腸道菌群相關(guān)短鏈脂肪酸的研究進展

0 引言

腸道微生物群對人體腸道健康起著重要作用,其受到飲食物的調(diào)節(jié),特別是人體可利用的碳水化合物.碳水化合物的微生物分解是一個厭氧過程,稱為發(fā)酵.現(xiàn)階段有研究表明,膳食中的多糖,包括淀粉和非淀粉多糖(膳食纖維),在人體小腸中無法消化,可能會由生活在盲腸和結(jié)腸中的厭氧菌發(fā)酵,產(chǎn)生短鏈脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)作為其主要的最終產(chǎn)物,可以為腸道微生物的生長和維持腸道細胞功能提供能量,對人體多個器官和代謝產(chǎn)生較大的影響,對人類健康至關(guān)重要.飲食對腸道微生物群的組成和短鏈脂肪酸的濃度也有著深遠的影響.近年大量研究發(fā)現(xiàn),SCFAs具有維持水電解質(zhì)平衡、調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、改善腸道功能、抗炎、抗腫瘤和調(diào)控基因表達等重要作用.

1 SCFAs概述

1.1 SCFAs的來源和組成 SCFAs又稱揮發(fā)性脂肪酸(volatile fatty acids,VFA),是由1-6個碳原子組成的有機脂肪酸,是腸道菌群的重要產(chǎn)物之一,主要是由胃消化吸收的食物殘渣中的碳水化合物(膳食纖維、抗性淀粉、低聚糖等)經(jīng)結(jié)腸內(nèi)厭氧菌酵解產(chǎn)生,少量來自于蛋白質(zhì)(膳食蛋白和內(nèi)源性蛋白)降解和氨基酸發(fā)酵(表1

),主要包括乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽等.

無源遠程傳感系統(tǒng)包括一個摻鉺光纖激光器,其中一個諧振腔鏡是由光纖環(huán)形鏡構(gòu)成的,光纖環(huán)形鏡具有高反射率和寬反射帶寬的特點;另外一個諧振腔鏡由布拉格光纖光柵構(gòu)成,設(shè)計中為了同時保證低閾值和較高的激光輸出功率,光柵的反射率做了優(yōu)化。

SCFAs的主要產(chǎn)生部位在結(jié)腸,其在結(jié)腸內(nèi)的濃度為(20-140) mmol/L[其中遠端結(jié)腸的濃度約為(20-70)mmol/L,近端結(jié)腸的濃度約為(70-140) mmol/L]

.SCFAs的濃度取決于腸道微生物組成、腸道傳遞時間、SCFAs的宿主-微生物代謝通量和宿主飼料中的纖維含量

,在近端結(jié)腸和盲腸中SCFAs的濃度最高.在一項為期4 wk的人類干預(yù)研究中,每天補充抗性淀粉30 g,餐后全身乙酸鹽和丙酸鹽濃度分別增加到280 μmol/L和13 μmol/L

.人體內(nèi)腸道菌群主要分為四大類:厚壁菌門(Firmicutes,占腸道菌群總量的60%)、擬桿菌門(Bacteroidetes,占腸道菌群總量的20%)、變形菌門(Proteobacteria,占腸道菌群總量的5%-10%)和放線菌門(Actinobacteria,占腸道菌群總量的3%),其中Firmicutes和Bacteroidetes是產(chǎn)生SCFAs的兩門優(yōu)勢菌

,在結(jié)腸中,乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽的含量約占SCFAs總量的90%左右

,且三者比例固定,約為60:20:20

.細菌連續(xù)的代謝活動導(dǎo)致結(jié)腸內(nèi)僅存在極微量的氧,進而形成一個適合厭氧微生物繁衍的環(huán)境.復(fù)雜的碳水化合物經(jīng)過連續(xù)水解成簡單的糖,并受到菌群進一步代謝,最終成為多種發(fā)酵產(chǎn)物,如SCFAs、甲烷、氫、二氧化碳及其他有機酸等.

設(shè)計意圖：學(xué)生結(jié)合問題進行交流活動的過程，是對植物分類問題進行思考和整理的過程。而植物分類圖解是學(xué)生難以理解的一個疑難點，教師適時進行講解、解惑的同時，也幫助學(xué)生實現(xiàn)了對植物分類的方法和依據(jù)的整體感悟。另外，學(xué)生也體會到生物學(xué)最核心的思想——進化思想和生態(tài)學(xué)思想，“有助于擯棄人類中心主義及極端功利型的價值觀”，有助于人們形成積極向上、珍愛生命同時又順應(yīng)自然的人生觀，進而樹立正確的世界觀、價值觀。

1.2 SCFAs的合成和分布 SCFAs可由腸道菌群通過不同的代謝途徑產(chǎn)生.在結(jié)腸中普遍存在的厭氧條件下,碳水化合物將優(yōu)先在近端結(jié)腸中被微生物水解成單糖,然后通過Embden Meyerof途徑發(fā)酵成磷酸烯醇丙酮酸,然后將磷酸烯醇丙酮酸中間體通過不同的反應(yīng)生成SCFAs

.乙酸鹽可由大量的腸道厭氧菌通過乙酰輔酶A,或通過Wood-Ljungdahl途徑生成;丙酸可以通過琥珀酸、丙烯酸酯或丙二醇途徑產(chǎn)生;丁酸通常是由兩個乙酰輔酶A分子通過丁酸激酶或丁基輔酶A:乙酸輔酶A轉(zhuǎn)移酶縮合而成;乙酸鹽與其他SCFAs相比,一般在結(jié)腸中達到最高水平

.

4.3 低聚糖 又稱寡糖,由2-10個單糖通過糖苷鍵連接形成,包括果寡糖、低聚乳糖、異麥芽糖、乳果糖、大豆寡糖、龍膽寡糖等,分為普通型和功能型低聚糖.普通型低聚糖能夠被機體消化吸收,而功能型低聚糖由于在機體內(nèi)缺乏對應(yīng)的水解酶而不能被消化吸收,最終被腸道厭氧菌發(fā)酵進而產(chǎn)生短鏈脂肪酸.母乳喂養(yǎng)的嬰兒產(chǎn)乙酸鹽占96%左右,接近于總SCFAs,幾乎不產(chǎn)丁酸鹽,故而和母乳喂養(yǎng)狀態(tài)最接近的被認為益生作用最好,秦雪梅

通過實驗研究表明,小鼠服用低聚果糖后,腸道內(nèi)有益菌雙歧桿菌、乳酸菌明顯增加,且低聚糖組代謝產(chǎn)物的乙酸鹽含量較高,丁酸鹽含量較少,與母乳喂養(yǎng)接近,進一步驗證低聚糖對嬰兒的益生作用.李艷莉

通過體外發(fā)酵實驗表明,灌胃低聚糖溶液后小鼠回腸中乳酸鹽和乙酸鹽含量均有所增加,故而低聚糖的添加能促進腸道菌群酵解代謝,且培養(yǎng)基中低聚果糖或低聚半乳糖的添加較未添加的培養(yǎng)基對嬰兒腸道益生菌的生長繁殖效果更好.

