孔騰霄　　張棟韜　　袁善鵬　　高鵬　　焦賀男　　李雪元　　閆東明

[摘要] 目的 探討上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（eGBM）的診斷方式、臨床特點(diǎn)、治療方法。 方法 回顧性分析2012年1月～2020年1月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的13例eGBM患者的資料，其中男3例，女10例，年齡4～42歲，平均（19.4±12.5）歲。病變部位：額葉4例，枕葉3例，顳葉3例，側(cè)腦室2例，胼胝體1例，患者均行顯微手術(shù)治療。描述腫瘤臨床特征及影像、病理特點(diǎn)，鑒別分析與其相混淆病變，隨訪(fǎng)患者治療效果及預(yù)后情況。 結(jié)果 eGBM臨床表現(xiàn)多為因顱內(nèi)占位而引起的頭痛、嘔吐、視力模糊等癥狀;影像學(xué)檢查具有一定的特征性：瘤體實(shí)性部分T1WI為低/稍低信號(hào)，T2WI為高信號(hào)，增強(qiáng)掃描呈不均勻強(qiáng)化，發(fā)生部位表淺，囊變、壞死、出血多，邊界清楚，常累及鄰近腦膜且伴周?chē)M織水腫;11例術(shù)中全切，2例行大部分切除，12例術(shù)后同步放、化療?；颊咧形簧嫫跒?1個(gè)月（至末次隨訪(fǎng)仍有4例患者健在）。術(shù)后3例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。免疫組化顯示CK、GFAP、S-100陽(yáng)性率較高和Ki-67增殖指數(shù)的高表達(dá);分子生物學(xué)方面常表達(dá)INI-1和B-raf基因V600E突變。結(jié)論 eGBM的臨床特點(diǎn)無(wú)特異性，一般為顱內(nèi)占位引起的顱高壓癥狀，其診斷依賴(lài)于放射學(xué)、組織學(xué)和遺傳學(xué)的綜合分析，顯微手術(shù)切除和同步放化療仍是一線(xiàn)治療方式。

[關(guān)鍵詞] 上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤;磁共振成像;病理學(xué);顯微治療

[中圖分類(lèi)號(hào)] R739.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）16-0010-05

Diagnosis and microsurgery of epithelioid glioblastoma

KONG Tengxiao? ?ZHANG Dongtao? ?YUAN Shanpeng? ?GAO Peng? ?JIAO He′nan? ?LI Xueyuan? ?YAN Dongming

Department of Neurosurgery， the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450052， China

[Abstract] Objective To investigate the diagnosis method， clinical characteristics and treatment of epithelioid glioblastoma （eGBM）. Methods The data of 13 patients with eGBM admitted to the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January 2012 to January 2020 were retrospectively analyzed， including 3 males and 10 females， aged（19.4±12.5）years （range：4-42 years）.The lesions were frontal lobe in 4 cases，occipital lobe in 3 cases，temporal lobe in 3 cases，lateral ventricle in 2 cases，and corpus callosum in 1 case.The clinical features，imaging and pathological features of the tumor were described. The confused lesions were differentiated and analyzed，and the therapeutic effect and prognosis of the patients were followed up. Results The clinical manifestations of eGBM were mainly headache， vomiting， blurred vision and other symptoms caused by intracranial mass.Imaging examination had certain characteristics：The solid part of the tumor was hypointense/slightly hypointense on T1WI，hyperintense on T2WI， heterogeneous enhancement on enhanced scan， the occurrence site was superficial，with cystic degeneration， necrosis， bleeding， clear boundary，often involving the adjacent meninges and with surrounding tissue edema.11 cases underwent total resection，2 cases underwent major resection， and 12 cases underwent postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy.The median survival time was 21 months（4 patients remained alive until the last follow-up）.Postoperative recurrence occurred in 3 patients. Immunohistochemistry showed a high positive rate of CK，GFAP，and S-100 and a high expression of Ki-67 proliferation index.INI-1 and B-raf gene V600E mutations were often expressed in terms of molecular biology. Conclusion The clinical features of eGBM are non-specific，generally intracranial hypertension caused by intracranial mass. The diagnosis depends on a comprehensive analysis of radiology， histology and genetics. Microsurgical resection and concurrent radiotherapy and chemotherapy are still the first-line treatment.

