鄭華 胡亞蘭 張綿 曾東

摘 要 目的：觀察胺碘酮聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心?。–HD）伴心律失常的療效。方法：將78例CHD伴心律失?；颊唠S機(jī)分為對(duì)照組（n=36）和觀察組（n=42），兩組均接受CHD基礎(chǔ)治療和口服阿托伐他汀，對(duì)照組另給予鹽酸普羅帕酮片治療，觀察組另給予鹽酸胺碘酮片治療。觀察治療前后兩組患者24 h動(dòng)態(tài)心電圖相關(guān)指標(biāo)、心功能指標(biāo)、血液黏度指標(biāo)，檢測(cè)血清hs-CRP、Hcy、BNP水平變化；評(píng)價(jià)兩組療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后觀察組心電圖、心功能、血液黏度指標(biāo)、hs-CRP、Hcy、BNP、治療總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（均P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：胺碘酮聯(lián)合阿托伐他汀治療CHD伴心律失常可有效改善心功能，降低血液黏度和血清hs-CRP、Hcy、BNP水平。

關(guān)鍵詞 冠心病 心律失常 胺碘酮 阿托伐他汀 療效

中圖分類(lèi)號(hào)：R972.2； R541.7 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2022）09-0014-04

引用本文 鄭華， 胡亞蘭， 張綿， 等. 胺碘酮聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病伴心律失常的療效研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2022， 43（9）： 14-17； 22.

Efficacy of amiodarone combined with atorvastatin in the treatment of coronary heart disease with arrhythmia

ZHENG Hua， HU Yalan， ZHANG Mian， ZENG Dong

（Department of Critical Care Medicine， the Seventh People’s Hospital of Zhengzhou， Zhengzhou 450016， China）

ABSTRACT Objective： To observe the efficacy of amiodarone combined with atorvastatin in the treatment of coronary heart disease （CHD） with arrhythmia. Methods： Seventy-eight patients with CHD and arrhythmia were randomly divided into a control group （n=36） and an observation group （n=42）. Both groups received basic CHD treatment and oral atorvastatin， and then the control group received propafenone hydrochloride tablets while the observation group received amiodarone hydrochloride tablets. The indexes of 24 h ambulatory electrocardiogram， heart function and blood viscosity and the levels of serum hs-CRP， Hcy， BNP were determined before and after treatment. The efficacy and the incidence of adverse reactions in the two groups were evaluated. Results： After treatment， the indexes of ECG， cardiac function， blood viscosity， the levels of hs-CRP， Hcy， BNP and the overall response rate in observation group were better than those in control group （all P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Amiodarone combined with atorvastatin can effectively improve cardiac function， reduce blood viscosity and serum hs-CRP， Hcy and BNP levels.

KEY WORDS coronary heart disease； arrhythmia； amiodarone； atorvastatin； curative effect

冠心?。╟oronary heart disease， CHD）是因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化造成管腔狹窄而導(dǎo)致的缺血性心臟病[1]。近年來(lái)由于飲食結(jié)構(gòu)變化和生活節(jié)奏加快，其初次發(fā)病時(shí)間呈日益年輕化的趨勢(shì)[2]。心律失常是導(dǎo)致冠心病患者死亡的高危因素，嚴(yán)重心律失常患者提示預(yù)后及轉(zhuǎn)歸不良[3]。目前冠心病伴心律失常的治療藥物有硝酸酯類(lèi)、降脂藥和抗血小板藥物等，多種藥物聯(lián)合應(yīng)用已成為緩解癥狀的常用方案。他汀類(lèi)藥物調(diào)脂效果好，還能減少心腦血管事件的發(fā)生，常作為冠心病的輔助治療藥物[4]。胺碘酮作為廣譜抗心律失常藥物，可擴(kuò)張外周血管，發(fā)揮多種電生理效應(yīng)[5]。本研究旨在觀察胺碘酮聯(lián)合阿托伐他汀治療CHD伴心律失常的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年12月—2020年12月本院收治的78例CHD伴心律失?；颊咭罁?jù)用藥方法分為對(duì)照組（n=36）和觀察組（n=42）。對(duì)照組：男22例，女14例；年齡49～71歲，平均年齡（63.52±6.14）歲；病程2～10年，平均病程（7.86±1.64）年；室上性心動(dòng)過(guò)速17例，室性心動(dòng)過(guò)速12例，室性早搏4例，房性期前收縮3例。觀察組：男25例，女17例；年齡48～70歲，平均年齡（62.76±6.75）歲；病程2.5～9年，平均病程（7.74±1.21）年；室上性心動(dòng)過(guò)速20例，室性心動(dòng)過(guò)速14例，室性早搏5例，房性期前收縮3例。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②按照紐約心臟協(xié)會(huì)心功能為Ⅲ級(jí)以下者，心率≥120次/min。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；②合并彌漫性肺間質(zhì)纖維化、哮喘等肺部疾病者；③合并先天性心臟病。