在盲腸、升結(jié)腸或橫結(jié)腸吸收的SCFAs進入腸系膜上靜脈,在降結(jié)腸和乙狀結(jié)腸吸收的SCFAs進入腸系膜下靜脈,后進入門靜脈和肝臟;在乙狀結(jié)腸和直腸吸收的SCFAs也可以通過盆腔叢繞過肝臟,流入下腔靜脈,從而直接進入體循環(huán)

.

1.3 影響SCFAs生成的因素 影響SCFAs生成的因素主要包括:腸道微生物種類和數(shù)量、底物的來源、底物利用率、腸道內(nèi)pH環(huán)境、在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)運時間長短、腸道氣體的產(chǎn)生、宿主自身因素等.不同微生物作用產(chǎn)生的SCFAs的數(shù)量和類型均不相同.微生物的生長需要一定的溫度、pH環(huán)境:在腸道內(nèi),不同微生物適宜生長的pH環(huán)境不同,進而影響SCFAs產(chǎn)生,而腸道pH會隨著SCFAs的產(chǎn)生而變化;宿主機體溫度升降與否影響著微生物的生長與繁殖,最終影響微生物發(fā)酵的終產(chǎn)物,溫度還可影響微生物合成的方向

.實驗研究表明

,碳水化合物底物的不同,發(fā)酵產(chǎn)生的SCFAs比例和生理作用也不同.腸道中各種氣體在發(fā)酵過程中會產(chǎn)生各種化學(xué)反應(yīng),進而影響SCFAs的生成

.

2 SCFAs的種類及作用

微生物發(fā)酵后產(chǎn)生的SCFAs參與人體內(nèi)不同器官的代謝并發(fā)揮各自的功效.發(fā)酵基質(zhì)的數(shù)量、種類、降解速率、降解程度以及腸道菌群和宿主生理狀態(tài)等因素都會影響SCFAs的種類和數(shù)量.結(jié)腸細菌的種類或培養(yǎng)條件,對SCFAs的類型數(shù)量有很大的影響(表2)

.

3.2 作用機制 SCFAs主要通過以下兩種機制調(diào)節(jié)腸道功能:抑制組蛋白去乙?；?histone deacetylase,HDAC)來調(diào)節(jié)基因表達,結(jié)合SCFAs受體來影響腸道功能.在結(jié)腸中,SCFAs受體主要包括G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptors,GPRs)41、GPR42、GPR43、GPR109A、GPR164等.GPR41主要由丙酸激活,其次是丁酸和乙酸;GPR43被乙酸、丙酸、丁酸以相似的速率激活;在腸道上皮細胞、脂肪細胞和免疫細胞中表達的GPR109A被發(fā)現(xiàn)對丁酸有反應(yīng)

.GPR41和GPR43識別乙酸鹽、丁酸鹽和丙酸鹽的親和力在物種間存在差異,而只有丁酸鹽激活GPR109A,丙酸鹽和丁酸鹽激活GPR41和丁酸激活GPR109A會抑制環(huán)磷酸腺苷的積累以及蛋白激酶A和絲裂原活化蛋白激酶的激活

.SCFAs抑制HDAC,一方面促進巨噬細胞(Macrophages,m?)等細胞的分泌,Toll樣受體(toll-like receptor,TLR)4等受體的表達、白介素(interleukin,IL)-10等抗炎因子的釋放

;另一方面抑制核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)、IL-8等細胞因子的表達

.

2.2 丙酸 丙酸鹽經(jīng)結(jié)腸吸收后,通過門靜脈進入肝臟,隨后由肝細胞代謝,參與丙酮酸逆轉(zhuǎn)化為葡萄糖的過程.肝臟是膽固醇體內(nèi)合成的主要場所,HMG-CoA還原酶是肝細胞合成膽固醇過程中的限速酶,催化生成甲羥戊酸,抑制HMG-CoA還原酶能阻礙膽固醇合成

.屠友金等

將丙酸鈉添加到肥育豬飼料中,研究其膽固醇代謝,結(jié)果顯示,丙酸鹽的添加能夠降低血清中膽固醇的含量,同時還能顯著降低肝臟中HMG-CoA還原酶的活性.

2.3 丁酸 丁酸鹽能被結(jié)腸上皮細胞吸收利用,是腸道主要能源,多存在于結(jié)腸和盲腸中,為分離的結(jié)腸細胞提供約60%-70%的能量需求

.丁酸鹽還能維持結(jié)腸黏膜的完整性、調(diào)節(jié)基因表達、抑制腫瘤細胞的增殖分化、維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,對結(jié)腸炎和結(jié)腸癌起到預(yù)防作用.韓蕊蕊

通過檢測HT-29及Caco-2細胞株中丁酸鈉對miR-203和NEDD9表達水平的影響,得出丁酸鹽可通過miR-203/NEDD9通路抑制直腸癌細胞增殖,誘導(dǎo)細胞凋亡,抑制細胞侵襲作用.

3 SCFAs在腸道中的轉(zhuǎn)運和作用機制

3.1 在腸道中的轉(zhuǎn)運 SCFAs主要依靠單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白1(monocarboxylate transporter 1,MCT1)和鈉偶聯(lián)的單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白1(sodium-coupled monocarbixylate transporter 1,SMCT1)在腸道中進行轉(zhuǎn)運.MCT1是一種H

偶聯(lián)的低親和力轉(zhuǎn)運蛋白,在結(jié)腸基底外側(cè)膜和結(jié)腸上皮頂膜中表達,發(fā)生電性的SCFA-H

共轉(zhuǎn)運

,也能以質(zhì)子相互依賴的方式轉(zhuǎn)運乳酸和丙酮酸

;SMCT1是一種Na

偶聯(lián)的高親和力轉(zhuǎn)運蛋白,僅在結(jié)腸上皮頂膜表達,發(fā)生電性的SCFA-2Na

的共轉(zhuǎn)運

,SMCT1優(yōu)先轉(zhuǎn)運丁酸鹽,并以較慢的速度運輸丙酸鹽和乙酸鹽

,轉(zhuǎn)運后,SCFAs可自由地從結(jié)腸上皮細胞流入管腔或從管腔流入細胞

.

2.1 乙酸 在機體內(nèi),乙酸鹽是結(jié)腸內(nèi)多數(shù)厭氧菌發(fā)酵小腸未消化吸收的碳水化合物產(chǎn)生的主要代謝產(chǎn)物,也是膽固醇合成的主要底物,可提供人體日總能量的10%,是細菌為宿主提供能量的主要來源

.除未消化吸收的碳水化合物,乙酸鹽也是結(jié)腸內(nèi)蛋白質(zhì)降解和氨基酸發(fā)酵后的主要產(chǎn)物.在腸道厭氧菌作用下,谷氨酸、組氨酸、賴氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、甘氨酸和絲氨酸都可以通過氨基酸脫氨基作用生成乙酸鹽

.乙酸鹽通過門靜脈進入肝臟,在肝臟中的代謝較少,故而小部分留在肝臟,大部分系統(tǒng)地釋放到體循環(huán)中,隨血液運輸?shù)礁鱾€組織

,與丙酸(1-13) μmol/L和丁酸(1-12)μmol/L相比,乙酸鹽在肝臟中吸收最多,并達到最高的外周濃度(19-160) μmol/L

.