[Key words] Epithelioid glioblastoma; Magnetic resonance imaging; Pathology; Microsurgery

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastoma，GBM）是惡性程度最高的星形細(xì)胞腫瘤，WHO分級(jí)為Ⅳ級(jí)。盡管有各種治療方式，但膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的預(yù)后都很差。在組織學(xué)上，GBM表現(xiàn)出廣泛的形態(tài)變異和異質(zhì)生長(zhǎng)模式。目前已發(fā)現(xiàn)三種形態(tài)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，即巨細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)肉瘤和上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（epithelioid glioblastoma，eGBM）[1]。這些變異型腫瘤具有各自特征性的組織學(xué)特點(diǎn)，其表現(xiàn)與傳統(tǒng)GBM的分子特征不同。eGBM是一種較新發(fā)現(xiàn)的罕見(jiàn)的變異型GBM。eGBM的組織學(xué)特點(diǎn)是具有體積較大的上皮樣細(xì)胞，包含豐富的嗜酸性細(xì)胞質(zhì)、泡狀染色質(zhì)和突出的核仁（通常類(lèi)似于黑色素瘤細(xì)胞），并有不同的橫紋樣細(xì)胞。該病好發(fā)于兒童和年輕人，通常表現(xiàn)為淺表的大腦或間腦腫塊，含有BRAF V600E突變，惡性程度高，易發(fā)生腦脊液播散與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。本研究回顧性分析鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院近年來(lái)收治的上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的臨床特點(diǎn)、影像學(xué)表現(xiàn)、病理特征及治療方式，并隨訪(fǎng)手術(shù)患者預(yù)后情況，以期為臨床治療提供相應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院診療，術(shù)后病理明確為上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤者;②根據(jù)腫瘤部位選取合適的入路，盡可能全切瘤體并保障患者的生存質(zhì)量;③主要觀察指標(biāo)為患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特征、手術(shù)方式及預(yù)后情況;④回顧性病例研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①除顱內(nèi)其他部位存在上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或術(shù)前發(fā)生轉(zhuǎn)移患者;②在外院治療患者;③非手術(shù)患者;④失訪(fǎng)患者或臨床資料不完整者[3]。

1.2 一般資料

根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2012年1月～2020年1月收治的術(shù)后經(jīng)病理確診為上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的資料，其中男3例，女10例，年齡4～42歲，平均（19.4±12.5）歲。發(fā)病部位：額葉4例（30.77%），枕葉3例（23.08%），顳葉3例（23.08%），側(cè)腦室2例（15.38%），胼胝體1例（7.69%）。臨床表現(xiàn)大多以首發(fā)頭痛（12例，92.31%）為主，其次頭暈6例（46.15%），嘔吐6例（46.15%），視力模糊4例（30.77%），肢體抽搐1例（7.69%）?；颊卟〕?2～32 d，平均住院時(shí)間22 d。術(shù)前13例患者均為顱內(nèi)單發(fā)病灶，未發(fā)現(xiàn)其他部位的轉(zhuǎn)移病灶。

