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      聚乙二醇沉淀法篩查巨泌乳素血癥1例報(bào)道

      2022-07-29 12:45:26熊仲波衛(wèi)曉青徐旻一殷蓓琦
      檢驗(yàn)醫(yī)學(xué) 2022年6期
      關(guān)鍵詞:甲氧氯普胺泌乳素沉淀法

      戴 悅, 盧 培, 熊仲波, 衛(wèi)曉青, 徐旻一, 殷蓓琦, 王 蕾

      (上海市第八人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,上海 200235)

      高泌乳素血癥(hyperprolactinemia,HPRL)和泌乳素瘤均可通過(guò)血清泌乳素水平診斷。HPRL指在無(wú)妊娠或產(chǎn)后哺乳的情況下,泌乳素>20 μg/L(420 mIU/L),且持續(xù)升高。泌乳素在血清中有多種異構(gòu)形式,如具有生物學(xué)活性的單體泌乳素、無(wú)生物學(xué)活性的二聚體、生物學(xué)活性較低的四聚體,以及單體泌乳素與免疫球蛋白形成的聚合物,即巨泌乳素。有研究發(fā)現(xiàn),少數(shù)HPRL是由巨泌乳素血癥(macroprolactinemia,MPRL)引起的[1]。巨泌乳素在體內(nèi)無(wú)生物活性[2],但會(huì)導(dǎo)致儀器將其誤檢為泌乳素[3],出現(xiàn)泌乳素假性升高,從而被誤診為HPRL。凝膠色譜層析(gel filtration chromatography,GFC)法是檢測(cè)巨泌乳素的金標(biāo)準(zhǔn),但耗時(shí)且成本高,不適合臨床常規(guī)篩查。采用聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)沉淀法篩查巨泌乳素更為經(jīng)濟(jì)、易行[4]。本研究報(bào)道1例由巨泌乳素引起的泌乳素假性升高病例。

      1 病例資料

      1.1 一般情況

      患者,女,16歲,因“體質(zhì)量增加2年,停經(jīng)6個(gè)月”就診。患者身高170 cm,體質(zhì)量94 kg,體質(zhì)量指數(shù)為32.52 kg/m2。頸部有黑棘皮,上肢內(nèi)側(cè)及腹部紫紋。有乳房發(fā)育,雙側(cè)對(duì)稱(chēng),有第二性征發(fā)育,但未觸發(fā)泌乳癥狀。門(mén)診診斷為多囊卵巢綜合征可能。為了進(jìn)一步明確病因,收入內(nèi)分泌科住院治療。

      1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及影像學(xué)檢查結(jié)果

      β-人絨毛膜促性腺激素<1.2 mIU/mL,卵泡刺激素6.39 mIU/mL,黃體生成素4.84 mIU/mL,泌乳素2 192.70 mIU/L,雌二醇246 pmol/L,孕酮0.4 nmol/L,睪酮2.66 nmol/L。B超示脂肪肝,子宮、卵巢未見(jiàn)異常;增強(qiáng)磁共振成像示垂體未見(jiàn)明顯異常。

      因患者泌乳素顯著升高,進(jìn)一步行甲氧氯普胺興奮試驗(yàn)與溴隱亭抑制試驗(yàn)。甲氧氯普胺興奮試驗(yàn)結(jié)果:0 min時(shí)測(cè)得泌乳素為2 321.57 mIU/L,30、60、90、120和180 min時(shí)測(cè)得泌乳素均>4 200 mIU/L。溴隱亭抑制試驗(yàn)結(jié)果:抑制前測(cè)得泌乳素為2 754.46 mIU/L,抑制后泌乳素為1 380.21 mIU/L。由于該患者甲氧氯普胺興奮試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果超出線(xiàn)性范圍,與臨床溝通后,認(rèn)為泌乳素檢測(cè)結(jié)果與該患者的臨床表現(xiàn)(腦垂體無(wú)異常、無(wú)泌乳癥狀)不符,懷疑患者血清中存在巨泌乳素。隨即采用PEG沉淀法篩查巨泌乳素。

      2 PEG沉淀法篩查巨泌乳素

      2.1 儀器和試劑

      ARCHITECT i2000全自動(dòng)免疫分析儀(美國(guó)雅培公司)及配套試劑。將12.5 g PEG6000溶于50 mL 0.9%NaCl溶液中,配制成250 g/L PEG6000溶液。

      2.2 方法

      將200 μL患者血清和200 μL PEG6000溶液置于離心管(P管)中混勻;將200 μL患者血清和200 μL 0.9%NaCl溶液置于離心管中混勻(D管)。將2個(gè)試管同時(shí)用1 500×g離心10 min后取上清液上機(jī)檢測(cè),進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。記錄P管和D管的泌乳素檢測(cè)結(jié)果,根據(jù)文獻(xiàn)[3]計(jì)算回收率,回收率(%)=(P管/D管)×100%。若回收率≤40%,判定為MPRL,報(bào)告PEG處理后的泌乳素結(jié)果(由于血清樣本在操作中已被PEG 1倍稀釋?zhuān)虼藢?shí)際泌乳素結(jié)果=P管泌乳素檢測(cè)值×2);若回收率為40%~60%,則判定疑似MPRL,需要進(jìn)一步確認(rèn)或臨床隨訪;若回收率≥60%,則判定為真性HPRL,報(bào)告PEG沉淀前的泌乳素檢測(cè)結(jié)果。