4 底物對SCFAs產(chǎn)生的影響

人類腸道微生物群在食物的直接攝入中起著重要作用,同時在哺乳動物的營養(yǎng)系統(tǒng)中也起著重要作用.大多數(shù)食物的吸收和消化發(fā)生在胃腸道,腸道微生物群的組成部分共生菌在其中發(fā)揮著非常重要的作用,其在蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和更重要的碳水化合物代謝中也發(fā)揮著作用.這些共生菌將碳水化合物(主要是宿主不易消化的碳水化合物,如非淀粉多糖、抗性淀粉、低聚糖等)發(fā)酵成CO

、H

和CH

,以及主要是乙酸、丙酸和丁酸的SCFAs.在腸道中產(chǎn)生的大多數(shù)SCFAs隨后被宿主吸收,并為其提供能量.

盲襻綜合征是指小腸襻的內(nèi)容物淤滯,且因SCFAs含量升高,腸道內(nèi)pH值下降,酸性環(huán)境下耐酸菌種(如乳酸桿菌)大量繁殖,產(chǎn)生D,L-乳酸(D,L-乳酸被吸收入血,導(dǎo)致體內(nèi)D,L-乳酸濃度明顯升高),致使腸道環(huán)境發(fā)生改變,從而造成的吸收不良綜合征

.譚力等

通過建立盲襻綜合征大鼠模型進行實驗得知,實驗組血漿D,L-乳酸和SCFAs水平隨著時間的延長而顯著上升,且在第4周使顯著高于對照組,腸液菌落4周后達到1.1×10

/mL,能較好地反映腸液菌群的增殖程度,以達到調(diào)節(jié)腸道正常菌群平衡的目的.

6.2 調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡(調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的pH值) 在腸道內(nèi),大腸桿菌、葡萄球菌、沙門菌等致病菌或條件致病菌適宜生長的pH環(huán)境為6.0-7.0,當(dāng)處于pH環(huán)境低于4.0時基本失活,而乳酸菌等益生菌最適宜生長的pH環(huán)境為3.0-4.5;SCFAs主要以陰離子(SCFA

)的形式存在于腸道環(huán)境中,當(dāng)腸道內(nèi)SCFAs濃度升高時,可釋放出H

降低腸道酸堿度,進而降低腸道內(nèi)的pH值,從而促進腸道內(nèi)益生菌的生長增殖,抑制大腸桿菌、鏈球菌、沙門菌等致病菌或條件致病菌的生長

.在腸道pH環(huán)境下,質(zhì)子化形式的SCFAs可通過擴散作用進入病原微生物細胞內(nèi)解離出H

,使膜內(nèi)外pH差值縮小,從而影響細菌細胞的正常生理活動

.綜上,SCFAs可以在一定程度上降低腸道pH(主要是通過釋放H

),進而抑制病原微生物的活力來促進腸道微生態(tài)平衡.

南京大學(xué)中文系葛桂錄教授認為比較文學(xué)沖決了曾經(jīng)是人為的界限，能使學(xué)生“在多元的文化語境中重新認識自己，為自己提供一種認識自身的他者眼光。它能啟發(fā)我們在閱讀和分析作品時，要具有世界文學(xué)和世界文化的宏闊視野，不斷嘗試更換一種角度理解作品，才能有新的發(fā)現(xiàn)、新的啟示。這對于打破既有的思維框框和認識局限，擴大學(xué)生的知識視野與信息容量，更新知識結(jié)構(gòu)，培養(yǎng)一種觸類旁通的辯證比較思維能力，都有很大的現(xiàn)實意義”。[10]

4.1 非淀粉多糖 非淀粉多糖(non-starch polysaccharides,NSP)是由若干個單糖通過糖苷鍵連接而成的多聚體,包括纖維素、果膠、半纖維素、樹膠、β-葡聚糖、果聚糖以及半乳糖等,是大多膳食纖維的主要組成部分,主要存在于谷物的皮殼、蔬菜和水果中.不同碳水化合物會影響腸道中不同菌群的發(fā)酵能力,故而不同的多糖發(fā)酵可以產(chǎn)生不同總量和比例的SCFAs.王金全等

通過試驗發(fā)現(xiàn)在肉仔雞日糧中添加小麥NSP作為微生物發(fā)酵底物對肉仔雞腸道微生物,特別是厭氧菌微生物產(chǎn)生了增殖效應(yīng),而卻抑制了其他微生物的生長,造成腸道內(nèi)微生物結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,從而改善腸道微生物平衡狀態(tài).燕麥β-葡聚糖的添加可使小鼠腸道和糞便中的雙歧桿菌和乳酸桿菌增殖

.白俊英

通過研究燕麥β-葡聚糖對腸道菌群代謝的影響,測定糞便樣品中SCFAs含量,得出補充β-葡聚糖能顯著逆轉(zhuǎn)因葡聚糖硫酸鈉處理導(dǎo)致的小鼠腸道中乙酸、丙酸和丁酸含量的降低,進而緩解葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎癥.易中華等

以玉米、小麥、豆粕、小麥麩等的NSP提取物進行體外發(fā)酵試驗,試驗得出以上NSP提取物均在不同程度上提高了SCFAs的產(chǎn)量(尤其是乙酸,隨著發(fā)酵時間增加丁酸比例也逐漸增加)以及產(chǎn)生速率.

4.2 抗性淀粉 抗性淀粉(resistant starch,RS)被定義為淀粉中不被小腸降解和吸收,并到達大腸用作發(fā)酵底物的部分,又稱抗酶解淀粉及難消化淀粉,可被結(jié)腸的菌群酵解為SCFAs,主要存在于谷類、豆類及香蕉等水果中,特別是高直鏈淀粉的玉米淀粉含抗性淀粉高達60%.利用人類糞便接種物進行體外發(fā)酵研究的數(shù)據(jù)表明,淀粉發(fā)酵有利于SCFAs的產(chǎn)生,可能有利于宿主的生長.增加SCFAs的產(chǎn)量,特別是丁酸,通常對人體健康有益.SCFAs可以降低結(jié)腸中的pH值,從而防止致病菌的過度生長

.張鐵濤等

模擬大腸的微生物環(huán)境,以健康成人和嬰兒新鮮糞便提取物對青香蕉抗性淀粉進行發(fā)酵,隨著發(fā)酵時間的延長,發(fā)酵產(chǎn)物中SCFAs的總量及丁酸含量逐漸增加(丁酸含量增加顯著),且嬰兒新鮮糞便提取物發(fā)酵產(chǎn)生的SCFAs總量明顯高于同等條件下成人新鮮糞便提取物的發(fā)酵產(chǎn)物,進一步驗證了抗性淀粉在腸道內(nèi)的發(fā)酵特性.He等

采用體外發(fā)酵系統(tǒng),通過添加不同水平的玉米抗性淀粉,研究玉米抗性淀粉對豬大腸蛋白發(fā)酵特性的影響.研究結(jié)果表明,玉米抗性淀粉的加入提高了產(chǎn)氣量和SCFAs的濃度,降低了盲腸和結(jié)腸的pH值(SCFAs濃度的增加是pH降低的主要原因).添加玉米抗性淀粉可促進體外發(fā)酵,增強體外發(fā)酵的效果,在盲腸和結(jié)腸培養(yǎng)12 h和24 h時,總短鏈脂肪酸、乙酸、丙酸和丁酸濃度均有所增加,因此,添加玉米抗性淀粉可改變發(fā)酵模式,有利于營養(yǎng)物質(zhì)的消化.

