舍文

夏日炎炎，蚊蟲出沒。被蚊子叮一個(gè)包的癢感每個(gè)人都熟悉。

癢感和痛感一樣可以通過一些專業(yè)工具進(jìn)行評(píng)級(jí)。被蚊蟲叮咬后的癢與患中重度特應(yīng)性皮炎帶來(lái)的瘙癢，感覺差異有多大？在患者主觀的感受上，兩種癢的程度可能一個(gè)在天上一個(gè)在地上。

“誰(shuí)癢誰(shuí)知道”。嚴(yán)重的皮炎會(huì)讓患者難以入睡，反復(fù)的抓撓使得皮膚抓痕沒有機(jī)會(huì)康復(fù)，而睡眠不足、煩躁、皮膚外觀的丑陋進(jìn)一步給患者帶來(lái)額外的心理壓力，甚至造成自卑、抑郁。

一項(xiàng)針對(duì)1600多名患者的研究表明，特應(yīng)性皮炎（AD）患者對(duì)于個(gè)性化治療有多重需求，其中快速緩解瘙癢等癥狀是特應(yīng)性皮炎治療的首要需求。

作為最常見的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病之一，特應(yīng)性皮炎已經(jīng)影響到全球約2億人，皮損、瘙癢和睡眠障礙極大地影響了患者的生活質(zhì)量，中國(guó)約有1700萬(wàn)中重度成年AD患者。過去30年全球范圍內(nèi)特應(yīng)性皮炎患病率不斷升高，且這個(gè)數(shù)字還在逐年上升。

隨著特應(yīng)性皮炎創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)，醫(yī)生和患者對(duì)治療有了更多的信心，“達(dá)標(biāo)治療”的概念也出現(xiàn)在專家們討論的議題中。接下來(lái)，特應(yīng)性皮炎這種給患者帶來(lái)煩惱、痛苦、容易反復(fù)發(fā)作的皮膚疾病，也可以像高血壓、糖尿病一樣在醫(yī)患配合下長(zhǎng)期控制。

《新民周刊》采訪了業(yè)界專家中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)候任主委、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)候任會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長(zhǎng)高興華和中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)副主任委員、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科主任徐金華。兩位專家介紹了特應(yīng)性皮炎國(guó)內(nèi)的治療現(xiàn)狀和創(chuàng)新藥物給這種難治疾病帶來(lái)的變化。

特應(yīng)性皮炎實(shí)際上是臨床上表現(xiàn)為濕疹樣損傷的一種皮膚病，急性期會(huì)滲出液體，皮膚上會(huì)有水皰，瘙癢劇烈;慢性期皮膚會(huì)變得粗糙肥厚。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)候任主委、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)候任會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長(zhǎng)高興華介紹，要確診為特應(yīng)性皮炎，除了有可以觀察到的癥狀外，還有其他一些指標(biāo)。醫(yī)生需要了解患者的病史，特應(yīng)性皮炎往往是從小發(fā)病，嬰兒、幼兒期就會(huì)發(fā)病，兩歲以內(nèi)發(fā)病的占60%左右。

在人整個(gè)生命過程中，特應(yīng)性皮炎除了特殊的濕疹癥狀，一部分病人還伴有一些其他的過敏癥狀，例如過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏食道炎、過敏性腸炎等等。除此之外，還有一些化驗(yàn)指標(biāo)也可以作為診斷特應(yīng)性皮炎的支撐。

“通俗說(shuō)，特應(yīng)性皮炎是表現(xiàn)為濕疹樣的一種過敏性、炎癥性皮膚病。它的特點(diǎn)是發(fā)病比較早，病程比較長(zhǎng)，伴有相應(yīng)的一些其他過敏史。”高興華教授說(shuō)，特應(yīng)性皮炎是皮膚科就診患者較多、發(fā)病率較高的疾病，尤其是嬰幼兒的發(fā)病率在我國(guó)是13%左右，其他國(guó)家或地區(qū)的嬰幼兒特應(yīng)性皮炎發(fā)病率甚至可以達(dá)到20%左右，這意味著五個(gè)小孩兒里邊就有一個(gè)小孩兒可能患特應(yīng)性皮炎。

目前，特應(yīng)性皮炎按照疾病嚴(yán)重程度給予不同的治療方案。高興華教授介紹，輕度患者以外用藥治療為主，加上適宜的皮膚護(hù)理。中度和重度特應(yīng)性皮炎除了外用藥以及皮膚的正確護(hù)理以外，還需要加入系統(tǒng)藥物，所謂系統(tǒng)藥物就是以口服、打針等方式進(jìn)到體內(nèi)的用藥。