1.3 影像學(xué)檢查

對(duì)于臨床懷疑顱內(nèi)eGBM占位的患者，采用德國(guó)SIEMEMS Prisma 3.0TMRI系統(tǒng)，標(biāo)準(zhǔn)20通道頭部線(xiàn)圈。MRI平掃行T1WI軸位、冠狀位、矢狀位，T2WI軸位、冠狀位、矢狀位、液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)（fluid attenuated inversion recovery，F(xiàn)LAIR）序列;掃描參數(shù)分別為：T1WI TR（重復(fù)時(shí)間）：400 ms，TE（回波時(shí)間）：12 ms;T2WI中TR：3500 ms，TE：94.0 ms;FLAIR TR：4400 ms，TE：96.0 ms;FOV：240 mm×240 mm，層厚5 mm，層間距3 mm，層數(shù)20。增強(qiáng)掃描對(duì)比劑為Gd-DTPA，劑量0.1 mmol/kg，MRI可反映腫瘤的位置、信號(hào)、具體結(jié)構(gòu)及周?chē)浗M織情況。配合MRS（磁共振波譜）檢查，MRS是利用磁共振中化學(xué)移位現(xiàn)象測(cè)定物質(zhì)組成，對(duì)術(shù)前診斷腦部惡性腫瘤具有重要作用。術(shù)前懷疑全身轉(zhuǎn)移者，可行PET-CT檢查。

1.4 方法

1.4.1 手術(shù)方式? 患者均在手術(shù)顯微鏡下應(yīng)用顯微外科技術(shù)進(jìn)行手術(shù)治療，根據(jù)腫瘤位置選取合適手術(shù)入路，常規(guī)開(kāi)顱。依次切開(kāi)皮膚、肌肉，分離骨膜，顯露顱骨，銑刀銑開(kāi)骨瓣，四周懸吊硬膜，放射狀剪開(kāi)硬膜，架顯微鏡，尋找瘤體與正常腦組織邊界，沿邊界電凝腫瘤供血?jiǎng)用}后，分塊切除腫瘤至瘤體周?chē)[帶，術(shù)野徹底止血，創(chuàng)面覆蓋纖絲，觀察無(wú)活動(dòng)性出血后縫合硬膜（必要時(shí)行擴(kuò)大減張縫合），骨瓣復(fù)位（術(shù)前評(píng)估腦組織水腫情況，嚴(yán)重時(shí)行去骨瓣減壓），置皮下引流管，依次縫合各層組織。顯微手術(shù)的要點(diǎn)注意術(shù)前手術(shù)入路的選取、銑開(kāi)骨窗的大小、術(shù)中對(duì)周?chē)堋⑸窠?jīng)、正常腦組織的保護(hù)。

1.4.2 放、化療? 膠質(zhì)瘤術(shù)后首選替莫唑胺（Orion Corporation，規(guī)格20 mg，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130603）放、化療同步42 d+6個(gè)周期替莫唑胺化療。放療：術(shù)后2～4周開(kāi)始放療，需要6周;化療：①手術(shù)后盡早口服替莫唑胺進(jìn)行化療[75 mg/（m2·d）]直至放療開(kāi)始;②放化療期間口服替莫唑胺連服42 d;③放化療結(jié)束后停28 d復(fù)查;④連服5 d停23 d，28 d為一周期。術(shù)后復(fù)發(fā)患者：①未接受替莫唑胺治療患者連服5 d停23 d，28 d為一周期;②接受過(guò)替莫唑胺化療患者：替莫唑胺100～150 mg/（m2·d）連服7 d停7 d，28 d為一周期，連續(xù)6個(gè)周期。術(shù)后的瘤體復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移是患者預(yù)后較差且術(shù)后死亡的主要原因。

1.5 病理學(xué)檢查

術(shù)中瘤體切除術(shù)后送鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科行甲醛固定，制成石蠟包埋切片、脫蠟、染色，由鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)生根據(jù)常規(guī)病理結(jié)果行免疫組化檢查。免疫組化檢測(cè)使用EnVision法染色。本組患者均行Sanger測(cè)序及實(shí)時(shí)熒光PCR及DNA測(cè)序。