在被保護的一次設(shè)備未發(fā)生故障的前提下，包括繼電保護裝置在內(nèi)的控制跳閘的二次回路(硬件和接線)意外偶然接通或斷路器機構(gòu)故障而導(dǎo)致跳閘，稱其為第一類誤動，也以指數(shù)分布模型表示其概率:

5 SCFAs吸收及代謝

SCFAs生成后大部分被結(jié)腸細胞迅速且?guī)缀跬耆?或通過門靜脈進入肝臟,或進入體循環(huán),只有一小部分(約5%-10%)通過糞便排出.正常生理狀況下,SCFAs大多數(shù)以陰離子(SCFA

)形式存在于腸腔內(nèi),吸收需要腸腔內(nèi)的陽離子,機體對SCFAs的吸收主要有分子彌散性吸收和離子轉(zhuǎn)運吸收2種

,故而SCFAs在腸內(nèi)吸收的主要途徑為:(1)分子彌散性形式吸收:在近端結(jié)腸通過Na

/H

交換,把細胞內(nèi)的H

泵到腸腔,同時刺激腸腔中Na

的吸收;在遠端結(jié)腸與K

-H

交換耦聯(lián).丁酸可通過向腸道上皮細胞供能以增加細胞內(nèi)CO

的量,再經(jīng)碳酸酐酶作用進而產(chǎn)生H

,以促進Na

/H

交換的進行

;(2)離子轉(zhuǎn)運吸收:主要以SCFA

/HCO

-交換為主

.三種不同的SCFAs在結(jié)腸不同節(jié)段吸收率不同,乙酸在盲腸與近端結(jié)腸吸收最高,丁酸在遠端結(jié)腸吸收最高.

SCFAs在不同的位置被吸收然后被機體利用,三種SCFAs在體內(nèi)代謝途徑不同:(1)乙酸主要在肌肉、肝臟、心臟、腦內(nèi)代謝;少量的乙酸被肌肉細胞利用以供能,50%-70%的乙酸被肝臟吸收利用;(2)丙酸主要被肝臟吸收,參與糖異生作用,能夠抑制膽固醇的合成;肝細胞利用丙酸和丁酸合成糖類物質(zhì);(3)丁酸利用率最高,主要參與糖異生、酮體生成及三酰甘油合成等,間接影響糖類和脂類的代謝;盲腸和結(jié)腸上皮細胞利用丁酸提供能量

.

6 SCFAs在腸道中發(fā)揮的生理功能及其作用機制

6.3 改善腸道功能(保護腸道黏膜屏障) 王艷梅等

通過實驗研究表明,老齡小鼠的腸內(nèi)容物SCFAs水平及反映腸粘膜細胞正常功能的鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運載體-1表達水平明顯低于成年小鼠,而血漿內(nèi)毒素和D-乳酸水平均明顯高于成年小鼠,內(nèi)毒素和D-乳酸易位入血增加,說明腸屏障功能出現(xiàn)障礙,其機制與腸道內(nèi)低水平SCFAs降低腸黏膜細胞的正常功能有關(guān).完全胃腸外營養(yǎng)是臨床營養(yǎng)支持的重要手段,但該手段對腸黏膜有直接的抑制作用,且導(dǎo)致腸功能下降,丁亞萍等

通過建立完全胃腸外營養(yǎng)和結(jié)腸吻合的大鼠模型,研究表明化療組結(jié)腸粘膜細胞增殖期百分比以及增殖指數(shù)均顯著低于對照組和SCFAs組,從而得出添加SCFAs的完全胃腸外營養(yǎng)能促進術(shù)后化療大鼠結(jié)腸粘膜細胞的增殖.也有實驗研究證實,低濃度的SCFAs對維持腸黏膜屏障的完整性有益,但高濃度的SCFAs卻能通過破壞腸黏膜屏障從而導(dǎo)致胃腸道損傷

.

6.1 維持水電解質(zhì)平衡(促進腸道電解質(zhì)平衡和對水的吸收) 水和電解質(zhì)平衡主要指機體每日攝取和排出的水量以及鈉量(細胞外液主要的電解質(zhì))是否保持平衡和如何保持平衡.SCFAs都屬于弱酸,在消化道pH正常的情況下,發(fā)酵產(chǎn)生的95%以上的SCFAs主要以離子(SCFA

)形式存在于腸道環(huán)境中.機體對SCFAs的吸收主要有分子彌散性吸收和離子轉(zhuǎn)運吸收2種,因乙酸和丙酸具有水溶性,故認為乙酸和丙酸大多以離子交換吸收為主.而丁酸具有水溶性和脂溶性,認為丁酸以離子交換吸收多,但以分子彌散性吸收為首選

.SCFAs對水和鈉吸收有著重要作用,其中丁酸在腸道中主要以HSCFA形式吸收,而SCFAs以分子彌散性形式吸收時,需要通過Na

/H

交換,把細胞內(nèi)的H

泵到腸腔,同時刺激腸腔中Na

的吸收.同時丁酸可通過向腸道上皮細胞供能來增加細胞內(nèi)CO

的量,再經(jīng)碳酸酐酶作用進而產(chǎn)生H

,以促進Na

/H

交換的進行;由于離子狀態(tài)的SCFAs吸收主要以SCFA

/HCO

交換為主,故而與丁酸相比,乙酸和丙酸促進水鈉吸收的作用就稍弱些

.綜上,SCFAs兩種形式的吸收促進了HCO

的分泌和Na

、水的吸收,對維持腸道水電解質(zhì)平衡起著重要作用.

此外，利用NFC還可提供直接讀取身份證的數(shù)據(jù)，減少駕駛?cè)藛T注冊環(huán)節(jié)的手動輸入操作。綠通治理人員在對駕駛?cè)藛T的信息進行補錄時，同樣可基于該技術(shù)減少手動錄入操作，提高綠通治理的效率。

Rabbani等

通過為家兔灌注SCFAs后觀察到,SCFAs能顯著減少家兔結(jié)腸中水分的分泌,其中丁酸對家兔結(jié)腸中水分分泌量的減少最顯著,其次是丙酸、乙酸.該實驗結(jié)果表明,丁酸能顯著減少家兔體內(nèi)Na

、K

和Cl

的分泌;丙酸可減少家兔體內(nèi)HCO

-的分泌;乙酸能顯著抑制Na

和Cl

的分泌,但其抑制K

、HCO

分泌的程度與對照組無差異.故而SCFAs能減少由霍亂毒素誘導(dǎo)的家兔近端結(jié)腸中水和電解質(zhì)的分泌,進而有利于維持家兔機體中水電解質(zhì)的平衡.

