王海萍

目的：本院于2016年5月開始組建和運(yùn)作黔南州新生兒篩查分中心實(shí)驗(yàn)室，從開始運(yùn)作以來本實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了18萬多的新生兒篩查，在不斷總結(jié)中提高陽性可疑檢測率，為新生兒缺陷防治防控把好最后一道關(guān)?，F(xiàn)把2019這一年的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理及實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果做一個(gè)粗略分析，以點(diǎn)概面總結(jié)黔南州地區(qū)新生兒血片篩查陽性率、復(fù)診率及確診率的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

1. 對象及方法

1.1 標(biāo)本來源：以黔南州12個(gè)縣市2019年45559例新生兒為研究對象，所有有新生兒接生資質(zhì)的醫(yī)療單位出生的新生兒都篩查，年篩查率在98%以上。其中男孩子24253例，女孩子21304例，其中兩例性別未明。

1.2 血片采集：按照標(biāo)準(zhǔn)新生兒應(yīng)于出生72 小時(shí)后，7 天之內(nèi)，充分哺乳后（或者混合奶），在足跟部采取末梢血，采血時(shí)讓血自然流出，第一滴擦掉，第二滴以后滴于貴州里定公司 YZB/黔型 800mm 專用濾紙上，滲透正反兩面，制備成4 個(gè)大于8mm血斑標(biāo)本，置室溫3個(gè)小時(shí)自然陰干，收入塑料袋中密封保存。本院及本市區(qū)血片收到后立即放置 2-8℃冰箱。其它縣市的標(biāo)本經(jīng)過快遞方式到本院，記錄登記后也立即放置2-8℃冰箱。

1.3 檢驗(yàn)方法：設(shè)備和試劑：時(shí)間分辨熒光免疫測定儀 FLX800 型（美國Biotek instvets公司），Neo-TSH FEIA試劑盒、Neo-17-OHPFEIA試劑盒、Neo-PheFEIA試劑盒和Neo-G6PDFEIA試劑盒。每個(gè)試劑盒內(nèi)有標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控及6點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)曲線血片，相關(guān)配置的里定系統(tǒng)程序與輔助儀器可直接打印結(jié)果。

1.4 結(jié)果判斷：新生兒篩查 TSH cut-off>8.5mIU/l 為CH可疑，17-OHP cut- off>30ng/ml 為CAH可疑，PKU cut-off>2.0mg/100ml 為HPA可疑，G6PD cut-off<3.5為G6PS陽性可疑。每次初篩可疑的血片再同片復(fù)查一次，結(jié)果仍然可疑，由新篩辦公室電話召回本實(shí)驗(yàn)室復(fù)采檢驗(yàn)。結(jié)果還是陽性，進(jìn)一步到上級醫(yī)院確診。

2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2019 年本實(shí)驗(yàn)室篩查新生兒總?cè)藬?shù)是45559人。初篩后陽性總?cè)藬?shù)是2359人，其中葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）1518人;新生兒促甲狀腺素（TSH）755人;17a-羥孕酮（17-OHP）80人;苯丙氨酸（PKU）6人。初篩總陽性率是5.18%，四個(gè)項(xiàng)目陽性率占比分別是：G6PD 3.33%、TSH 1.66%、17-OHP 0.18%、PKU 0.01%（圖1）。通過電話召回到本實(shí)驗(yàn)室復(fù)篩的初篩陽性總?cè)藬?shù)是1015人。復(fù)篩后還是陽性可疑結(jié)果的總?cè)藬?shù)是318人，占比 31.3%;復(fù)篩后陰性結(jié)果總?cè)藬?shù)是697人，占比 68.7%。復(fù)篩血片中四個(gè)項(xiàng)目各自占比是：解葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）復(fù)篩 354人，陽性可疑結(jié)果人數(shù)是233人，陰性結(jié)果人數(shù)是 119人;新生兒促甲狀腺素（TSH ）復(fù)篩593人，陽性可疑結(jié)果人數(shù)是74人，陰性結(jié)果人數(shù)是 519人;17a-羥孕酮（17-OHP） 復(fù)篩65人，陽性可疑結(jié)果人數(shù)是 10人，陰性結(jié)果 人數(shù)是55人;苯丙氨酸（PKU）復(fù)篩 3人，陽性可疑 結(jié)果人數(shù)是1人，陰性結(jié)果人數(shù)是 2人?？偟膩砜唇馄咸烟?6-磷酸脫氫酶（G6PD ）復(fù)篩率是 34.9%，陽性率 66.4%，陰性率 33.6%;新生兒促甲狀腺素（TSH ）復(fù)篩率是58.4%，陽性率12.5%，陰性率87.5%;17a-羥孕酮（17-OHP ）復(fù)篩率是6.4%，陽性率15.4%，陰性率84.6%;苯丙氨酸（PKU） 復(fù)篩率是0.3%，陽性率33.3%，陰性率66.7%（圖2）。

