fā)各種不良反應(yīng)。其次，老年患者接受藥物治療的機(jī)會(huì)比中青年高得多。燈盞花素注射液主要用于治療心腦血管疾病，這些疾病在老年患者中發(fā)病率較高。因此，老年人不良反應(yīng)發(fā)生率較高。藥物因素:燈盞花素注射液不良反應(yīng)涉及皮膚、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等系統(tǒng)，甚至引起過(guò)敏性休克、上呼吸道出血、肝腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。這主要是因?yàn)闊舯K花素主要是從植物中提取的黃酮類(lèi)化合物，包括甾醇、單寧、樹(shù)脂、樹(shù)膠、揮發(fā)油、兒茶素、糖等成分，這些成分本身很容易引起過(guò)敏反應(yīng)。時(shí)間因素:燈盞花素注射液不良反應(yīng)發(fā)生在60min內(nèi)，說(shuō)明燈盞花素注射液不良反應(yīng)較快。加強(qiáng)用藥1小時(shí)內(nèi)的臨床監(jiān)測(cè)。如發(fā)現(xiàn)用藥異常，應(yīng)立即停止用藥，并采取相應(yīng)的治療措施，避免發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。輸注燈盞花素對(duì)不良反應(yīng)的影響:一般采用靜脈輸注的方式。然而,傳統(tǒng)中藥的成分很復(fù)雜,純度不同,藥品的質(zhì)量是不穩(wěn)定的[1],容易沉淀,和輸液兼容性的pH值變化,不溶性微粒的形成,導(dǎo)致藥物成分的沉淀;結(jié)晶沉淀后,顆粒增多，肺栓塞、靜脈炎等不良反應(yīng)比例增加。因此，在臨床使用中，燈盞花素注射液應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行溶解稀釋?zhuān)M量避免與其他藥物配伍。用藥前應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的過(guò)敏史，輸液速度不宜太快，以50 ～ 60滴/min為宜，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。藥物組成、制備方法及不良反應(yīng):燈盞花素注射液作為一種中藥制劑，由于中藥制劑生產(chǎn)工藝的限制，含有致敏物質(zhì)，與血漿蛋白結(jié)合后成為高致敏原，引起各種過(guò)敏反應(yīng)和不良反應(yīng)。同時(shí)，由于燈盞花素成分較多，活性成分復(fù)雜，不同廠家、不同批次的藥物劑量不一致，在臨床使用中可能會(huì)出現(xiàn)主要成分純度低或制劑質(zhì)量不穩(wěn)定等不良反應(yīng)。

不良反應(yīng)防范措施：第一，加強(qiáng)藥品質(zhì)量控制:在燈盞花素注射液生產(chǎn)過(guò)程中，必須通過(guò)先進(jìn)嚴(yán)格的技術(shù)去除添加劑，嚴(yán)格按照注射劑的清晰度和刺激性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)減少致敏原物質(zhì)。第二,嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,劑量:臨床治療應(yīng)在辨證的基礎(chǔ)上,合理使用燈盞花素注射液,嚴(yán)格控制燈盞花素注射液的劑量，使用過(guò)程中,單獨(dú)使用燈盞花素注射液，盡可能避免與其他藥物的兼容性,以避免發(fā)生物理和化學(xué)不相容。第三是加強(qiáng)藥物監(jiān)控，燈盞花注射液第一次使用時(shí),建議選擇小劑量觀察燈盞花素注射液使用后患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),其他可能的ADR預(yù)防藥品和設(shè)備應(yīng)提前做好準(zhǔn)備[2],包括組胺、腎上腺素、地塞米松、氧氣等。第三，注重創(chuàng)新。燈盞花素注射液使用受限，主要和安全性問(wèn)題、質(zhì)量問(wèn)題有關(guān)。目前我國(guó)中藥注射劑行業(yè)發(fā)展較快，但產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊，只有走創(chuàng)新才有出路。通過(guò)加強(qiáng)創(chuàng)新研發(fā)投入，不斷開(kāi)展循證醫(yī)學(xué)臨床再評(píng)價(jià)和基礎(chǔ)研究等工作并取得實(shí)質(zhì)成果，才能為燈盞花素注射液立足市場(chǎng)提供保障。通過(guò)創(chuàng)新強(qiáng)化燈盞花素注射液的質(zhì)量管理，并對(duì)燈盞花素注射液進(jìn)行生產(chǎn)的全程控制。