由于大腸近端碳源尤其是易消化的碳水化合物消耗快,當(dāng)殘留物向腸道遠端移動時,細菌對底物利用率逐漸減少

(SCFAs在直腸和近端結(jié)腸的濃度最高,在遠端結(jié)腸的濃度下降).大量實驗研究表明,碳水化合物底物的不同,酵解產(chǎn)生的SCFAs的總量和比例不同,對腸道的生理作用也不同.秦雪梅等

通過體外培養(yǎng),分析低聚果糖、低聚半乳糖和聚葡萄糖對嬰兒腸道菌群的益生作用,通過測定不同時間代謝產(chǎn)物的pH來判斷低聚糖和水溶性膳食纖維的抗發(fā)酵能力和被降解速率,分析代謝產(chǎn)物中SCFAs含量,發(fā)現(xiàn)3種碳源的SCFAs總量和比例各不相同,SCFAs含量都有所增加,其中聚葡萄糖組的丁酸鹽含量很少.姚圣蜜等

通過對受試者進行氫呼氣試驗,分析不同底物發(fā)酵后的氣體和SCFAs變化情況,分別以底物低聚果糖、低聚半乳糖、木糖醇進行體內(nèi)發(fā)酵2 h,測得各底物血漿總SCFAs的含量和比例各不相同,其中攝入木糖醇后2 h的丁酸濃度較基礎(chǔ)濃度升高.

1.2 入選與排除標準 入選標準 ①需使用氣壓止血帶的四肢手術(shù)患者。②年齡18～59周歲。③意識清楚，思維正常;心、肝、腎、肺功能正常;麻醉方式為連續(xù)硬膜外麻醉;手術(shù)時間在60～120 min。所有患者均簽署知情同意書。排除標準:①排除止血帶縛扎部位有破損、炎癥。②有血管、淋巴管疾患、嚴重擠壓傷等氣壓止血帶禁忌證的患者。

近年大量研究發(fā)現(xiàn),SCFAs對腸道不僅具有氧化功能作用,還具有維持水電解質(zhì)平衡、調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、改善腸道功能、抗炎、抗腫瘤和調(diào)控基因表達等重要作用.

采用NSGA-II優(yōu)化算法對混合儲能設(shè)備的容量配比進行選型，首先要確定優(yōu)化設(shè)備參數(shù)量。表 4和表 5分別是磷酸鐵鋰電池和超級電容的備選參數(shù)，遺傳算法中優(yōu)化變量的相關(guān)參數(shù)見表6。

6.4 抗炎作用(對腸道炎癥的抑制作用) 內(nèi)皮細胞活化是炎癥反應(yīng)的一個重要特征,內(nèi)皮細胞的活化會促使免疫細胞黏附分子(E-選擇素、細胞間黏附分子-1,和血管細胞黏附分子-1等)基因的表達,從而導(dǎo)致白細胞黏附血管內(nèi)皮,向組織中轉(zhuǎn)移,進而擴大炎癥反應(yīng).近年來研究表明,SCFAs可通過促進組蛋白乙?；蚣せ頖PRs

、激活過氧化物酶體增殖物激活受體

、抑制NF-κB信號通路

、促進T細胞凋亡

、促進抗菌肽的產(chǎn)生

以及信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子-3表達下調(diào)

來抑制炎癥因子的表達或緩解炎癥

.

自我國高校擴招政策實施以來，我國多數(shù)高校錄取的學(xué)生數(shù)量不斷上升，學(xué)生的學(xué)習(xí)水平以及能力之間的差異十分明顯，雖然部分大學(xué)生出現(xiàn)學(xué)業(yè)不良問題是由其自身因素造成，但也有很多學(xué)生是由于一些外部原因的影響。近年來，國內(nèi)高校出現(xiàn)退學(xué)、留級、無法畢業(yè)、未被授學(xué)位等情況比比皆是，這引起了人們對高校教育的深入思考，也有不少研究者對學(xué)業(yè)不良大學(xué)生的成因進行了深入分析，但在實踐的教育中，還需要進一步的改善，以促進我國高校教育的教學(xué)質(zhì)量得到進一步提升。筆者綜合自己的教育經(jīng)驗以及相關(guān)研究者的文獻研究，對學(xué)業(yè)不良大學(xué)生的成因及教育轉(zhuǎn)化策略進行探討，希望為我國高校教育質(zhì)量的提升盡綿薄之力。

6.5 抗腫瘤作用(對癌細胞的抑制作用) 傅紅等

以人高分化結(jié)腸癌Caco-2為模型,分析SCFAs對人結(jié)腸癌細胞增殖、分化與轉(zhuǎn)移的影響,結(jié)果表明3種SCFAs均顯著延長腫瘤細胞倍增時間,增強癌細胞分化標志物組蛋白酶的表達,并明顯抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移,從而得出:SCFAs通過抑制癌細胞的增殖、分化和轉(zhuǎn)移而起到抗腫瘤的作用.Kobayashi等

研究發(fā)現(xiàn),丙酸鹽和鉑化合物協(xié)同作用,能通過激活GPR41信號通路減少HDAC,增加自分泌TNF-α的表達,從而顯著誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡.Hague等

研究發(fā)現(xiàn),生理濃度下,乙酸、丙酸、丁酸均能誘導(dǎo)細胞凋亡,抑制結(jié)直腸腫瘤細胞的生長增殖,其中丁酸誘導(dǎo)的效果最好;實驗中發(fā)現(xiàn)4株癌細胞株中有2株對丁酸誘導(dǎo)的細胞凋亡具有較強的耐藥性,說明有一些癌細胞可能進化出了保護細胞不受丁酸誘導(dǎo)凋亡的機制.

6.6 調(diào)控基因表達 SCFAs對宿主的代謝、分化、增殖有廣泛的影響,主要是由于其對基因調(diào)控的影響.SCFAs可通過抑制HDAC直接影響基因的轉(zhuǎn)錄和表達.研究表明

,丁酸鹽調(diào)節(jié)了5%-20%的人類基因的表達.在細胞內(nèi),丁酸鹽和丙酸鹽對賴氨酸和HDAC活性具有很強的抑制能力,其中丁酸鹽比丙酸鹽更強

.此外,丁酸鹽被代謝為乙酰輔酶A,乙酰輔酶A通過進一步增強組蛋白乙?；瘉泶碳そM蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶.