過去中重度特應(yīng)性皮炎治療效果不太理想，與這種疾病本身比較復(fù)雜有直接關(guān)系。高興華教授說(shuō)，特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制中涉及遺傳因素、皮膚屏障功能下降、免疫異常反應(yīng)及皮膚微生態(tài)失衡等因素。

“我們每個(gè)人機(jī)體最小的單位是細(xì)胞，細(xì)胞就像個(gè)小宇宙一樣，其內(nèi)部的事件都有非常精準(zhǔn)的控制，通過互相之間的作用及生化反應(yīng)，一環(huán)扣一環(huán)。如果某個(gè)環(huán)節(jié)出了問題，可能就帶來(lái)了疾病?！备吲d華教授形象地描述著特應(yīng)性皮炎難治的原因。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)候任主委、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)候任會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長(zhǎng)高興華。

無(wú)論是腫瘤的治療還是皮膚病的治療，科研人員都試圖從免疫機(jī)制上尋求突破。

既然特應(yīng)性皮炎與免疫相關(guān)，調(diào)節(jié)免疫是不是就可以解決了？這個(gè)想法正是新藥研發(fā)的思路之一，研究者發(fā)現(xiàn)，抑制一些關(guān)鍵的免疫因子，可以很好地控制皮炎，這個(gè)研發(fā)思路獲得了不少大型企業(yè)的青睞。

高興華教授解釋，比如高選擇性JAK1抑制劑這種小分子藥物，它針對(duì)細(xì)胞內(nèi)形成某些炎癥因子產(chǎn)生的通路過程，對(duì)某個(gè)環(huán)節(jié)給予精準(zhǔn)的阻斷，最終達(dá)到治療疾病的效果。

“高選擇性JAK1抑制劑的效果超出過去一些傳統(tǒng)的藥物?！备吲d華教授說(shuō)，新藥讓臨床醫(yī)生在用藥上有了更多選擇，而且創(chuàng)新藥物效果明確，無(wú)論對(duì)于醫(yī)生還是患者來(lái)說(shuō)都是福音。

在有了好的治療手段前提下，一個(gè)新的理念進(jìn)入特應(yīng)性皮炎的疾病管理領(lǐng)域——“達(dá)標(biāo)治療”。

過去對(duì)疾病階梯式的管理和治療，醫(yī)生采用不同的對(duì)應(yīng)干預(yù)，起到兵來(lái)將擋、水來(lái)土掩的效果，是一種被動(dòng)的疾病管理方式。現(xiàn)在，借鑒高血壓、糖尿病等慢性病的理念，對(duì)于難治的皮膚疾病，醫(yī)生和患者一起主動(dòng)地管理疾病。

“每位患者都希望疾病治療后就再也不復(fù)發(fā)，但很多疾病的治療是達(dá)不到這種理想中的效果的。特應(yīng)性皮炎這種容易復(fù)發(fā)的疾病，基于現(xiàn)有的治療手段，我們通過管理達(dá)到一個(gè)長(zhǎng)期控制的目標(biāo)，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)就是很好的效果。比如我是一個(gè)重度瘙癢的病人，我希望晚上能好好睡一覺，我們選擇一種治療方案，四周后來(lái)評(píng)價(jià)治療效果，如果達(dá)到目標(biāo)我們繼續(xù)治療，如果沒有達(dá)到目標(biāo)則要調(diào)整治療方案?！备吲d華教授介紹，皮膚疾病的“達(dá)標(biāo)治療”概念近些年被提出后，國(guó)際同行基本已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)的專家們正在推動(dòng)皮膚疾病“達(dá)標(biāo)治療”的本土化。

特應(yīng)性皮炎還有一個(gè)明顯的特征，就是同時(shí)有過敏性鼻炎等其他過敏癥狀，如果這些過敏表現(xiàn)在早期得到控制，尤其是鼻炎早期得到控制的話，后期發(fā)展為哮喘的概率可能會(huì)降低，所以特應(yīng)性皮炎的治療有更廣泛的意義。

