阿托伐他汀對(duì)大鼠心肌缺血再灌注多臟器保護(hù)作用及心室重構(gòu)的影響

范雙莉，王曉靜

(濟(jì)源職業(yè)技術(shù)學(xué)院 a.醫(yī)學(xué)護(hù)理系 b.神經(jīng)電生理與康復(fù)治療技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南 濟(jì)源 459000)

急性心肌梗死，作為誘發(fā)心血管死亡的重要因素，主要是由于機(jī)體內(nèi)冠狀動(dòng)脈堵塞或心肌缺血、缺氧壞死所致[1]。因此，在實(shí)際搶救的過程中，必須要以改善心肌缺血缺氧、恢復(fù)血液供應(yīng)為原則進(jìn)行干預(yù)。近年來，研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物在心血管病治療方面有較好效果[2-3]，不僅能夠降低血脂、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，而且對(duì)心肌細(xì)胞凋亡還有一定的抑制作用。還有臨床研究報(bào)道，他汀類藥物具有抑制肝衰竭、肝纖維化、肝損害、急性腎功能衰竭、腎小管損傷等作用[4-6]，而關(guān)于阿托伐他汀對(duì)老年大鼠其他臟器的相關(guān)報(bào)道較少。因此，本研究通過建立老齡大鼠急性心肌缺血再灌注模型來觀察他汀類藥物對(duì)老年大鼠肝腎功能及心室重構(gòu)的影響。

一、試驗(yàn)材料和方法

(一)分組方式

篩選購自洛陽前沿生物科技有限公司的日齡一年以上的健康老齡雄性SD大鼠(n=48)，將其按照隨機(jī)抽簽法的方式進(jìn)行分組，組別名稱分別為：A組(假手術(shù)組，n=16)、B組(模型組，n=16)、C組(治療組，n=16)。

(二)方法與造模

1.方法

A、B組：在術(shù)前使用2 mL生理鹽水灌胃，持續(xù)7 d，1 次/d；C組：將15 mg/kg阿托伐他汀藥物與蒸餾水混合后灌胃，持續(xù)7 d，1 次/d。

2.造模

首先，對(duì)選取的48只健康老齡雄性SD大鼠均采取水合氯醛藥物進(jìn)行麻醉和固定，并連接上Ⅱ?qū)?lián)心電圖儀；其次，連接上小動(dòng)物呼吸機(jī)，將大鼠頸總動(dòng)脈分離，并在其胸骨第3—4肋間切開；再次，暴露并剪開大鼠的心包組織，經(jīng)乳膠管經(jīng)其冠狀動(dòng)脈前降支根部穿過，最后進(jìn)行針對(duì)性結(jié)扎：A組：僅穿線；B、C組：在大鼠心率、血壓穩(wěn)定的前提下進(jìn)行結(jié)扎，后持續(xù)灌注，并觀察其心電圖情況。造模成功判斷標(biāo)準(zhǔn)為：ST段抬高或T波抬高[7]。

(三)試驗(yàn)檢測(cè)方法

全自動(dòng)生化儀檢測(cè)的指標(biāo)：CK-MB(心肌肌酸激酶同工酶)指標(biāo)，GPT和GOT(肝功能)指標(biāo)，以及BUN和Cr(腎功能)指標(biāo)；放射免疫方法檢測(cè)的內(nèi)容：血清NO(一氧化氮)含量、ET(內(nèi)皮素)含量和IL-6(白細(xì)胞介素-6)含量；硫代巴比妥酸法檢測(cè)的內(nèi)容：血清MDA(丙二醛)含量、TNF-α(酶聯(lián)免疫法檢測(cè)腫瘤壞死因子)含量和MPO(髓過氧化物酶)含量；心室重構(gòu)測(cè)量的內(nèi)容：參照杜萍文獻(xiàn)方法[8]，取出SD大鼠心臟，分別測(cè)量LVRW(左心室相對(duì)質(zhì)量)、RVRW(右心室相對(duì)質(zhì)量)、BW(實(shí)際質(zhì)量)、IVST(室間隔厚度)。