      2.3 PEG沉淀法檢測(cè)結(jié)果

      經(jīng)PEG處理后,甲氧氯普胺興奮試驗(yàn)與溴隱亭抑制試驗(yàn)各時(shí)間點(diǎn)垂體泌乳素的回收率均≤40%,見(jiàn)表1。經(jīng)PEG處理后甲氧氯普胺興奮試驗(yàn)結(jié)果:0、30、60、90、120和180 min的泌乳素濃度水平分別為174.08、2 261.46、1 884.52、1 439.94、1 177.72和877.68 mIU/L。經(jīng)PEG處理后溴隱亭抑制試驗(yàn)結(jié)果:抑制前泌乳素為263.28 mIU/L,抑制后泌乳素為25.20 mIU/L。

      表1 PEG處理后甲氧氯普胺興奮試驗(yàn)與溴隱亭抑制試驗(yàn)的泌乳素回收率

      3 討論

      閉經(jīng)是泌乳素瘤的常見(jiàn)癥狀。當(dāng)患者血清泌乳素明顯升高時(shí)應(yīng)先排除垂體瘤[5]。本例患者增強(qiáng)磁共振成像檢查腦垂體未見(jiàn)明顯異常。但增強(qiáng)磁共振成像難以判斷垂體≤1.0 cm的微小腺瘤,為了鑒別本例患者的HPRL是否由垂體泌乳素瘤導(dǎo)致,本研究進(jìn)行了甲氧氯普胺興奮試驗(yàn)和溴隱亭抑制試驗(yàn)。通過(guò)2種藥物的不同作用,刺激或抑制泌乳素的分泌,根據(jù)泌乳素分泌的動(dòng)態(tài)變化,判斷垂體功能。本例患者甲氧氯普胺興奮試驗(yàn)結(jié)果顯示,血清泌乳素水平顯著升高,且不隨時(shí)間延長(zhǎng)而降低,這與患者臨床表現(xiàn)(腦垂體無(wú)異常、無(wú)泌乳癥狀)不符,因此懷疑患者血清中存在巨泌乳素。本例患者血清樣本采用PEG處理后的檢測(cè)結(jié)果顯示,甲氧氯普胺興奮試驗(yàn)各時(shí)間點(diǎn)泌乳素回收率均≤40%,表明血循環(huán)中有超過(guò)60%的泌乳素為巨泌乳素;且該患者泌乳素基礎(chǔ)值(甲氧氯普胺興奮試驗(yàn)0 min值)處于正常水平(<420 mIU/L),且甲氧氯普胺興奮性刺激呈正常反應(yīng),分泌峰值超過(guò)基礎(chǔ)值的3倍,溴隱亭抑制性刺激后泌乳素值下降超過(guò)50%,說(shuō)明垂體功能正常,可以排除垂體泌乳素瘤。最終本例患者根據(jù)肥胖、閉經(jīng)、黑棘皮病表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果確診為多囊卵巢綜合征、MPRL。

      QUINN等[6]發(fā)現(xiàn),有25%的泌乳素升高患者存在MPRL,真性HPRL和MPRL不能根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行鑒別。本實(shí)驗(yàn)室與臨床溝通后,在日常檢測(cè)中,對(duì)泌乳素>1 000 mIU/L的臨床樣本均采用PEG沉淀法復(fù)查。李波[7]采用PEG沉淀法篩查泌乳素升高樣本,發(fā)現(xiàn)巨泌乳素約占18%;陳允等[8]采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及PEG沉淀法篩查出的巨泌乳素所占比例為32.5%。上海市第八人民醫(yī)院近一年來(lái)HPRL臨床樣本中約有20%存在MPRL。需要注意的是,對(duì)于MPRL和真性HPRL同時(shí)存在的患者來(lái)說(shuō),僅依靠回收率判斷并不準(zhǔn)確,如能建立PEG沉淀后健康人群的泌乳素參考區(qū)間,將可以提供更有價(jià)值的參考信息。

      綜上所述,PEG沉淀法不僅可以篩查出MPRL,還有助于區(qū)分泌乳素水平升高是由垂體瘤引起的還是由其他原因引起的,可以鑒別出假陽(yáng)性病例。臨床實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)臨床需求合理開(kāi)展PEG沉淀法篩查試驗(yàn),主動(dòng)做好結(jié)果分析,以發(fā)出更有參考價(jià)值的檢驗(yàn)報(bào)告。

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