2 結(jié)果

2.1 一般結(jié)果

13 例患者均在顯微鏡下行手術(shù)治療，術(shù)中出血量平均100 ml，11例患者術(shù)中瘤體全切，2例患者大部分切除。術(shù)前1例患者出現(xiàn)腦積水癥狀，給予腦室腹腔分流術(shù)后瘤體切除。術(shù)后并發(fā)癥：癲癇2例，顱內(nèi)感染1例，給予對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。1例患者拒絕放療后出院，余患者遵醫(yī)囑行同步放、化療。所有患者均要求術(shù)后1個(gè)月復(fù)查MRI。1例患者于術(shù)后2個(gè)月、2例患者于術(shù)后4個(gè)月出現(xiàn)復(fù)發(fā)。13例患者均獲得隨訪(fǎng)，平均隨訪(fǎng)時(shí)間28個(gè)月。見(jiàn)表1～2。

2.2 病理學(xué)特征

本組患者病理學(xué)結(jié)果檢測(cè)均為上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，其中1例伴黃色瘤樣轉(zhuǎn)化。免疫組化結(jié)果顯示，GFAP陽(yáng)性率為84.62%（11/13），CK陽(yáng)性率為92.31%（12/13），P53陽(yáng)性率為46.15%（6/13），S-100陽(yáng)性率為100.00%（13/13），EMA陽(yáng)性率為46.15%（6/13），Syn陽(yáng)性率為53.84%（7/13），Olig-2陽(yáng)性率為100.00%（13/13），CD34陽(yáng)性率為61.54%（8/13），IDH陽(yáng)性率為15.38%（2/13），Ki-67增殖指數(shù)為10%～60%，平均33.08%。實(shí)時(shí)熒光PCR及DNA測(cè)序示9例患者發(fā)現(xiàn)B-raf基因V600E突變。

2.3 影像學(xué)特征

患者M(jìn)RI表現(xiàn)：瘤體實(shí)性部分T1WI為低/稍低信號(hào)（圖1A、D），T2WI為高信號(hào)（圖1B、E），實(shí)性部分DWI多為等或稍高信號(hào)，ADC多為低或等信號(hào)，囊性部分可見(jiàn)T1WI低信號(hào)，T2WI高信號(hào)（圖1D、E），增強(qiáng)掃描可見(jiàn)不均勻強(qiáng)化（圖1C、F）。病灶周?chē)M織可見(jiàn)輕/中度水腫。3例患者病變累及相鄰腦膜。MRS檢查顯示，反映神經(jīng)元完整性的NAA（N-乙酰天門(mén)冬氨酸）減低，局部腫瘤細(xì)胞膜合成活躍，CHO（膽堿）升高，呈典型的腦內(nèi)腫瘤波型（遞減三角）。

3 討論

1956 年，Rubinstein最先描述了上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（eGBM）的結(jié)構(gòu)形態(tài)，現(xiàn)在，eGBM被認(rèn)定為是一種高度惡性的彌漫性星形細(xì)胞腫瘤，在組織學(xué)上與2016年WHO分級(jí)方案中的Ⅳ級(jí)相對(duì)應(yīng)。上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤通常發(fā)生在大腦皮層，最常見(jiàn)于顳葉、額葉和間腦，很少發(fā)生在小腦，脊髓中暫無(wú)報(bào)道[4]。陳隨等[5]分析包括來(lái)自28篇文章的59例eGBM 病歷資料，eGBM好發(fā)于年輕患者，患者的中位年齡為30歲，其中女性患者29例（46%），性別未見(jiàn)明顯差異。臨床表現(xiàn)多無(wú)特異性，由于瘤體惡性程度較高，生長(zhǎng)迅速且腦水腫明顯，出現(xiàn)頭痛、嘔吐、視乳頭水腫等顱高壓癥狀。隨著腫瘤浸潤(rùn)、破壞腦組織，繼而出現(xiàn)占位相應(yīng)的癥狀。本組患者青少年占多數(shù)，病變都位于幕上，多數(shù)分布于額葉、枕葉、顳葉。臨床表現(xiàn)大多以頭痛為首發(fā)癥狀，符合文獻(xiàn)報(bào)道的臨床特點(diǎn)。

