枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療新生兒病理性黃疸臨床觀察*

邢運(yùn)雪，曾德海，周莉蓉

（1. 海南省文昌市慶齡婦幼保健院，海南 文昌 571300； 2. 海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心，海南 ?？?570206）

新生兒病理性黃疸是新生兒出生后發(fā)生的一組疾病綜合征［1］，主要表現(xiàn)為出生后24 h內(nèi)發(fā)生黃疸且血清結(jié)合膽紅素大于34 μmol/ L，足月兒可持續(xù)2 周以上，早產(chǎn)兒可持續(xù)4周以上［2］。發(fā)病期間，胎糞排出延遲、饑餓、缺氧等均會(huì)加重病情，并可提高膽紅素腦病、顱神經(jīng)損傷等發(fā)生率［3］。臨床治療以藍(lán)光照射為主［4］，但長(zhǎng)期照射易導(dǎo)致青銅癥、皮疹等不良反應(yīng)［5］。白蛋白對(duì)新生兒黃疸的治愈有積極意義［6］，且腸道益生菌可幫助建立腸道菌群，增強(qiáng)膽紅素代謝，在藍(lán)光照射基礎(chǔ)上給予益生菌，能顯著提高退黃效果，減少藥品不良反應(yīng)［7］。本研究中探討了枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療新生兒病理性黃疸的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒科學(xué)（第8 版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］。

納入標(biāo)準(zhǔn)：足月兒，頭胎；母親年齡為22～35歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：新生兒遺傳代謝疾病，血液系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重心、腦血管疾病及嚴(yán)重感染；肝、腎功能異常，對(duì)蛋白或藥物有變態(tài)反應(yīng)；護(hù)理、治療依從性差；對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏；孕期疾病史，服用藥物史。

病例選擇與分組：選取我院2018 年4 月至2020 年4 月收治的新生兒病理性黃疸患兒100 例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各50 例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=50）Tab.1 Comparison of the newborns′ general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

所有患兒均予保暖、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組患兒在此基礎(chǔ)上給予人血白蛋白［山東泰邦生物制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20113006，規(guī)格為每瓶10 g（20%，50 mL）］靜脈注射，劑量為1 g/kg，治療1次；聯(lián)合光療，采用LED 冷光源藍(lán)光治療機(jī)（寧波戴維醫(yī)療器械有限公司），參數(shù)設(shè)置為燈距20～25 cm、相對(duì)濕度55%～65%、溫度30～32 ℃，每次照射8～12 h，每日1 次，連續(xù)治療4～5 d。觀察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020037，規(guī)格為每袋1 g），每次1 袋，每日1 次，溫水沖服，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別于治療前和治療2周后采用全自動(dòng)生化分析儀（思科諾思生物科技有限公司）檢測(cè)兩組患兒的直接膽紅素、間接膽紅素和血清總膽紅素水平；采集兩組患兒治療前和治療2 周后肘靜脈血各5 mL，EDTA 抗凝，- 20 ℃冷藏儲(chǔ)存，采用免疫熒光法檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD8+和CD4+水平并計(jì)算CD4+/CD8+。記錄并比較兩組患兒黃疸持續(xù)時(shí)間、胎便排空時(shí)間及住院時(shí)間。

療效判定：黃疸消失且總膽紅素水平完全恢復(fù)正常，為治愈；黃疸大部分消失且總膽紅素水平大致恢復(fù)正常，為效果明顯；黃疸有消失且總膽紅素水平降低，為有效；黃疸未消失且總膽紅素水平升高，為無(wú)效?？傆行?治愈+效果明顯+有效。

安全性：比較兩組患兒的發(fā)熱、皮疹、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

表2 兩組患兒臨床療效比較［例（%），n=50］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=50］

表3 兩組患兒膽紅素水平比較（±s，μmol/L，n=50）Tab.3 Comparison of bilirubin levels between the two groups（±s，μmol / L，n=50）

表3 兩組患兒膽紅素水平比較（±s，μmol/L，n=50）Tab.3 Comparison of bilirubin levels between the two groups（±s，μmol / L，n=50）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3-4）.

