黃體酮相關(guān)性硬結(jié)形成的影響因素分析

董萍培 徐秀玲 金央

黃體酮相關(guān)性硬結(jié)是接受黃體酮注射患者最常見的并發(fā)癥，其形成不僅會(huì)影響舒適度及形象，還會(huì)影響藥物的吸收，甚至中斷治療方案。既往相關(guān)研究多聚焦于防治措施[1]的探索、注射方法的改進(jìn)[2]，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)其發(fā)生率仍處于較高水平。本次研究旨在分析黃體酮相關(guān)性硬結(jié)形成的影響因素?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，采用便利抽樣法，選取于2020 年6 月至2021年2 月入住杭州市中醫(yī)院婦二科接受黃體酮肌肉注射治療的90 例患者177 個(gè)樣本（有3 例受試對(duì)象只注射單側(cè)臀部），年齡24～46 歲，平均年齡（31.58±4.97）歲；注射位置：左側(cè)臀88 個(gè)、右側(cè)臀89 個(gè)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意。

1.2 方法 收集研究對(duì)象的一般資料，包括年齡、生育史、職業(yè)、學(xué)歷等，臨床資料包括體重指數(shù)、除黃體酮外其他肌肉注射藥物名稱及使用時(shí)間、合并癥（糖耐量異常）等11 項(xiàng)預(yù)測因子，資料收集于患者入院當(dāng)天完成。根據(jù)有無硬結(jié)分為硬結(jié)組與無硬結(jié)組，采用單因素分析和多因素logistic回歸分析篩選黃體酮相關(guān)性硬結(jié)的影響因素。

1.3 黃體酮相關(guān)性硬結(jié)判斷方法 研究小組成員在患者入院時(shí)評(píng)估患者臀部情況，若發(fā)現(xiàn)有局部硬結(jié)生成則請(qǐng)另一名研究小組成員進(jìn)行復(fù)評(píng)，共同判斷臀部硬結(jié)情況。無硬結(jié)，注射部位未出現(xiàn)硬結(jié)；輕度：注射部位出現(xiàn)硬結(jié)，直徑＜3 cm，無壓痛；中度：注射部位出現(xiàn)硬結(jié)，直徑3～5 cm，有輕微壓痛，不妨礙注射；重度：注射部位出現(xiàn)硬結(jié)，直徑＞5 cm，質(zhì)地硬，妨礙肌肉注射。將輕、中、重度計(jì)為發(fā)生硬結(jié)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示；組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用logistic回歸分析。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 90 例患者177 個(gè)樣本中硬結(jié)40 個(gè)，發(fā)生率為22.59%，其中輕度硬結(jié)5 個(gè)、中度硬結(jié)34 個(gè)、重度硬結(jié)1個(gè)。黃體酮肌注相關(guān)性硬結(jié)的單因素分析見表1。

表1 黃體酮肌注相關(guān)性硬結(jié)的單因素分析

由表1 可見，兩組的體重指數(shù)、黃體酮注射劑量、黃體酮注射次數(shù)、肌肉注射總次數(shù)、聯(lián)合用藥、局部熱敷比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=2.25、-3.97、-9.43、-10.72，χ2分別=3.99、10.78，P均＜0.05），兩組患者年齡、臨床診斷、臀部位置、黃體酮注射史、是否合并胰島素抵抗比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.59，χ2分別=0.01、4.52、3.42、3.44，P均＞0.05）。

2.2 黃體酮肌注相關(guān)性硬結(jié)的多因素分析見表2

表2 黃體酮肌注相關(guān)性硬結(jié)的多因素分析

由表2 可見，肌肉注射總次數(shù)多是黃體酮相關(guān)性硬結(jié)形成的危險(xiǎn)因素（OR=1.57，P＜0.05）；20 mg黃體酮注射量、局部熱敷是黃體酮相關(guān)性硬結(jié)形成的保護(hù)因素（OR分別=0.00、0.15，P均＜0.05）。

3 討論

黃體酮相關(guān)性硬結(jié)的發(fā)生與護(hù)士、患者、管理、藥物等因素有關(guān)。本次研究共收集了接受黃體酮肌肉注射治療的90 例患者177 個(gè)樣本，發(fā)現(xiàn)黃體酮相關(guān)性硬結(jié)的發(fā)生率達(dá)22.59%，明顯高于許春梅等[3]研究報(bào)告中的18%。經(jīng)logistic回歸分析顯示，黃體酮相關(guān)性硬結(jié)的形成與局部熱敷、黃體酮應(yīng)用劑量、肌肉注射次數(shù)有關(guān)。其中局部熱敷是黃體酮相關(guān)性硬結(jié)形成的保護(hù)因素（P＜0.05）。臀部肌注黃體酮后藥液積聚，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)氣血受阻，氣機(jī)不暢，加之有形之物阻滯氣機(jī)，影響血液運(yùn)行形成血瘀，可加重局部硬結(jié)及疼痛感，屬“癰”或“臀癰”范疇，常以活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)為治療原則，而熱敷就具有這一效果。姜玥[4]在探索改善黃體酮肌注局部不適癥狀的方法時(shí)就借助了中藥濕熱敷聯(lián)合蠟療產(chǎn)生的熱效應(yīng)。因此，在對(duì)接受黃體酮肌肉注射治療的非住院患者進(jìn)行健康教育時(shí)，可指導(dǎo)其進(jìn)行局部熱敷。同時(shí)結(jié)果顯示，20 mg 黃體酮注射量是黃體酮相關(guān)性硬結(jié)形成的保護(hù)因素（P＜0.05）。黃體酮作為一種脂溶性油性制劑，由于其分子顆粒表面張力大，不易被溶解，長時(shí)間固定劑量注射易發(fā)生局部紅腫、疼痛及硬結(jié)等不適癥狀。當(dāng)黃體酮注射劑量較大時(shí)，一方面臀部組織不能及時(shí)吸收，使藥物在肌肉層或者脂肪層內(nèi)停留時(shí)間較長，析出結(jié)晶刺激組織，引起纖維組織增生形成硬結(jié)；另一方面，單次注射時(shí)注射劑量大者其短時(shí)間內(nèi)對(duì)組織的沖擊力較大，可能會(huì)造成組織撕裂性損傷，更易形成硬結(jié)。因此，推薦使用20 mg黃體酮注射量。但若需注射劑量大時(shí)，如60 mg時(shí)，為降低組織損傷，操作者應(yīng)結(jié)合患者舒適度選擇注射部位，緩慢推注。另外，本次研究結(jié)果顯示，肌肉注射次數(shù)多是黃體酮相關(guān)性硬結(jié)的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），可能與機(jī)械性刺激有關(guān)。有資料表明，若反復(fù)、連續(xù)在同一部位注射超過14 次，可致肌纖維受損、變性、萎縮，易形成硬結(jié)[5]。因此，應(yīng)合理安排黃體酮注射部位。

綜上所述，針對(duì)需要長期、大劑量接受黃體酮肌肉注射治療的患者，尤其是體外受精-胚胎移植術(shù)后檢測出妊娠陽性者，更應(yīng)及時(shí)采取局部熱敷等干預(yù)措施。但由于本次研究未以時(shí)間為主線探討注射周期與黃體酮相關(guān)性硬結(jié)發(fā)生的生存關(guān)系，因此，無法精準(zhǔn)明確干預(yù)的最佳時(shí)間，這是下一階段研究的重點(diǎn)之一。