影像學(xué)特征：eGBM在MRI上可呈囊性壞死并結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化，常伴有血管源性水腫和相關(guān)的腫塊效應(yīng)[5]。T1加權(quán)像上呈等低信號(hào)，T2加權(quán)像上呈等高信號(hào)，所有病灶在彌散加權(quán)像上表現(xiàn)為等或低強(qiáng)度信號(hào)[6]。eGBM偶有類(lèi)似腦外腫瘤的征象，包括包裹性征象、白質(zhì)塌陷征、硬腦膜尾征，附著在硬腦膜上，邊界清楚，瘤內(nèi)出血，易誤診為腦膜瘤、淋巴瘤和腦轉(zhuǎn)移，特別是多灶性eGBM似腦轉(zhuǎn)移[7]。本組病例中病變多為囊實(shí)性周?chē)瘦p中度水腫，T1WI為低/稍低信號(hào)，T2WI為高信號(hào)，實(shí)性部分DWI多為等或稍高信號(hào)，ADC多為低或等信號(hào)，增強(qiáng)掃描均為不均勻強(qiáng)化。囊實(shí)性腫瘤位置表淺，邊界清楚，瘤周伴明顯水腫且囊性成分相對(duì)瘤體實(shí)性部分更靠近內(nèi)側(cè)，可作為eGBM的影像學(xué)診斷依據(jù)[8]。

病理學(xué)特征：瘤體多為實(shí)性或囊實(shí)性，質(zhì)地較軟或韌，血供豐富，組織學(xué)特點(diǎn)為大上皮樣細(xì)胞具有豐富的嗜酸性細(xì)胞質(zhì)、泡狀染色質(zhì)、多個(gè)有絲分裂象、相當(dāng)廣泛的壞死和明顯的核仁。免疫組化顯示，CK、GFAP和Ki-67增殖指數(shù)的高表達(dá)有利于eGBM的診斷和鑒別診斷。在eGBM中幾乎都表達(dá)一種特定的腫瘤抑癌基因INI-1（其只在某些特異腫瘤中表達(dá)）[9]。與傳統(tǒng)的GBM不同，eGBM不顯示IDH的突變，且超過(guò)一半病例含有B-raf基因V600E突變。多形性黃色星形細(xì)胞瘤中常出現(xiàn)B-raf基因V600E突變，且有文獻(xiàn)報(bào)道由多形性黃色星形細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)化為eGBM的病例[10]。本組13例患者的病理結(jié)果均為上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，行分子病理學(xué)檢測(cè)9例患者發(fā)現(xiàn)B-raf基因V600E突變，其中1例患者伴黃色瘤樣轉(zhuǎn)化。病理學(xué)是eGBM診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

鑒別診斷：eGBM應(yīng)與多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、多形性黃色星形細(xì)胞瘤、毛細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、轉(zhuǎn)移瘤等鑒別。①多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤好發(fā)于45～75歲，多位于深部白質(zhì)，而實(shí)質(zhì)部分增強(qiáng)掃描多表現(xiàn)為花冠樣強(qiáng)化。eGBM的軟腦膜擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移發(fā)生在早期，這是eGBM區(qū)別于典型的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的重要一點(diǎn)[11]。這種差異的原因可能是B-raf基因的表達(dá)激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶ERK1/2，導(dǎo)致細(xì)胞擴(kuò)散[12]。②多形性黃色星形細(xì)胞瘤（PXA）通常發(fā)生在兒童和青少年，尤其常見(jiàn)于顳葉。其典型表現(xiàn)為囊性病變伴附壁結(jié)節(jié)，周?chē)p度水腫。而且PXA顯著的鏡下特征包括嗜酸性小球（嗜酸性顆粒體）和豐富的網(wǎng)狀蛋白網(wǎng)絡(luò)[13]。③毛細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤好發(fā)于20歲以下的青少年，尤其是幕下和中線(xiàn)區(qū)域，并表現(xiàn)為輕度瘤周水腫。這種情況的典型影像表現(xiàn)是“大囊腫中的一個(gè)小結(jié)節(jié)”[12]。④由于eGBM位置淺，腫瘤邊界清楚，周?chē)[明顯，易與轉(zhuǎn)移性腫瘤相混淆;而轉(zhuǎn)移性腫瘤好發(fā)于老年人且有明確的原發(fā)病灶。⑤eGBM通常GFAP陽(yáng)性，S-100蛋白陽(yáng)性，HBM-45和Melan-A陰性。轉(zhuǎn)移性黑色素瘤是S-100蛋白、HMB-45和Melan-A陽(yáng)性，但轉(zhuǎn)移性黑色素瘤GFAP陰性。熟練掌握eGBM的組織學(xué)類(lèi)型，以便在臨床工作中更好地認(rèn)識(shí)和區(qū)分此類(lèi)疾病。