1.3 治療方法

兩組患者均接受CHD基礎(chǔ)治療和口服阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司）治療，初始計(jì)量為10 mg/d，患者若無(wú)明顯不適癥狀，可調(diào)整至20 mg/d。

對(duì)照組給予鹽酸普羅帕酮片（上海三維制藥有限公司）治療，150 mg/次，3次/d。每周24 h動(dòng)態(tài)心電圖觀測(cè)相關(guān)指標(biāo)，根據(jù)改善情況調(diào)整鹽酸普羅帕酮用藥劑量至100 mg/次，3次/d。

觀察組給予鹽酸胺碘酮片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司]治療，200 mg/次，2次/d。每周24 h動(dòng)態(tài)心電圖觀測(cè)相關(guān)指標(biāo)，根據(jù)改善情況調(diào)整胺碘酮用藥劑量至200 mg/次，1次/d。

所有患者均連續(xù)治療1個(gè)月，治療過(guò)程中隨時(shí)觀察患者情況調(diào)整用藥劑量。

1.4 觀測(cè)指標(biāo)

①觀察治療前后兩組患者的24 h動(dòng)態(tài)心電圖相關(guān)指標(biāo)。

②采用心臟彩超測(cè)量患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction， LVEF）、左室收縮末期容積（left ventricular end systolic volume， LVESV）等心功能指標(biāo)變化。

③使用無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)儀檢測(cè)患者治療前后的血細(xì)胞比容、血漿比黏度、纖維蛋白原含量等血液黏度指標(biāo)。

④治療前后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)采集患者外周血2 mL，檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）和腦鈉肽（brain natriuretic peptide， BNP）水平。

⑤觀察兩組治療療效。顯效：心悸、胸悶、氣短等臨床癥狀完全消失，陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速和室性期前收縮頻率下降90%以上；有效：心悸、胸悶、氣短等臨床癥狀緩解，陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速和室性期前收縮頻率下降50%以上；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例+有效例）/總例數(shù)×100%。

⑥治療結(jié)束后記錄兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況用于評(píng)價(jià)用藥安全性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 動(dòng)態(tài)心電圖相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療后QTc間期高于治療前（P<0.05），短陣室性心動(dòng)過(guò)速持續(xù)時(shí)間、室性期前收縮頻率低于治療前（P<0.05）；觀察組治療后短陣室性心動(dòng)過(guò)速持續(xù)時(shí)間、室性期前收縮頻率低于對(duì)照組（表1，P<0.05）。

2.2 心功能指標(biāo)比較

治療后，兩組LVEF均高于治療前，LVESV均低于治療前；觀察組治療后LVEF高于對(duì)照組，LVESV低于對(duì)照組（表2，均P<0.05）。

2.3 血液黏度學(xué)指標(biāo)變化

治療后兩組血細(xì)胞比容、血漿比黏度、纖維蛋白原均低于治療前（P<0.05）；觀察組治療后血細(xì)胞比容、血漿比黏度、纖維蛋白原低于對(duì)照組（表3，P<0.05）。

2.4 血清hs-CRP、Hcy、BNP水平比較

治療后兩組hs-CRP、Hcy、BNP水平均低于治療前（P<0.05）；觀察組治療后hs-CRP、Hcy、BNP水平低于對(duì)照組（表4，P<0.05）。

2.5 臨床療效

觀察組總有效率為90.47%，優(yōu)于對(duì)照組的69.44%（表5，P<0.05）。

2.6 用藥安全性評(píng)價(jià)