丁酸鹽調(diào)節(jié)許多轉(zhuǎn)運蛋白的表達,包括MCT1和SMCT1,因此可能會增加電解質(zhì)交換和自身的轉(zhuǎn)運.丁酸通過抑制Na-K-2Cl共轉(zhuǎn)運蛋白的表達來阻斷Cl

的分泌,并通過HDAC的抑制和一種特異性蛋白依賴途徑來增加Na

/H

轉(zhuǎn)運蛋白NHE3的表達

.

7 SCFAs對機體各器官的影響

GPR41與GPR43作為SCFAs受體被激活后可促進細胞內(nèi)Ca

釋放,進而降低血壓

.丁酸鹽通過保留腎小球基底膜足細胞和減輕腎小球硬化和組織炎癥改善蛋白尿.GPR109A在足細胞中表達,通過小鼠實驗表明丁酸酯的保護作用取決于GPR109A的表達,GPR109A的激活最終導(dǎo)致Ca

通量進入細胞質(zhì),增加細胞內(nèi)Ca

水平,Ca

平衡的調(diào)節(jié)對于維持足細胞功能和細胞骨架組織至關(guān)重要,同時也可降低血壓

.丁酸鹽和GPR109A在腎臟疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮作用,并為飲食、腸道菌群和腎臟疾病之間提供重要的分子連接之一.低纖維西化飲食的不利影響可能通過SCFAs不足和GPR43/GPR109A信號通路導(dǎo)致高血壓,故而保持一個健康的、產(chǎn)生SCFAs的微生物群對心血管健康很重要.將SCFAs引入纖維耗盡的小鼠對高血壓、心肌肥厚和纖維化的發(fā)展有保護作用,SCFAs的心臟保護作用通過同源SCFA受體GPR43/GPR109A介導(dǎo)

.Pluznick等

通過研究發(fā)現(xiàn)兩個感覺受體:嗅覺受體78(olfactory receptor 78,Olfr78)和GPR41,是新型的血壓調(diào)節(jié)器.Olfr78和GPR41均為SCFAs的受體,研究發(fā)現(xiàn)丙酸以O(shè)lfr78依賴的方式修飾腎素釋放,并通過Olfr78和GPR41調(diào)節(jié)外周阻力(血管張力),從而影響血壓,其中GPR41有助于丙酸的降壓作用,相反,Olfr78拮抗丙酸的降壓作用,即升高血壓

.早期生長反應(yīng)蛋白1(early growth response protein 1,Egr1)是參與心肌肥厚、心腎纖維化和炎癥的主要心血管調(diào)節(jié)因子,高纖維和乙酸鹽對心腎的保護作用伴隨著心臟和腎臟調(diào)節(jié)因子Egr1的下調(diào)

.SCFAs能夠激活GPR41和GPR43,刺激結(jié)腸內(nèi)分泌胰高血糖素樣肽-1(glucagonlike peptide-1,GLP-1)和酪酪肽(peptide tyrosine tyrosine,PYY)等腸道激素.GLP-1可以促進機體分泌胰島素,降低胰高血糖素的分泌并增強機體對胰島素的敏感性;PYY可以調(diào)節(jié)腸道運動減緩胃排空,產(chǎn)生飽腹感,減少機體攝入食物

.SCFAs可通過調(diào)控小膠質(zhì)細胞、影響神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)營養(yǎng)因子濃度、血腦屏障(blood brain barrier,BBB)的結(jié)構(gòu)完整性和功能的正常發(fā)揮以及HDCA對機體腦卒中進行保護

(圖1).

定義7 設(shè)X為一非空集合，υ1=(A1,λ1),υ2=(A2,λ2)是定義在X上的兩個智立方集，則υ1和υ2之間的可能度公式為

8 結(jié)論

SCFAs作為腸道厭氧菌發(fā)酵未消化碳水化合物的主要產(chǎn)物,是腸道菌群的重要代謝產(chǎn)物之一,對機體腸道具有維持水電解質(zhì)平衡、調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、改善腸道功能、抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫和調(diào)控基因表達等重要作用,對高血壓、炎癥性腸病、腸易激綜合征、結(jié)腸癌和非酒精性脂肪性肝病等疾病有著一定的治療作用.

腸道健康受微生物群落組成和飲食成分的細菌代謝最終產(chǎn)物的影響,故調(diào)整并改善日常膳食結(jié)構(gòu)進而調(diào)節(jié)腸道內(nèi)SCFAs的產(chǎn)生,可維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,使腸道微生態(tài)系統(tǒng)處于良好狀態(tài),維持機體的健康.通過繼續(xù)進一步深入探究腸道SCFAs相關(guān)底物、作用機制及代謝機制,對今后開展相關(guān)研究具有一定指導(dǎo)意義,也可為臨床治療相關(guān)疾病提供研究方向.

1 陳燕,曹郁生,劉曉華.短鏈脂肪酸與腸道菌群.江西科學(xué) 2006;1:38-40+69 [DOI:10.13990/j.issn1001-3679.2006.01.010]

2 Cummings JH,Pomare EW,Branch WJ,Naylor CP,Macfarlane GT.Short chain fatty acids in human large intestine,portal,hepatic and venous blood.

1987;28:1221-1227 [PMID:3678950 DOI:10.1136/gut.28.10.1221]

3 Rooks MG,Garrett WS.Gut microbiota,metabolites and host immunity.

2016;16:341-352 [PMID:27231050 DOI:10.1038/nri.2016.42]

4 Robertson MD,Bickerton AS,Dennis AL,Vidal H,Frayn KN.Insulin-sensitizing effects of dietary resistant starch and effects on skeletal muscle and adipose tissue metabolism.

2005;82:559-567 [PMID:16155268 DOI:10.1093/ajcn.82.3.559]

5 費嘉,羅軍濤,章小英,于曉巍,葉建平.短鏈脂肪酸在腸道菌群調(diào)節(jié)人體能量代謝中的作用.中華糖尿病雜志 2018;10:370-373

6 Garcia A,Olmo B,Lopez-Gonzalvez A,Cornejo L,Rupérez FJ,Barbas C.Capillary electrophoresis for short chain organic acids in faeces Reference values in a Mediterranean elderly population.

2008;46:356-361 [PMID:18055154 DOI:10.1016/j.jpba.2007.10.026]

7 Blaak EE,Canfora EE,Theis S,Frost G,Groen AK,Mithieux G,Nauta A,Scott K,Stahl B,van Harsselaar J,van Tol R,Vaughan EE,Verbeke K.Short chain fatty acids in human gut and metabolic health.

2020;11:411-455 [PMID:32865024 DOI:10.3920/BM2020.0057]

8 Canfora EE,Jocken JW,Blaak EE.Short-chain fatty acids in control of body weight and insulin sensitivity.

2015;11:577-591 [PMID:26260141 DOI:10.1038/nrendo.2015.128]

9 任傲,童勤,張彬.短鏈脂肪酸的生成及其吸收機制.廣東飼料2015;24:28-29

10 秦雪梅,劉靜,霍貴成.低聚糖與水溶性膳食纖維對嬰兒腸道菌群益生作用研究.食品科技 2011;36:96-100 [DOI:10.13684/j.cnki.spkj.2011.06.038]

11 姚圣蜜.FODMAPs在健康人群體內(nèi)外發(fā)酵的對比研究.浙江大學(xué)2017

12 Zheng L,Kelly CJ,Battista KD,Schaefer R,Lanis JM,Alexeev EE,Wang RX,Onyiah JC,Kominsky DJ,Colgan SP.Microbial-Derived Butyrate Promotes Epithelial Barrier Function through IL-10 Receptor-Dependent Repression of Claudin-2.

