替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療急性腦卒中及短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效

胡慶晗

腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)在老年人中比較多見,而且再發(fā)急性缺血性卒中的幾率會顯著上升。臨床上多使用阿司匹林進(jìn)行預(yù)防治療,但有關(guān)試驗(yàn)證實(shí),阿司匹林在預(yù)防缺血性卒中時還是略有不足［1］。而且阿司匹林的抗血小板聚集能力大,易誘發(fā)出血性疾病。替格瑞洛屬于非前體抗血小板藥物,通過拮抗血小板上的P2Y12受體,從而起到抗血小板聚集的作用［2］。此次試驗(yàn)通過聯(lián)合使用替格瑞洛和阿司匹林治療急性腦卒中及短暫性腦缺血發(fā)作,觀察其臨床效果及不良反應(yīng),為治療此病找尋一種可靠的治療方式。現(xiàn)將詳細(xì)過程報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取自2019年6月～2020年6月遼陽縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦卒中及短暫性腦缺血發(fā)作患者80例,隨機(jī)分為觀察組與對照組,各40例。觀察組患者中男29例,女11例；年齡47～73歲,平均年齡(62.8±5.3)歲。對照組患者中男27例,女13例；年齡48～72歲,平均年齡(60.8±4.5)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2016》［3］和《美國心臟協(xié)會/美國卒中協(xié)會急性缺血性腦卒中血管內(nèi)治療早期管理指南(2015年版)》［4］中缺血性腦卒中及短暫性腦缺血發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②患者及家屬均主動同意參與此項(xiàng)研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①需要緊急進(jìn)行溶栓、抗凝或抗血小板聚集治療的患者；②存在出血風(fēng)險(xiǎn)或凝血障礙；③房顫、室壁瘤或存在心源性卒中病史；④合并嚴(yán)重的肝腎疾病及惡性腫瘤患者；⑤對治療藥物過敏的患者。

1.5 治療方法 兩組患者均給予對應(yīng)的降壓、降血糖以及防感染等基礎(chǔ)治療措施。對照組患者采用阿司匹林進(jìn)行治療,阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字J20080078,規(guī)格：100 mg/片)100 mg/次,1次/d,口服。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予替格瑞洛進(jìn)行治療,替格瑞洛片(AstraZeneca AB,注冊證號H20120486,規(guī)格：90 mg/片)90 mg/次,每日早晚口服。兩組治療周期均為6個月。

1.6 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后的血液流變學(xué)指標(biāo)及不良事件發(fā)生率。血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、血小板聚集率及紅細(xì)胞比容,取患者治療后清晨空腹靜脈血10 ml,對其進(jìn)行抗凝處理,使用全自動血液流變儀測量全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度水平；采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法及酶標(biāo)儀測量纖維蛋白原水平；使用全血血小板聚集儀測量血小板聚集率；使用血細(xì)胞分析儀測量紅細(xì)胞比容。不良事件包括主要不良心腦血管事件、非致死性出血事件及呼吸困難。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后,觀察組患者的全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、血小板聚集率及紅細(xì)胞比容均顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組的不良事件發(fā)生率比較 觀察組患者的主要不良心腦血管事件發(fā)生率10.0%低于對照組的30.0%,非致死性出血事件發(fā)生率45.0%及呼吸困難發(fā)生率20.0%高于對照組的22.5%、5.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組的不良事件發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

急性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作是比較多見的腦血管疾病,主要因顱內(nèi)血管出現(xiàn)狹窄或堵塞導(dǎo)致,誘使血流動力學(xué)障礙,長久會導(dǎo)致顱內(nèi)神經(jīng)組織的不可逆死亡,出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺陷。根據(jù)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),短暫性腦缺血和卒中的患者,其出現(xiàn)二次卒中的幾率顯著大于正常人群［5］。有研究發(fā)現(xiàn)血流動力學(xué)改變及血液成分的改變和短暫性腦缺血發(fā)作有很大聯(lián)系,所以抗血小板聚集、減少血液粘度就成為主要治療方式［6］。研究表明,短暫性腦缺血發(fā)作患者全血粘度明顯高于健康人,纖維蛋白原含量明顯升高。全血粘度的增加促進(jìn)血流阻力的增加,減少組織血液灌注,而纖維蛋白原的增加可導(dǎo)致凝血功能紊亂,增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)［7］。作為臨床中常用的抗血小板藥物,阿司匹林的作用機(jī)理是抑制環(huán)氧化酶-1的活性,以抑制血小板聚集并預(yù)防血栓形成。然而,對于需要長時間服用抗血小板藥物的中風(fēng)患者,可能出現(xiàn)阿司匹林抵抗效應(yīng),因此阿司匹林的抗血凝效果不能完全實(shí)現(xiàn)［8］。替格瑞洛是一種腺苷二磷酸受體,可與P2Y12受體特異性結(jié)合,對抗二磷酸誘導(dǎo)的血小板聚集,優(yōu)點(diǎn)是無需激活肝臟,胃腸刺激小,血小板受體之間的相互作用可逆,血小板功能迅速恢復(fù)［9］。本研究發(fā)現(xiàn),對腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作患者采用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療,能顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)的水平。盡管安全性評估發(fā)現(xiàn)替格瑞洛在強(qiáng)烈抗血小板作用下會在一定程度上增加出血幾率,但危及生命的嚴(yán)重出血發(fā)生率并未明顯上升。雖然替格瑞洛誘發(fā)呼吸困難的例數(shù)較多,但停藥并給予對癥處理后無相關(guān)后遺并發(fā)癥,這與其他研究的結(jié)果相似［10］。

綜上所述,通過聯(lián)合使用替格瑞洛和阿司匹林治療急性腦卒中及短暫性腦缺血發(fā)作,可以明顯改善患者血液流變學(xué)指標(biāo),可降低主要不良心腦血管事件發(fā)生率,但會增加非致死性出血風(fēng)險(xiǎn),所以應(yīng)在評估出血風(fēng)險(xiǎn)的情況下聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛和阿司匹林。