eGBM的臨床預(yù)后很差，主要因?yàn)槟[瘤大多生長(zhǎng)迅速，并在早期侵襲鄰近的軟腦膜。腫瘤細(xì)胞很容易通過(guò)腦脊液擴(kuò)散。對(duì)早期發(fā)現(xiàn)腫瘤且占位局限，最先考慮仍是手術(shù)切除。手術(shù)的目的是術(shù)中獲取標(biāo)本、明確瘤體性質(zhì)、減少甚至全切腫瘤體積，對(duì)術(shù)前重度顱骨高壓的患者，手術(shù)為進(jìn)一步治療提供時(shí)間，但如果瘤體位于基底節(jié)或丘腦等重要部位，大多會(huì)采取活檢明確病理后行輔助放、化療等治療。一般術(shù)后常規(guī)采取同步放、化療等治療措施，盡可能延長(zhǎng)患者的生存期。有研究表明，eGBM轉(zhuǎn)移率高達(dá)69.7%[14]。本組13例患者均在顯微鏡下行瘤體切除術(shù)，術(shù)后輔助放、化療，隨訪(fǎng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)患者死亡原因?yàn)閺?fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。截至最后一次隨訪(fǎng)僅有4例患者健在，中位生存期21個(gè)月。INI-1表達(dá)和B-raf基因V600E突變?cè)趀-GBM中很常見(jiàn)，篩查B-raf基因V600E突變使用B-raf抑制劑進(jìn)行靶向治療是一種有效的挽救方案。此外，已經(jīng)證明B-raf抑制劑（vemurafenib和dabrafenib）通過(guò)血-腦屏障的能力有限[15]。目前最新的臨床研究表明，eGBM表現(xiàn)出小膠質(zhì)細(xì)胞的抗原性和功能特征，分離出其相關(guān)基因包括細(xì)胞因子、趨化因子、MHCⅡ類(lèi)抗原、CSF-1R（溶菌酶和關(guān)鍵功能受體）。在vemurafenib中加入CSF-1R抑制劑BLZ945處理腫瘤細(xì)胞，細(xì)胞存活率明顯下降[16]。此次實(shí)驗(yàn)使得新型靶向治療有望用于臨床治療。

綜上所述，eGBM是一種高度侵襲性的、罕見(jiàn)的變異型GBM，惡性程度極高。MRI表現(xiàn)具有一定的特征性，如發(fā)生部位表淺、囊變、壞死、出血多、邊界清楚，常累及鄰近腦膜，通過(guò)腦脊液擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。分子病理學(xué)方面，eGBM常表達(dá)INI-1和B-raf基因V600E突變。eGBM的診斷依賴(lài)于放射學(xué)、組織學(xué)和遺傳學(xué)的綜合分析。目前常規(guī)治療方法為廣泛手術(shù)切除聯(lián)合同步放化療，晚期患者可應(yīng)用靶向治療。當(dāng)前和未來(lái)的研究迫切需要更好地了解腫瘤生物學(xué)，識(shí)別預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物，并改善eGBM患者的預(yù)后。

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（收稿日期：2021-10-26）