第四，加大燈盞花素注射液安全性知識(shí)宣傳，針對(duì)目前公眾自身對(duì)燈盞花素注射液使用的安全性認(rèn)識(shí)還不足，甚至許多是片面認(rèn)識(shí)，醫(yī)院應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)燈盞花素注射液的安全知識(shí)宣傳，做好燈盞花素注射液不良反應(yīng)的科普知識(shí)工作，進(jìn)行科學(xué)宣傳，防止誤導(dǎo)，使廣大公眾全面客觀看待燈盞花素注射液安全性問(wèn)題。同時(shí)提倡在醫(yī)生指導(dǎo)下，正確使用燈盞花素注射液，避免超量使用燈盞花素注射液、隨意延長(zhǎng)療程等現(xiàn)象引發(fā)的燈盞花素注射液安全性問(wèn)題[3]。第五，加強(qiáng)燈盞花素注射液安全性基礎(chǔ)研究，鑒于燈盞花素注射液這類(lèi)中藥注射液本身安全性研究不盡完善，燈盞花素注射液的原藥物來(lái)源、組方、工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面研究的不足，常給燈盞花素注射液的安全性留下隱患。因此，加強(qiáng)燈盞花素注射液安全性基礎(chǔ)研究迫在眉睫。第六，重視燈盞花素注射液患者使用的個(gè)體差異[4]，針對(duì)燈盞花素注射液的不同使用人群，應(yīng)重視患者的不同個(gè)體差異。對(duì)使用燈盞花素注射液的患者要慎重用藥，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)燈盞花素注射液使用后的不良反應(yīng)觀察；對(duì)過(guò)敏體質(zhì)的患者，在燈盞花素注射液用藥前應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者家族過(guò)敏史及既往病史等，并密切觀察患者使用燈盞花素注射液過(guò)程中的反應(yīng)；對(duì)高敏體質(zhì)者，燈盞花素注射液使用前還應(yīng)作過(guò)敏試驗(yàn)；對(duì)于特殊年齡段人群和首次使用燈盞花素注射液的患者也要慎重用藥，因未使用過(guò)的患者對(duì)藥物耐受力差。第七，加強(qiáng)燈盞花素注射液的安全性評(píng)價(jià)研究，為改變目前燈盞花素注射液臨床試驗(yàn)存在的局限[5]，我們應(yīng)切實(shí)加強(qiáng)燈盞花素注射液臨床試驗(yàn)研究，增加試驗(yàn)病例數(shù)，還應(yīng)根據(jù)燈盞花素注射液不良反應(yīng)的特點(diǎn)，進(jìn)行全身主動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn)和被動(dòng)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。第八，加強(qiáng)燈盞花素注射液不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，隨著國(guó)內(nèi)藥學(xué)工作的開(kāi)展，中藥特別是燈盞花素注射液等中藥注射液引起的不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增多，已引起公眾對(duì)加強(qiáng)燈盞花素注射液不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的重視[6]，做到燈盞花素注射液不良反應(yīng)的報(bào)告、總結(jié)、通告，有利于為臨床醫(yī)生、護(hù)理人員提供參考和指導(dǎo)。進(jìn)一步對(duì)燈盞花素注射液安全性因素的深度剖析，并提出一定解決辦法。本次研究結(jié)果顯示：48例燈盞花素注射液不良反應(yīng)的病例中男性患者比例和女性患者比例分別為22例(45.83%)和26例(54.17%)，45歲以下患者，45-60歲患者和60歲以上患者人數(shù)分別占8例(16.67%)、13例(27.08%)、27例(56.25%)，患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括皮膚過(guò)敏反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)障礙、心血管障礙、神經(jīng)系統(tǒng)障礙、消化系統(tǒng)障礙等。在臨床治療中，醫(yī)護(hù)人員要注意不同性別、不同年齡階段患者使用燈盞花素注射液不同的不良反應(yīng)，對(duì)患者用藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)。指導(dǎo)患者合理用藥。

綜上所述，燈盞花素注射液可引起皮膚、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等系統(tǒng)的過(guò)敏反應(yīng)，并有不同程度的損傷。在臨床使用中，應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，密切觀察患者癥狀的變化，盡早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并采取相應(yīng)措施。