2017;199:2976-2984 [PMID:28893958 DOI:10.4049/jimmunol.1700105]

13 杭露,周鹽,孟楊楊,馮雅,王殷姝,袁建業(yè).短鏈脂肪酸與腸易激綜合征關(guān)系的研究進展.世界華人消化雜志 2021;29:1102-1109[DOI:10.11569/wcjd.v29.i19.1102]

14 劉松珍,張雁,張名位,孫遠明,魏振承.腸道短鏈脂肪酸產(chǎn)生機制及生理功能的研究進展.廣東農(nóng)業(yè)科學(xué) 2013;40:99-103 [DOI:10.16768/j.issn.1004-874x.2013.11.025]

15 陳福,何邵平,田科雄,賀建華.短鏈脂肪酸的生理功能及其在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用.動物營養(yǎng)學(xué)報 2019;31:3039-3048

16 Tan J,McKenzie C,Potamitis M,Thorburn AN,Mackay CR,Macia L.The role of short-chain fatty acids in health and disease.

2014;121:91-119 [PMID:24388214 DOI:10.1016/B978-0-12-800100-4.00003-9]

17 Kikuchi T,Nagata Y,Abe T.In vitro and in vivo antiproliferative effects of simvastatin,an HMG-CoA reductase inhibitor,on human glioma cells.

1997;34:233-239 [PMID:9258815 DOI:10.1023/a:1005753523949]

18 屠友金,胡彩虹.低聚果糖和丙酸鈉對肥育豬膽固醇代謝的影響.中國糧油學(xué)報 2005;20:65-68

19 韓蕊蕊.丁酸鈉上調(diào)miR-203抑制結(jié)直腸癌細胞增殖.鄭州大學(xué)2017

20 Martin-Gallausiaux C,Marinelli L,Blottière HM,Larraufie P,Lapaque N.SCFA:mechanisms and functional importance in the gut.

2021;80:37-49 [PMID:32238208 DOI:10.1017/S0029665120006916]

21 王子花,申瑞玲,李文全.短鏈脂肪酸的產(chǎn)生及作用.畜牧獸醫(yī)科技信息 2007;2:12-13

22 王金全,蔡輝益,周巖華,劉國華,張姝,印遇龍.小麥日糧非淀粉多糖和木聚糖酶對肉仔雞腸道微生物區(qū)系的影響.畜牧獸醫(yī)學(xué)報 2005;36:1014-1020

23 申瑞玲,王章存,姚惠源.燕麥β-葡聚糖對小鼠腸道菌群的影響.食品科學(xué) 2005;26:208-212

24 白俊英.腸道微生物代謝燕麥β-葡聚糖及對小鼠腸道炎癥的影響.江南大學(xué) 2021 [DOI:10.27169/d.cnki.gwqgu.2021.001914]

25 易中華,朱年華,黎觀紅,宋小珍,潘珂,瞿明仁.雞飼料中非淀粉多糖體外發(fā)酵特性評價的比較研究.飼料工業(yè) 2011;32:43-46

26 He X,Sun W,Ge T,Mu C,Zhu W.An increase in corn resistant starch decreases protein fermentation and modulates gut microbiota during in vitro cultivation of pig large intestinal inocula.

2017;3:219-224 [PMID:29767145 DOI:10.1016/j.aninu.2017.06.004]

27 張鐵濤,徐云升,武天明.青香蕉抗性淀粉體外發(fā)酵特性研究.農(nóng)產(chǎn)品加工(學(xué)刊) 2011;2:11-14

28 秦雪梅.低聚糖對嬰兒腸道消化率的影響研究.東北農(nóng)業(yè)大學(xué),2011

29 李艷莉.低聚糖對嬰兒腸道菌群的益生功能.東北農(nóng)業(yè)大學(xué),2012 30 趙懷寶,任玉龍.短鏈脂肪酸在動物體內(nèi)的生理特點和功能.飼料研究 2016;3:29-32 [DOI:10.13557/j.cnki.issn1002-2813.2016.03.007]

31 耿珊珊,蔡東聯(lián).短鏈脂肪酸對結(jié)腸腫瘤細胞增殖分化的影響.腸外與腸內(nèi)營養(yǎng) 2005;12:295-298

32 Rabbani GH,Albert MJ,Rahman H,Chowdhury AK.Shortchain fatty acids inhibit fluid and electrolyte loss induced by cholera toxin in proximal colon of rabbit in vivo.

1999;44:1547-1553 [PMID:10492131 DOI:10.1023/a:1026650624193]

33 何榮香,唐紅艷,楊玲,馬玉靜,歐陽富龍,賀建華.短鏈脂肪酸在單胃動物腸道中的生理功能及其作用機制的研究進展.中國畜牧雜志 2020;56:1-5 [DOI:10.19556/j.0258-7033.20191212-03]

34 Fukuda S,Toh H,Hase K,Oshima K,Nakanishi Y,Yoshimura K,Tobe T,Clarke JM,Topping DL,Suzuki T,Taylor TD,Itoh K,Kikuchi J,Morita H,Hattori M,Ohno H.Bifidobacteria can protect from enteropathogenic infection through production of acetate.

2011;469:543-547 [PMID:21270894 DOI:10.1038/nature09646]

35 譚力,周濟宏,王羽,趙小平,李幼生,劉放南.盲襻綜合征大鼠D-,L-乳酸和短鏈脂肪酸的代謝.腸外與腸內(nèi)營養(yǎng) 2007;14:201-204

36 王艷梅,韓易,王紅.老齡小鼠腸短鏈脂肪酸對腸屏障功能的影響.上海醫(yī)學(xué) 2008;31:352-355

37 丁亞萍,許勤,王建華,沈歷宗,肇毅,王玲,吳文溪.添加短鏈脂肪酸的TPN對術(shù)后化療大鼠結(jié)腸粘膜細胞增殖作用的研究.實用臨床醫(yī)藥雜志 2006;10:38-41

38 侯龍龍,李仲榮.腸黏膜屏障及短鏈脂肪酸對其影響的研究進展.臨床小兒外科雜志 2015;14:331-334

39 Cox MA,Jackson J,Stanton M,Rojas-Triana A,Bober L,Laverty M,Yang X,Zhu F,Liu J,Wang S,Monsma F,Vassileva G,Maguire M,Gustafson E,Bayne M,Chou CC,Lundell D,Jenh CH.Short-chain fatty acids act as antiinflammatory mediators by regulating prostaglandin E(2) and cytokines.