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表4 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s，n=50）Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（±s，n=50）

表4 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s，n=50）Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（±s，n=50）

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表5 兩組患兒黃疸持續(xù)時(shí)間、胎便排空和住院時(shí)間比較（±s，n=50）Tab.5 Comparison of duration of jaundice，meconium emptying time and hospital stay between the two groups（±s，n=50）

表5 兩組患兒黃疸持續(xù)時(shí)間、胎便排空和住院時(shí)間比較（±s，n=50）Tab.5 Comparison of duration of jaundice，meconium emptying time and hospital stay between the two groups（±s，n=50）

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表6 兩組患兒藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=50］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=50］

3 討論

新生兒病理性黃疸是新生兒期因血清膽紅素濃度過(guò)高而引起的皮膚、鞏膜、黏膜及組織被黃染的癥狀［9］，因種族、地區(qū)、胎齡及喂養(yǎng)方式的不同而各有差異，如東方人多于西方人，早產(chǎn)兒多于足月兒，母乳喂養(yǎng)兒多于人工喂養(yǎng)兒等［10］。常見(jiàn)原因包括新生兒溶血癥、新生兒感染、膽道畸形、新生兒肝炎等［11］。若不給予積極治療，會(huì)對(duì)患兒的神經(jīng)系統(tǒng)造成影響，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)黃疸性腦?。?2］。

本研究中，對(duì)照組的總有效率顯著低于觀察組，表明人血白蛋白、光療、枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒三聯(lián)治療，能提高新生兒病理性黃疸患兒的臨床療效，可能是因?yàn)榘椎鞍卓删S持患兒所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和機(jī)體內(nèi)環(huán)境，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒有利于維持機(jī)體正常菌群，從而提高臨床療效［13］。觀察組患兒的直接膽紅素、間接膽紅素和血清總膽紅素水平均顯著低于對(duì)照組，表明人血白蛋白、枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒、光療三聯(lián)治療能降低新生兒病理性黃疸患兒的膽紅素水平，因機(jī)體膽紅素升高是黃疸發(fā)生的直接原因，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒能促進(jìn)患兒機(jī)體腸道益生菌生長(zhǎng)，提高膽紅素代謝水平，從而降低膽紅素的濃度［14］。觀察組患兒的CD8+水平顯著低于對(duì)照組，CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，表明人血白蛋白、光療、枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒三聯(lián)治療能改善新生兒病理性黃疸患兒的血清T 淋巴細(xì)胞亞群水平，因T 淋巴細(xì)胞亞群包括CD4+和CD8+，一定程度上可反映機(jī)體的免疫狀態(tài)?？莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒富含豐富的腸球菌，能促進(jìn)腸黏膜分泌，提高機(jī)體免疫功能。觀察組新生兒黃疸持續(xù)時(shí)間、胎便排空時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，可能是因?yàn)榭莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒具有促進(jìn)腸球菌和枯草桿菌分泌的功能，提高機(jī)體胃腸道的消化、吸收功能，加強(qiáng)機(jī)體代謝，促進(jìn)康復(fù)。觀察組的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，可能是因?yàn)榭莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒富含多種維生素、微量元素及礦物質(zhì)，可有效補(bǔ)充患兒營(yíng)養(yǎng)，減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生［15］。

綜上所述，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒可抑制致病菌，同時(shí)補(bǔ)充正常菌叢，對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收具有促進(jìn)作用，與白蛋白和光療聯(lián)用能提高臨床療效，縮短患兒的黃疸持續(xù)時(shí)間、胎便排空時(shí)間及住院時(shí)間，且安全性良好。但本研究還存在較多局限性，納入病例數(shù)較少，尚需大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。