作為權(quán)威的皮膚疾病專家，華山醫(yī)院皮膚科主任徐金華教授親身經(jīng)歷了二十多年來(lái)國(guó)內(nèi)皮膚疾病診療的變化：從藥物品種有限到創(chuàng)新藥物出現(xiàn);從藥物效果不明確到針對(duì)性強(qiáng)、效果明顯的新藥被應(yīng)用于臨床;從中國(guó)患者使用新藥時(shí)間比國(guó)外晚五年、十年，到現(xiàn)在中國(guó)患者與國(guó)外患者同一時(shí)間受益于最新的科研成果……特別是特應(yīng)性皮炎的治療，充分反映出這種巨大的變化。

徐金華教授解釋了JAK1免疫抑制劑治療皮炎的機(jī)制：特應(yīng)性皮炎發(fā)病過程中有一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié)，被稱為JAK-STAT通路，這個(gè)通路與很多細(xì)胞因子的作用是相關(guān)的，藥物阻斷這個(gè)通路以后，引起皮膚炎癥的細(xì)胞因子的作用就被阻斷了，炎癥就得到控制，病情得到緩解。

過去醫(yī)生也會(huì)給患者開一些治療過敏的藥物來(lái)治療皮膚炎癥，徐金華教授表示，相對(duì)于過去的免疫抑制藥物，新的藥物更有針對(duì)性，針對(duì)特應(yīng)性皮炎的致病靶點(diǎn)進(jìn)行阻斷，所以效果更加明確。

華山醫(yī)院皮膚科建于1929年，已連續(xù)12年位居中國(guó)醫(yī)院最佳皮膚科專科排行榜榜首，在國(guó)內(nèi)外享有盛譽(yù)，來(lái)這里求醫(yī)的患者往往是輾轉(zhuǎn)各地難以治愈的疑難雜癥。

從醫(yī)多年，徐金華教授對(duì)患者的痛苦感同身受，也更加能理解一種有效的治療方法對(duì)于患者來(lái)說(shuō)有多重要。“有的患者手部皮膚因?yàn)殚L(zhǎng)期抓撓而傷痕累累，別人看到覺得很可怕，有的人誤認(rèn)為會(huì)傳染，都不敢跟他握手。這樣的患者自己也很自卑，不愿意社交，和人保持距離?！?/p>

中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)副主任委員、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科主任徐金華。

他介紹，如果中重度皮炎發(fā)生在青春期，有的孩子會(huì)不想去學(xué)校讀書，或者不想跟同學(xué)一起玩，封閉在家里，久而久之心理上產(chǎn)生一些障礙，有自卑、抑郁的心理，危害是非常大的?！昂芏嗳苏J(rèn)為皮膚病是小毛病，但其實(shí)對(duì)人的健康危害很大，會(huì)帶來(lái)生活、工作上各種各樣的困擾?！?/p>

徐金華教授說(shuō)，特應(yīng)性皮炎還有一個(gè)明顯的特征，就是同時(shí)有過敏性鼻炎等其他過敏癥狀，如果這些過敏表現(xiàn)在早期得到控制，尤其是鼻炎早期得到控制的話，后期發(fā)展為哮喘的概率可能會(huì)降低，所以特應(yīng)性皮炎的治療有更廣泛的意義。

傳統(tǒng)的藥物在治療特應(yīng)性皮炎上存在一些限制，有的患者不能接受激素治療，還有一些免疫抑制類藥物不良反應(yīng)相對(duì)較多。徐金華教授認(rèn)為，近年來(lái)問世的創(chuàng)新藥物，不僅服用更加方便，而且有了更加確切的治療效果，患者的接受度也更高了?！皬呐R床研究的結(jié)果來(lái)看，阿布昔替尼療效是非常顯著的，在瘙癢的控制方面，起效非?？欤颊咭话阌盟幰粌商煲院缶蜁?huì)有感受?！?/p>

徐金華教授表示，作為臨床科研人員，最高興的事莫過于自己參與的臨床科研工作最終轉(zhuǎn)化為可以讓患者受益的藥品、器械、技術(shù)，在皮膚疾病的創(chuàng)新藥物上，中國(guó)臨床科研工作者正在做出越來(lái)越多的貢獻(xiàn)。

中國(guó)特應(yīng)性皮炎患者在第一時(shí)間獲得與全球同步的突破性治療，離不開參與全球臨床研究的中國(guó)研究者和患者，他們?yōu)槿蜓芯控暙I(xiàn)了“中國(guó)力量”;中國(guó)的科研能力和創(chuàng)新力量日漸在國(guó)際舞臺(tái)上發(fā)光發(fā)熱，為全球患者造福。