2019年本實(shí)驗(yàn)室復(fù)篩陽性可疑的患者，經(jīng)過進(jìn)一步確診的陽性結(jié)果人數(shù)分別是：先天性甲狀腺功能減低癥（TSH）35人;先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）2人;苯丙酮尿癥（PKU）沒有確診病例;葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD）365人。（本實(shí)驗(yàn)室把葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）初篩陽性熒光值小于2以下的新生兒可疑患者，由新篩管理人員直接電話告知進(jìn)一步到上級醫(yī)院確診，因此最后確診總?cè)藬?shù)比本實(shí)驗(yàn)室復(fù)篩陽性人數(shù)多）

3.結(jié)論

從四個(gè)項(xiàng)目的確診人數(shù)來看，2019年黔南州地區(qū)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD） 篩出的新生兒患者人數(shù)最多。符合我國葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）新生患兒分布呈現(xiàn)南高北低，又以廣東，廣西，海南，貴州等地人群患病率高的趨勢（1）。先天性甲狀腺功能減低癥（TSH）新生兒患者其次，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）偶有確診病例，而苯丙酮尿癥（PKU）無確診病例。新生兒篩查實(shí)驗(yàn)屬于國家出生缺陷三級防控中的最后一道防控線，新生兒出生后只有這最后一次篩查和診斷機(jī)會(huì)，篩查質(zhì)量關(guān)系著千千萬萬個(gè)患兒終生的幸福，因此，加強(qiáng)新生兒篩查的每一個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制非常重要。從這一年的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來分析，我們發(fā)現(xiàn)新生兒血片從采集到寄送到檢測到出結(jié)果影響因素很多。把控好每一個(gè)環(huán)節(jié)，提高質(zhì)量控制，對最后的檢測結(jié)果都至關(guān)重要。在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，新生兒血片采集過早（少于72小時(shí)）或喂奶次數(shù)達(dá)不到8次的標(biāo)準(zhǔn)，先天性甲狀腺功能減低癥（TSH）檢測值偏高，假陽性增加;先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）檢測值偏低，假陰性增加（1）。受季節(jié)影響，夏天溫度升高，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）分解加快，檢測值偏低，假陽性增多（2）。而先天性甲狀腺功能減低癥（TSH）檢測值受季節(jié)溫度的影響最大，夏季結(jié)果偏低，冬季結(jié)果偏高 （3）。為了解決季節(jié)因素帶來的影響，在實(shí)驗(yàn)前的這個(gè)環(huán)節(jié)上，本實(shí)驗(yàn)室著重交待各個(gè)縣市郵寄新生兒血片時(shí)多加個(gè)冰袋一起郵寄，緩解葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）的降解，減少溫度因素造成檢測值偏低的情況;實(shí)驗(yàn)中的這個(gè)環(huán)節(jié)，在保證血片質(zhì)量的情況下，冬季做促甲狀腺素（TSH）實(shí)驗(yàn)前，先把洗液放水箱中加溫溶解結(jié)晶，消除試劑結(jié)晶堵塞洗板機(jī)，影響洗板質(zhì)量的影響。同時(shí)保證實(shí)驗(yàn)室內(nèi)合適的溫度和濕度，減少實(shí)驗(yàn)環(huán)境干擾，冬天保持實(shí)驗(yàn)室室溫在24度左右。注意每個(gè)項(xiàng)目試劑不同批號之間的差異，關(guān)注每次中位數(shù)的變化對檢測結(jié)果的影響，盡可能排除不同批號試劑對實(shí)驗(yàn)的干擾。不斷提高質(zhì)量管理和篩查水平，減低各個(gè)環(huán)節(jié)上的干擾，做好每次的室內(nèi)質(zhì)控，減少假陰性和假陽性率，讓結(jié)果可信可靠。

本實(shí)驗(yàn)室屬于初篩實(shí)驗(yàn)室，所有的新生兒血片樣本都要經(jīng)過下面的流程：第一次初篩檢測，檢測出的陽性可疑血片，再同片檢測第二次，第二次檢測陽性可疑的新生兒，由新篩辦公室工作人員通知家屬，對新生兒進(jìn)行血樣復(fù)采，然后送至本實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行最后一次復(fù)篩，結(jié)果依然陽性，再告知家屬帶到上一級醫(yī)院進(jìn)行確診。這樣最大限度的避免了假陰性和假陽性出現(xiàn)的概率，確保真正的陽性患兒得到及時(shí)救治。早發(fā)現(xiàn)，早治療，減輕家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

參考文獻(xiàn)：

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[3]鄧俊耀 不同季節(jié)對新生兒甲狀腺功能低下癥篩查影響研究現(xiàn)狀國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2017（038）002