2009;15:5549-5557 [PMID:19938193 DOI:10.3748/wjg.15.5549]

40 Kinoshita M,Suzuki Y,Saito Y.Butyrate reduces colonic paracellular permeability by enhancing PPARgamma activation.

2002;293:827-831 [PMID:12054544 DOI:10.1016/S0006-291X(02)00294-2]

41 Lee C,Kim BG,Kim JH,Chun J,Im JP,Kim JS.Sodium butyrate inhibits the NF-kappa B signaling pathway and histone deacetylation,and attenuates experimental colitis in an IL-10 independent manner.

2017;51:47-56[PMID:28802151 DOI:10.1016/j.intimp.2017.07.023]

42 Ogawa K,Yasumura S,Atarashi Y,Minemura M,Miyazaki T,Iwamoto M,Higuchi K,Watanabe A.Sodium butyrate enhances Fas-mediated apoptosis of human hepatoma cells.

2004;40:278-284 [PMID:14739099 DOI:10.1016/j.jhep.2003.09.021]

43 Xiong H,Guo B,Gan Z,Song D,Lu Z,Yi H,Wu Y,Wang Y,Du H.Butyrate upregulates endogenous host defense peptides to enhance disease resistance in piglets via histone deacetylase inhibition.

2016;6:27070 [PMID:27230284 DOI:10.1038/srep27070]

44 Kanauchi O,Serizawa I,Araki Y,Suzuki A,Andoh A,Fujiyama Y,Mitsuyama K,Takaki K,Toyonaga A,Sata M,Bamba T.Germinated barley foodstuff,a prebiotic product,ameliorates inflammation of colitis through modulation of the enteric environment.

2003;38:134-141 [PMID:12640526 DOI:10.1007/s005350300022]

45 冉舒文,慕春龍,朱偉云.丁酸抑制潰瘍性結(jié)腸炎分子機制的研究進展.世界華人消化雜志 2018;26:856-861 [DOI:10.11569/wcjd.v26.i14.856]

46 傅紅,師英強,莫善兢.短鏈脂肪酸對人結(jié)腸癌Caco-2細胞增殖分化的影響與臨床意義.中華消化雜志 2003;23:21-23

47 Kobayashi M,Mikami D,Uwada J,Yazawa T,Kamiyama K,Kimura H,Taniguchi T,Iwano M.A short-chain fatty acid,propionate,enhances the cytotoxic effect of cisplatin by modulating GPR41 signaling pathways in HepG2 cells.

2018;9:31342-31354 [PMID:30140374 DOI:10.18632/oncotarget.25809]

48 Hague A,Elder DJ,Hicks DJ,Paraskeva C.Apoptosis in colorectal tumour cells:induction by the short chain fatty acids butyrate,propionate and acetate and by the bile salt deoxycholate.

1995;60:400-406 [PMID:7829251 DOI:10.1002/ijc.2910600322]

49 Basson MD,Liu YW,Hanly AM,Emenaker NJ,Shenoy SG,Gould Rothberg BE.Identification and comparative analysis of human colonocyte short-chain fatty acid response genes.

2000;4:501-512 [PMID:11077326 DOI:10.1016/s1091-255x(00)80093-1]

50 Rada-Iglesias A,Enroth S,Ameur A,Koch CM,Clelland GK,Respuela-Alonso P,Wilcox S,Dovey OM,Ellis PD,Langford CF,Dunham I,Komorowski J,Wadelius C.Butyrate mediates decrease of histone acetylation centered on transcription start sites and down-regulation of associated genes.

2007;17:708-719 [PMID:17567991 DOI:10.1101/gr.5540007]

51 Donohoe DR,Collins LB,Wali A,Bigler R,Sun W,Bultman SJ.The Warburg effect dictates the mechanism of butyrate-mediated histone acetylation and cell proliferation.

2012;48:612-626 [PMID:23063526 DOI:10.1016/j.molcel.2012.08.033]

52 Candido EP,Reeves R,Davie JR.Sodium butyrate inhibits histone deacetylation in cultured cells.

1978;14:105-113[PMID:667927 DOI:10.1016/0092-8674(78)90305-7]

53 Sealy L,Chalkley R.The effect of sodium butyrate on histone modification.

1978;14:115-121 [PMID:667928 DOI:10.1016/0092-8674(78)90306-9]

54 Le Poul E,Loison C,Struyf S,Springael JY,Lannoy V,Decobecq ME,Brezillon S,Dupriez V,Vassart G,Van Damme J,Parmentier M,Detheux M.Functional characterization of human receptors for short chain fatty acids and their role in polymorphonuclear cell activation.

2003;278:25481-25489 [PMID:12711604 DOI:10.1074/jbc.M301403200]

55 Felizardo RJF,de Almeida DC,Pereira RL,Watanabe IKM,Doimo NTS,Ribeiro WR,Cenedeze MA,Hiyane MI,Amano MT,Braga TT,Ferreira CM,Parmigiani RB,Andrade-Oliveira V,Volpini RA,Vinolo MAR,Mari?o E,Robert R,Mackay CR,Camara NOS.Gut microbial metabolite butyrate protects against proteinuric kidney disease through epigenetic-and GPR109amediated mechanisms.

2019;33:11894-11908 [PMID:31366236 DOI:10.1096/fj.201901080R]

56 Kaye DM,Shihata WA,Jama HA,Tsyganov K,Ziemann M,Kiriazis H,Horlock D,Vijay A,Giam B,Vinh A,Johnson C,Fiedler A,Donner D,Snelson M,Coughlan MT,Phillips S,Du XJ,El-Osta A,Drummond G,Lambert GW,Spector TD,Valdes AM,Mackay CR,Marques FZ.Deficiency of Prebiotic Fiber and Insufficient Signaling Through Gut Metabolite-Sensing Receptors Leads to Cardiovascular Disease.

2020;141:1393-1403 [PMID:32093510 DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043081]

57 Pluznick J.A novel SCFA receptor,the microbiota,and blood pressure regulation.

2014;5:202-207 [PMID:24429443 DOI:10.4161/gmic.27492]

58 Marques FZ,Nelson E,Chu PY,Horlock D,Fiedler A,Ziemann M,Tan JK,Kuruppu S,Rajapakse NW,El-Osta A,Mackay CR,Kaye DM.High-Fiber Diet and Acetate Supplementation Change the Gut Microbiota and Prevent the Development of Hypertension and Heart Failure in Hypertensive Mice.

2017;135:964-977 [PMID:27927713 DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024545]

59 王璐璇,劉玥宏,朱繼開,鐘煜,李利生,徐敬東.短鏈脂肪酸在疾病治療中的研究進展.世界華人消化雜志 2017;25:1179-1186[DOI:10.11569/wcjd.v25.i13.1179]

60 劉環(huán)環(huán),李瑞青,蘇凱奇,袁潔,李琪,馮曉東.短鏈脂肪酸對腦卒中的保護作用機制及其與腦卒中后認知障礙關(guān)系的研究進展.中國全科醫(yī)學(xué) 2022;25:380-386