(四)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

二、試驗(yàn)結(jié)果

(一)3組大鼠再灌注后各臟器功能指標(biāo)比較

關(guān)于CK-MB、GPT、GOT、BUN、Cr指標(biāo)，3組大鼠相比較，B組顯著高于A、C組。詳見表1。

表1 3組大鼠再灌注后各臟器功能指標(biāo)比較

(二)3組大鼠再灌注后血清NO、ET、IL-6含量比較

關(guān)于NO指標(biāo)，3組大鼠相比較，A組顯著高于B、C組；關(guān)于ET和IL-6指標(biāo)，B組明顯較高，詳見表2。

表2 大鼠血清NO、ET、IL-6指標(biāo)的對(duì)比

(三)3組大鼠再灌注后血清中MDA、TNF-α、MPO含量比較

關(guān)于MDA、TNF-α和MPO指標(biāo)，3組大鼠相比較，B組顯著高于A、C組，數(shù)據(jù)存在對(duì)比意義，詳見表3。

表3 大鼠再灌注后血清MDA、TNF-α、MPO含量比較

(四)3組大鼠再灌注后心室重構(gòu)情況比較

與A組比較，B組和C組LVRW、RVRW、IVST明顯增高；與B組比較，C組LVRW、RVRW、IVST明顯降低，詳見表4。

表4 3組大鼠再灌注后心室重構(gòu)情況

三、結(jié)語

他汀類藥物是臨床一線降脂藥物，已被多數(shù)學(xué)者認(rèn)可，已有報(bào)告指出，他汀類藥物能夠降低急性冠脈綜合征死亡率[9-10]。心肌缺血再灌注后會(huì)發(fā)生的病理改變有血管內(nèi)皮功能破壞、發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性介質(zhì)增多等[11]。其中，阿托伐他汀藥物能夠?qū)α字＜〈?3激酶、蛋白激酶B的信號(hào)通路起到較好的激活作用，以此來達(dá)到提升內(nèi)皮型一氧化氮合酶活性的效果[12-13]。ET是強(qiáng)縮血管物質(zhì)，在血管內(nèi)皮損傷時(shí)，ET釋放增多，使大鼠心肌損傷現(xiàn)象加重。另外，IL-6、TNF-α均屬于細(xì)胞炎性因子的一種，而MDA則能夠?qū)Υ笫笮募p傷程度進(jìn)行較好的反映。有研究指出[14]，氧化應(yīng)激在心血管缺血狀態(tài)中發(fā)揮重要作用，血清中CK-MB特異性增高，是反映心肌壞死的敏感指標(biāo)。由于心肌缺血導(dǎo)致肝腎臟器等血流量減少，有研究表明，肝缺血再灌注過程中會(huì)產(chǎn)生一些炎性物質(zhì)環(huán)氧酶2等，而急性腎缺血再灌注過程中會(huì)發(fā)生腎小管纖維化，NO等炎性物質(zhì)增多[15]。

本研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀能夠改善大鼠心肌、肝功、腎功指標(biāo)，降低CK-MB、GPT、GOT、BUN、Cr、ET、IL-6、MDA、TNF-α、MPO，增高NO，說明其能夠有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。阿托伐他汀增加VEGF血管內(nèi)皮因子表達(dá)、減少RhoA活性，保護(hù)了腎功能。本研究結(jié)果還顯示，阿托伐他汀能夠?qū)Υ笫笞笥倚氖屹|(zhì)量與室間隔厚度起到相應(yīng)的降低作用，其原因可能在于阿托伐他汀通過改善左心室血流動(dòng)力，降低了心室內(nèi)壓力，抑制了左心室擴(kuò)張，緩解心肌損傷，改善了心功能。需要說明的是，大鼠心室大小、室壁厚度等改變情況，符合因心肌再灌注損害后心室重構(gòu)的病變修復(fù)、心室整體代償和繼發(fā)的病理生理反應(yīng)。

綜上所述，阿托伐他汀能夠保護(hù)老齡大鼠心肝腎等臟器，抑制炎性物質(zhì)產(chǎn)生，有效改善其心肌損害現(xiàn)象，促進(jìn)大鼠心室重構(gòu)。