對(duì)照組出現(xiàn)2例竇性心動(dòng)過(guò)緩，停藥后恢復(fù)正常，1例血壓過(guò)低，快速補(bǔ)液后恢復(fù)，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（3/36）；觀察組出現(xiàn)1例竇性心動(dòng)過(guò)緩，發(fā)生率為2.38%（1/42）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.415，P=0.228）。

3 討論

CHD是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，是危害高齡人群的危急重癥[7]。CHD合并心律失常的治療方針是在控制CHD的基礎(chǔ)上開(kāi)展對(duì)癥治療，緩解病情，改善患者生活質(zhì)量。阿托伐他汀調(diào)脂作用效果顯著可緩解動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，對(duì)高膽固醇血癥及冠心病的病情穩(wěn)定具有積極意義，還能降低機(jī)體炎性反應(yīng)，提高血管內(nèi)皮功能[8-10]。鹽酸普羅帕酮可松弛冠狀動(dòng)脈和支氣管平滑肌，降低心肌細(xì)胞的應(yīng)激水平，對(duì)各種原因所致的心律失常均有良好療效[11]。胺碘酮通過(guò)作用于心肌細(xì)胞的Na+-K+通道，延長(zhǎng)組織的動(dòng)作電位及有效不應(yīng)期，能降低竇房結(jié)自律性從而消除折返激動(dòng)，同時(shí)對(duì)靜息狀態(tài)下膜電位及動(dòng)作電位高度無(wú)明顯影響[12]。胡遠(yuǎn)揚(yáng)等[13]發(fā)現(xiàn)鹽酸普羅帕酮和胺碘酮對(duì)陣發(fā)性室上心動(dòng)過(guò)速均有明顯療效，但胺碘酮效果優(yōu)于普羅帕酮，且藥物不良反應(yīng)更少。本研究顯示，胺碘酮治療CHD合并心律失常臨床療效、動(dòng)態(tài)心電圖指標(biāo)改善優(yōu)于普羅帕酮，與既往研究結(jié)果相符。錢(qián)碧云等[14]發(fā)現(xiàn)，胺碘酮療效可靠且不良反應(yīng)少，還能有效提高左心室射血分?jǐn)?shù)，改善心功能。本研究發(fā)現(xiàn)胺碘酮對(duì)CHD合并心律失?；颊咝呐K功能的增強(qiáng)效用，持續(xù)治療1個(gè)月后，兩組患者LVEF、LVESV等心功能指標(biāo)均有一定程度改善，但觀察組效果優(yōu)于對(duì)照組，提示CHD合并心律失常經(jīng)胺碘酮聯(lián)合阿托伐他汀治療可獲得更為理想的心功能。需注意的是，阿托伐他汀最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是便秘、腹脹、消化不良和腹痛，同時(shí)也會(huì)對(duì)患者肝功能造成一定影響；鹽酸普羅帕酮片治療過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)體位性低血壓、直立性低血壓、誘發(fā)竇性心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)；胺碘酮治療過(guò)程會(huì)出現(xiàn)心血管、甲狀腺、肺功能、肝功能方面的不良反應(yīng)，因此治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，隨時(shí)觀察患者情況調(diào)整用藥劑量。

hs-CRP不僅直接參與炎癥過(guò)程，還能與低密度脂蛋白結(jié)合沉積在血管壁，促進(jìn)CHD的發(fā)生發(fā)展[15]。劉祥紅等[16]研究發(fā)現(xiàn)，血液Hcy水平與CHD患者的全因死亡率密切相關(guān)。研究表明，血清BNP水平與心臟功能呈負(fù)相關(guān)[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者經(jīng)過(guò)1個(gè)月的治療后，hs-CRP、Hcy、BNP水平均呈下降趨勢(shì)，與對(duì)照組相比，觀察組患者下降幅度更為顯著，提示胺碘酮聯(lián)合阿托伐他汀可顯著降低患者CHD合并心律失常患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy、BNP水平，對(duì)患者預(yù)后有一定改善作用。

綜上所述，胺碘酮聯(lián)合阿托伐他汀治療CHD合并心律失常療效顯著，可延長(zhǎng)QTc間期，改善心功能，降低血液黏度和血清hs-CRP、Hcy、BNP水平，安全性高。

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